Abstract
Fundo
Avaliação das tendências de incidência de câncer dentro os EUA, na sua maioria invocado Vigilância , os dados de Epidemiologia e resultados finais (SEER), com inferência implícita de que tal é representativa da população geral. No entanto, muitas decisões de política câncer são baseadas em um nível mais granular. Para ajudar a informar tais, análises de são necessários dados sobre a incidência de câncer regionais. Aproveitando o recurso único de Programa Nacional de Registos Oncológicos (nPCR) -SEER, avaliou-se as taxas e tendências de câncer de esôfago regionais significativamente desviado estimativas nacionais.
Métodos
De nPCR-SEER, extraímos a contagem de casos de cancro e as populações para os brancos com idade entre 45-84 anos, por ano civil, histologia, sexo e região censo para o período 1999-2008. Foram calculadas as taxas padronizadas por idade de incidência (ASRs), as alterações percentuais anuais (APCs), e (TIR). Macho-fêmea razões da taxa de incidência
Resultados
Esta análise incluiu 65,823 adenocarcinomas de esôfago e 27.094 carcinomas de células escamosas do esôfago diagnosticado durante 778 milhões de anos-pessoa. Observou-se variabilidade geográfica significativa nas taxas de incidência e tendências, especialmente para adenocarcinomas de esôfago em homens: ASRs foram maiores no Nordeste (17,7 por 100.000) e Centro-Oeste (18,1). Ambos foram significativamente maiores do que a estimativa nacional (16,0). Além disso, o Nordeste APC foi 62% maior do que a estimativa nacional (3,19% vs. 1,97%). Por último, IRRs permaneceu relativamente constante ao longo do tempo calendário, apesar das mudanças nas taxas de incidência.
Conclusão
variações regionais significativas nas tendências de incidência de câncer de esôfago existem nos IRRs estáveis nos EUA podem indicar os fatores predominantes que afetam a incidência taxas são semelhantes em homens e mulheres
Citation:. Drahos J, Wu M, Anderson WF, Trivers KF, o rei J, Rosenberg PS, et al. (2013) Variações regionais no cancro esofágico Preços por Census Região nos Estados Unidos, 1999-2008. PLoS ONE 8 (7): e67913. doi: 10.1371 /journal.pone.0067913
editor: Wayne A. Phillips, Peter MacCallum Cancer Centre, Austrália |
Recebido: 19 Março, 2013; Aceito: 22 de maio de 2013; Publicação: 04 de julho de 2013
Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Programa Intramural do National Cancer Institute dos Institutos Nacionais de Saúde e do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (CA00350 ). Não há divulgações financeiras a partir de qualquer dos autores. Os financiadores não têm nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Embora relativamente incomum nos Estados Unidos (EUA), com 17,460 casos incidentes estimados em 2012 [1], câncer de esôfago é um dos tumores malignos mais mortais com uma taxa de sobrevida em 5 anos de cerca de 17% [2 ]. Os dois primeiros subtipos histológicos – o adenocarcinoma esofágico (EA) e carcinoma epidermóide de esôfago (CEE) – são responsáveis por 94% dos cânceres de esôfago todos histologicamente-especificadas [2]. Cada histologia é biologicamente distinta, com perfis altamente desiguais de risco, diferenças na localização subsite, e grandes diferenças no que diz respeito às tendências de incidência em todo o mundo [3]. Em os EUA, a taxa de incidência de EA aumentou em 650% em homens brancos ao longo dos últimos 35 anos [4], [5]. Em contraste, a incidência de ESCC tem diminuído de forma constante. Embora as análises do Instituto Nacional do Câncer Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) registros fornecem informações essenciais sobre as tendências do câncer nos EUA, a sua capacidade de informar sobre as tendências regionais é limitado, dado que inclui apenas 28% da população dos EUA limitados a determinados geográfica locales [6], [7].
a identificação dos padrões regionais de incidência de câncer de esôfago pode informar estratégias de intervenção, dar a oportunidade para elucidar as causas para as diferenças regionais, e fornecer informações relevantes vital para a tomada de decisões de política cancer locais. cobertura da população em todas as regiões do censo é necessário para tais análises e pode ser alcançado quando os registros do SEER são combinados com os registros que participaram os Centros de Controle de Doenças Programa Nacional de Prevenção de Registos Oncológicos (nPCR) [5], [8]. Aproveitando os recursos exclusivos da nPCR e SEER, avaliou-se as taxas de incidência e as tendências da EA e ESCC, bem como as diferenças sexuais destas doenças, variou por região censo geográfica.
