Ele seria atraente a especular que a mistura de um tratamento convencional e uma terapia senescência induzida pode cooperar para remover completamente o câncer. p53, um importante supressor de crescimento ou guardiã dos genomeis mutantes, eliminado ou inactivado em uma variedade de câncer. Apenas sobre todos os papilomavírus pessoas infectadas células cancerosas incluem tipo selvagem p53. p53 não é funcional como proteínas HPVE6 anula a sua função, quer por ubiquitina-dependente e degradação separado, por inibição da acetilação ou reprimindo dependente de p53 a jusante molecular pathways.Imatinib Glivec

Embora, colegas E6 com p53 para a sua degradação; existem estudos contraditórios sobre a inibição e ativação de trilhas p53 pelo prazo E6.Ectopic de p53 em células cancerosas que faltam p53 ou abrigando mutante e /ou revogada de tipo selvagem p53, têm efeitos contrastantes sobre células-destino. Em células cancerosas nulos p53, paragem do ciclo celular e apoptose é causada por p53 sobre-expressão. não tecidos No entanto, no vírus infectadas portadoras de tipo selvagem p53, sobre-expressão de p53 não induzem a paragem do ciclo celular e apoptose. Até à data existem apenas três relatórios que explicam os efeitos do p53 sobre a expressão em tecidos e os resultados obtidos HPV-positivos manter espaço suficiente para a pergunta. Diferença entre estes relatórios podem ser por causa de variações na multiplicidade adenoviral de infecção. Tomados em conjunto, o papel da p53 sobre-expressão em tecidos de HPV-positivo permanece obscura. No tecido de HPV-positivo, E6 opera a diferentes graus hierárquicos em caminho de p53.

Ele degrada a p53, Bax p21and provocando deficiência no controle do ciclo celular /fazer a ativação p53 e apoptose mais difficult.With novos avanços em sistemas de entrega de genes eficazes e as perspectivas da terapia genética fazer uma vêm -back é provavelmente que terapia dependente da p53 pode ser possível. Nós criamos um romance células HeLa isogênicas com Tet-On frase p53 regulamentado, para rever o papel da p53 em células E6-positivos. sistema Tet-On revela apertado sobre é sem effects.Moreover pleiotropic e /off regras, intervalos de indução rapidamente mais elevadas são realizáveis ​​e o indutor, doxiciclina, é bem caracterizada. p53 sobre-expressão não anunciar a paragem do ciclo celular e a apoptose em células HeLa. Nós ilustram que a proteína fosfatase 2A controla funções de p53 e o seu p53 é activada pela inibição, causando /apoptose na inibição do ciclo celular a paragem do crescimento de tumor in vitro e em vivo.Interestingly, ciclina quinase dependente 5 regula a fosforilação da p53 essencial para a sua activação. Tomados em conjunto, sugerimos que no-genotoxically sobre p53 expressa poderia ser desencadeada por reduzir a sua desfosforilação em tecidos de câncer cervical HPV-positivos.

Esta estratégia pode ser de valor terapêutico em terapias genéticas p53 associado. Este estudo apresenta a sua influência sobre a paragem do ciclo celular e a apoptose em células HeLa HPV-positivo e a activação de mais de p53 expresso. Sob condições de stress p53 é estabilizada por acetilação e fosforilação em resíduos de serina /treonina /tirosina e lisina, respectivamente. A fosforilação de serina na resíduos 6,9,15,20,33,37,46,315 e 392 representa um papel crucial dependente da natureza da ansiedade produzindo assim /ou apoptose e paragem do ciclo celular. Ao contrário de ansiedade situação em que a indução de p53 promove a paragem do ciclo celular ou apoptose, este estudo demonstra que a p53 sobre-expressão em células HPV-positivos não induzem a paragem do ciclo celular ou a apoptose embora; é reivindicada para agir em tipos de células cancerígenas diferentes. ATP-competitivo inibidor ALK

A razão para esta distinção pode ser auto-consciência dos sistemas móveis necessárias para a realização de modificações pós-tradução críticos que são necessários para a cadeia de recolha único promotor dos genes responsáveis ​​pela indução de-ciclo celular prender ou apoptose por HPV.Equilibrium entre a fosforilação e a desfosforilação de uma proteína, como a p53 é essencial para o seu funcionamento normal nas células.