Abstract

Fundo

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) é o tratamento mais eficaz para não-muscular câncer de bexiga invasivo. No entanto, uma falha na resposta inicial ou recidiva nos primeiros cinco anos de tratamento foi observada em 20% dos pacientes. Foi anteriormente observado que

in vivo

administração de um inibidor de óxido nítrico melhorou a resposta à BCG de ratinhos portadores de tumor da bexiga. Descreve-se que este efeito era devido à substituição de tecido tumoral por depósitos de colagénio. O objetivo do presente trabalho foi o de esclarecer o mecanismo envolvido neste processo.

Metodologia /Principais Achados

Nós demonstramos que a BCG induz a proliferação de fibroblastos NIH-3T3, ativando as vias de sinalização MAPK e PI3K e também determinados por diferenciação actina de músculo liso alfa expressão (alfa-SMA).

In vivo

, a inoculação intratumoral de BCG também aumentou alfa-SMA e expressão de colágeno. A administração oral de L-NAME aumentou o efeito pró-fibrótica de BCG. macrófagos peritoneais obtidos a partir de ratinhos portadores de tumor tratados MB49

In vivo

com o tratamento combinado de BCG com L-NAME a proliferação de fibroblastos também melhorada. Observou-se que o FGF-2 é um dos factores libertados por macrófagos activados BCG que é capaz de induzir a proliferação de fibroblastos. O envolvimento de FGF-2 foi demonstrado utilizando um anticorpo anti-FGF2. Ao mesmo tempo, esta população de macrófagos melhorou ferida taxa de cicatrização em ratos normais e expressão FGF-2 foi também aumentado nestas feridas.

Conclusões /Significado

Nossas descobertas sugerem que os fibroblastos são alvo de BCG tanto directamente como através macrófagos ativados em um contexto de imunoterapia de um modelo murino de bexiga. Nós também descrito, pela primeira vez, que o FGF-2 está envolvido num diálogo entre fibroblastos e macrófagos induzida após tratamento com BCG. O facto de que a administração de L-NAME melhora o efeito de BCG em fibroblastos, a inibição, pode representar uma nova abordagem para adicionar à terapia com BCG convencional

citação:. Lodillinsky C, Langle Y, Guionet A, Góngora A, Um Baldi, sandes OE, et ai. (2010) Bacillus Calmette Guerin Induz de fibroblastos Activation tanto directamente como através macrófagos em um modelo de cancro da bexiga do rato. PLoS ONE 5 (10): e13571. doi: 10.1371 /journal.pone.0013571

editor: Ludovic Tailleux, Institut Pasteur, França