Materiais e Métodos
fonte de dados
Incidentes de casos de câncer de esôfago primários foram identificados a partir de registros de câncer de base populacional em todo o estado que participaram da nPCR ou programas SEER [6], [8]. Cada recurso utiliza metodologias uniformes de recolha e comunicação de dados [9]. Quando combinados, os registros de coleta de dados de incidência para toda a população dos EUA. Os dados foram continuamente atualizado e monitorado anualmente para a qualidade. Os dados de registros em todo o estado que preencheram os rigorosos padrões de alta qualidade para todos os anos (1999-2008) foram incluídos no estudo [10] – [12]. Dados em seis estados (AR, NC, MS, SD, TN, VA) e no Distrito de Columbia não atender caso a averiguação e critérios de qualidade para pelo menos um dos anos do período analítica e foram excluídas. Dados incluídos a partir dos restantes 44 estados forneceu a cobertura de registro de câncer para 85,3% de os EUA para o período 1999-2008. Dado o número de casos de câncer de esôfago, após estratificação por sexo e histologia, as unidades geográficas foram agrupados usando região censo [13]. A Figura 1 ilustra os estados incluídos em cada uma das quatro regiões de recenseamento U.S.. Cobertura variou ligeiramente por região censo com cobertura populacional quase completa do Nordeste (100%), West (100%) e Centro-Oeste (98,8%), e menos cobertura da população no Sul (76,0%).
os estados incluídos no Nordeste, Centro-Oeste, Sul e Oeste do censo são realçados. Cobertura variou ligeiramente por região censo com uma cobertura quase completa população do Nordeste (100%), West (100%) e Centro-Oeste (98,8%), e um pouco menos cobertura da população no Sul (76,0%).
casos de câncer de esôfago foram classificados pelo subtipo histológico utilizando códigos de morfologia da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, terceira edição (CID-o-3). AEs foram definidos como CID-O-3: 8140-8575 e CICAc foram definidos como CID-O-3: 8050-8084. Os casos foram restrito aos brancos com idade entre 45-84 anos de idade, porque os dados para outras raças e idades foram limitados depois estratificações por histologia, sexo e região censo. As variáveis capturadas e calculadas foram contagem de câncer, pessoas-ano, e taxa de incidência por 100.000 habitantes para 2000 US padrão da população (19 público em geral – Censo P25-1130) ajustada por idade. software SEER * Stat versão 7.0.5 [14] foi usado para preparar contagens de câncer de esôfago e populações subjacentes por idade e ano de diagnóstico para os brancos, para o período 1999-2008.
Análise estatística
taxas de incidência idade padronizada (ASRS) foram calculados para cada ano civil e por subtipo histológico (eA e ESCC), sexo e região censo. Macho-fêmea razões da taxa de incidência (TIR) foram calculados usando a ASR masculino como o numerador eo ASR feminino como o denominador. Taxas previstas são por 100.000 pessoas-ano e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados para as taxas e índices usando a modificação de Tiwari
et al
. [15]. as alterações percentuais anuais (APCs) foram estimados pela montagem de uma regressão de mínimos quadrados ponderados para o logaritmo natural da ASR para o período de 1999-2008, com 95% IC calculados utilizando uma aproximação normal [16]. Todas as análises de dados foram realizadas utilizando SEER * Stat versão do software 7.0.5 [14] e SAS Software 9.2 [17].
