Abstract

Fundo

O epidérmico tirosina receptor do fator de crescimento inibidores da quinase têm sido eficazes em pacientes com câncer de pulmão de células não-pequenas. No entanto, a resistência adquirida eventualmente se desenvolve na maioria dos pacientes, apesar de uma resposta positiva inicial. Algumas evidências sugerem que existe uma ligação molecular entre a resistência adquirida e epitelial-mesenquimal transição (EMT). N-caderina está envolvido na EMT e na metástase de células de cancro. Aqui, analisamos expressão e função N-caderina em linhas celulares de cancro do pulmão de erlotinibe-resistente.

Métodos

linhas de células H1650 foram utilizados para estabelecer a sublinha resistente a erlotinib (H1650ER). Em seguida, a indução da EMT foi analisada usando a imunocoloração e manchas de Western em células H1650ER. a expressão de N-caderina nas células resistentes foi examinada utilizando FACS e Western blot. Além disso, um ensaio de invasão foi realizado para caracterizar as células resistentes. Foram analisados ​​os efeitos da N-caderina sobre a proliferação celular e a invasão. A associação de expressão N-caderina com o fenótipo EMT foi investigada através de análise imunohistoquímica de 13 arquivados, tecidos de adenocarcinoma de pulmão, antes e após o tratamento com erlotinib.

Resultados

células H1650ER, N- caderina foi regulada, em paralelo com a redução da expressão de E-caderina. A mudança histológica marcados e o desenvolvimento de uma morfologia fusiforme sugerem que as células H1650ER foram submetidos a um EMT, acompanhada por uma diminuição da E-caderina e um aumento da vimentina. Uma alteração no estado entre EMT pré e pós-tratamento foi observada em 11 dos 13 casos (79%). Em biópsias de cânceres resistentes, expressão N-caderina foi aumentado em 10 dos 13 casos. Indução da EMT foi consistente com características agressivas. Inibição da expressão de N-caderina por siRNA foi testado para reduzir a proliferação e invasão de células H1650ER

in vitro

.

Conclusões

Nossos dados fornecem evidências de que a indução dos contribui EMT à resistência adquirida ao EGFR-TKI no câncer de pulmão. Ele sugere que o N-caderina é um alvo molecular potencial no tratamento de NSCLC

citação:. Zhang X, Liu G, Kang Y, Dong Z, Q Qian, Ma X (2013) N-caderina expressão é associado com a aquisição da EMT Fenótipo e com Invasion reforçada no erlotinib-resistentes linhas celulares de cancro do pulmão. PLoS ONE 8 (3): e57692. doi: 10.1371 /journal.pone.0057692

editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesú, Itália