Censo ASRs região, APCs e IRRs foram comparados com o ASR nacional, APC, e IRR e testado para diferenças estatisticamente significativas. Para ter em conta as correlações devido a regiões sobrepostas, o método proposto por Tiwari
et al
. [18], [19] foi usado para testar a diferença das ASRs, e o método proposto por Walters
et ai. [16] foi usado para testar a diferença das APCs. Um método modificado proposto por Tiwari
et al
. que compara os rácios e contas para correlações devido às regiões de sobreposição foi usada para testar as diferenças de RRPs [20]. Diferenças entre as regiões do censo e estatísticas nacionais estimadas foram consideradas significativas quando P . 0,05
Resultados
Esta análise incluiu 65.823 EA e 27.094 casos CICAc diagnosticada em adultos brancos com idade entre 45-84 anos, durante mais de 778 milhões de pessoas-ano para o período 1999-2008 calendário. Como mostrado na Tabela 1, os números de casos de câncer de esôfago foram equilibradamente distribuídos por regiões do censo, com um ligeiramente maior número de casos da EA no Centro-Oeste e um maior número de casos CICAc no Sul, sem ajuste para diferenças regionais na idade, sexo e tamanho da população. disparidades sexuais Stark foram observadas para ambos os subtipos histológicos. A maioria dos casos de EA e CICAc foram diagnosticados em homens (86,5% e 64,0%, respectivamente). Com relação à idade, a maior proporção de casos de EA e casos CICAc ocorreu naqueles 65-74 anos.
As estimativas de ASRs e APCs para o período de 10 anos nacionais são apresentados na Tabela 2. Durante 1999-2008, os ASRs globais para eA em homens e mulheres foram 16,03 (IC 95%: 15.90, 16.17) e (IC 95%: 2,04, 2,13) 2,08 por 100.000 pessoas-ano, respectivamente. A incidência de EA aumentou em ambos os sexos em os EUA com estimativas da APC de 1,97% (95% CI: 1.67, 2.27) (IC 95%: 1,44, 2,92) para homens e 2,18% para as mulheres por ano de tempo de calendário. A taxa de incidência idade-padronizados nacional para CICAc era (IC 95%: 4,85, 5,00) 4,93 por 100.000 em homens e 2,30 (95% CI: 2.25, 2.34) por 100.000 em mulheres. Em contraste com a EA, a incidência de ESCC em os EUA diminuiu em -3,41% (IC 95%: -3,91, -2,91) e -3,13% (IC 95%: -3,80, -2,45) em homens e mulheres, respectivamente, por cada ano de tempo de calendário.
A Tabela 2 também mostra essas estatísticas por região censo dos EUA. Como mostrado, por EA, houve variações regionais significativas no ASR e APC. Comparado com o ASR nacional de EA, os ASRs para o Nordeste e Centro-Oeste foram significativamente mais elevados, e no Sul e Oeste foram significativamente mais baixos, tanto para machos e fêmeas. A APC para os homens no Nordeste foi 62% maior que a média nacional (3,19% em comparação com 1,97%, P 0,001). Significativamente APCs mais baixas foram observadas para os homens no Centro-Oeste e Oeste, com o Ocidente com o menor APC em 0,80% (0,15, 1,45). EA nas fêmeas apresentaram um padrão semelhante ao do sexo masculino, com a maior APC ocorrendo no Nordeste em 4,07% (2,62, 5,54) e menor que ocorre no Ocidente em -0,52% (-2,13, 1,12) e cada significativamente diferente do que a APC nacional (P 0,001).
Algumas variações significativas entre regional e os ASRs e APCs nacionais também foram observados para ESCC (Tabela 2). Similar aos padrões de EA nos homens, a taxa de incidência masculino da ESCC no Nordeste (CI 5,81, 95%: 5,64, 5,98) foi significativamente maior (P 0,001) do que a média nacional (CI 4,93, 95%: 4,85, 5,00 ) e a taxa de incidência de macho CICAc no Ocidente (CI 4,29, 95%: 4,15, 4,44) foi significativamente inferior (P 0,001). Ao contrário de EA, a APC de ESCC foi diminuindo durante o período de 10 anos. Embora CICAc também estava a diminuir no Nordeste, os homens no Nordeste teve um APC (-2,26%, IC 95%: -3,27, -1,25), que foi significativamente menor do que a tendência nacional (-3,41%, IC 95%: -3,91 , -2,91, P 0,01). Mulheres do Nordeste teve um, maior taxa de incidência ligeiramente, mas significativamente (CI 2,52, 95%: 2,42, 2,62) do que a média nacional (CI 2,30, 95%: 2,25, 2,34, P 0,001), embora a diferença no APC no Nordeste em comparação com o APC nacional não foi estatisticamente significativa
a TIR nacional para EA foi 7,70 (IC 95%: 7,52, 7,87). (Tabela 2). Alguns IRRs regionais EA variou significativamente a partir da EA IRR-Nordeste teve uma TIR significativamente menor nacional (CI 7,04, 95%: 6,74, 7,36) e Sul teve uma TIR significativamente maior (CI 8,43, 95%: 8,05, 8,83). A TIR nacional CICAc foi de 2,14 (95% CI: 2.09, 2.20). A TIR CICAc no Ocidente (CI 1,79, 95%: 1,70, 1,89) foi significativamente menor que a TIR nacional. Tanto o Nordeste (CI 2,31, 95%: 2,20, 2,43) e Sul (CI 2,25, 95%: 2,14, 2,36) tiveram TIR maior que a TIR nacional para CICAc
Figura 2 mostra a idade-ajustada. as taxas de incidência ao longo do tempo calendário estratificada por histologia, sexo e região censo. Em todas as regiões a taxa de incidência da EA tem vindo a aumentar, embora as variações regionais são aparentes. Consistente com os ASRs apresentados na Tabela 2, o macho taxas de incidência da EA em regiões do censo Nordeste e Centro-Oeste têm sido consistentemente mais elevada do que as taxas de incidência no Sul e Oeste. Padrões semelhantes, embora com taxas de incidência mais baixas foram observadas para as mulheres nessas regiões do censo.
Painel A e B ilustram a taxa de incidência ajustadas por idade por 100.000 pessoas-ano por região censo da EA subtipo histológico em homens e mulheres, respectivamente. Painel C mostra a relação homem-mulher taxa de incidência (TIR) da EA por ano civil. Painel D e E representa a taxa de incidência ajustadas por idade de ESCC em homens e mulheres, respectivamente. Painel F mostra a relação homem-mulher taxa de incidência (TIR) de ESCC por ano civil. Taxas representados graficamente são por 100.000 pessoas-ano.
Em contraste com as taxas de EA em toda a região censo, CICAc tem diminuído de forma constante ao longo do período analisado (Figura 2). A região Nordeste apresentaram maiores taxas de incidência em homens a cada ano, em comparação com os outros três regiões, que tinham taxas e tendências semelhantes. Para os casos CICAc femininos, cada região foi diminuindo de forma semelhante, com pouca variação regional observado. As taxas de incidência mais recentes mostrados na Figura 2 para 2008, indica que o Nordeste tiveram as maiores taxas de EA e CICAc em ambos os sexos. Os IRRs ao longo do tempo calendário exibido pequenas flutuações, tanto para a EA e ESCC, mas nenhum padrão de mudança ao longo do tempo ou entre regiões do censo eram aparentes.
Discussão
Nesta análise observou-se variabilidade geográfica significativa na eA e CICAc taxas de incidência por região censo. As maiores ASRs para EA foram observados nas regiões Nordeste e Centro-Oeste, tanto para homens e mulheres e foram significativamente maiores do que a média nacional (Tabela 2). Em contraste, o Sul e Oeste tiveram taxas significativamente mais baixas padronizada por idade do que a média nacional. Nosso estudo demonstra que as estimativas de câncer nacionais não tratam adequadamente a, carga de câncer de esôfago atual, e potencialmente futuro para uma região específica.
regiões do Censo diferiram em 3,77 por 100.000 em masculino EA, o que equivale a ~ 25% mais casos por 100.000 em cada uma das regiões do censo Nordeste e Centro-Oeste em relação ao Ocidente. A APC em todas as regiões do censo também foi altamente variável e tem implicações importantes. A APC para os homens no Nordeste foi de 3,19% (IC 95%: 2,58, 3,81), em contraste com 0,80% (IC 95%: 0,15, 1,45) no Ocidente. Estes dados indicam um aumento ligeiro, mas significativo na EA para os homens no Ocidente durante o período de 10 anos. Apesar de não haver explicações claras para estas variações significativas nas taxas de incidência da EA por região censo, é provável que as exposições chave importante para a patogênese desta neoplasia na população EUA são causais com nossas observações. É também possível que a variação regional no EA é accionado por um diferencial de exposição a um factor causal forte, altamente prevalente e ainda não identificada como Edgren
et ai. hipotética levou ao aumento dramático na incidência EA [21]. Assim elucidação das nossas observações podem ajudar a identificar esse fator e ajudar nos esforços de prevenção em todas as regiões dos EUA.
O nosso estudo também demonstra que as variações regionais nas taxas e tendências CICAc existia em 1999-2008. Nos homens, o ASR para o Nordeste indicou uma carga de câncer mais elevado em comparação com outras regiões, e esta foi significativamente diferente da estimativa nacional. Além disso, a APC para os homens Nordeste diminuiu significativamente menor do que o declínio observado na média nacional. espelhamento também as tendências da EA nos homens, o ASR para CICAc no Ocidente foi a mais baixa de todas as regiões do censo e significativamente menos do que a média nacional.
Não é claro por que o Nordeste teve um esôfago geralmente mais elevada carga de câncer para ambos os subtipos histológicos em relação às outras regiões do censo avaliadas, ou por que o Ocidente tem consistentemente uma menor carga de cada um desses histologia, especialmente tendo em conta que a eA ea ESCC são distintos em seus fatores de risco. Para complementar nossos achados nós exploramos prevalência regional da exposição aos principais factores de risco destas doenças extraídos dos dados de 2007 da pesquisa SNIS (Tabela S1). A prevalência de obesidade foi maior nas regiões Nordeste e Centro-Oeste, o que pode levar ao aumento do risco de EA nas regiões do censo. variações regionais de refluxo gastroesofágico e cigarro fumar eram inconsistentes com as nossas observados EA tendências de incidência por região censo. As variações regionais no consumo de álcool e tabagismo, no entanto, foram consistentes com as tendências CICAc observados em nossa análise. O Nordeste apresentou a maior prevalência de consumo moderado ou pesado de álcool e acima da média nunca fumo em ambos os sexos. A exposição regional superior a fumar e beber pode explicar em parte por que as taxas de ESCC não estão diminuindo tão rapidamente no Nordeste como em outras regiões. Embora os dados é um tanto sugestivo, ele não suporta claramente diferenças significativas na prevalência de fatores de risco por região censo no ano avaliado. Além disso variação geográfica em exposição a fatores de risco e as tendências na prevalência seria melhor explorado em dados que podem também ter em conta o período de latência, muitas vezes estimado a ser prolongado, entre a exposição eo diagnóstico da doença. Este deve ser um foco de estudos futuros
predominância masculina é uma característica marcante de câncer de esôfago e, como relatado em muitos outros estudos, observou-se uma elevada TIR para EA (7,70, 95% CI:. 7.52, 7,87) e um moderadamente alto TIR para ESCC (CI 2,14, 95%: 2,09, 2,20). Curiosamente a TIR para cada histotipo manteve-se relativamente constante ao longo da década, mesmo que as taxas de incidência foram mudando. Isto sugere que a etiologia subjacente da disparidade sexo não está relacionado com os fatores que estão impulsionando o aumento da taxa de incidência de EA e diminuições na incidência de ESCC. Ele também sugere que os fatores predominantes que afetam mudanças nas taxas de incidência ao longo do tempo calendário afeta cada sexo de uma forma relativamente similar.
Este estudo fornece estimativas regionais nacionais e novos atualizados de incidência de câncer de esôfago e tendências por histologia e sexo. Nossas descobertas estender o período analisado em publicações anteriores e demonstrar que as taxas de incidência CICAc continuaram a cair de 2008 [22], através – [26]. Observamos também que as taxas de EA em os EUA continuaram a aumentar com uma APC de 1,97% (IC 95%: 1,67, 2,27). diferenças geográficas na incidência de câncer de esôfago foram previamente relatado, no entanto, tais estudos se baseou em dados com distribuição geográfica deficiente e incidiu sobre as taxas de registros de câncer individuais [3], [27]. O foco de nossa análise foi avaliar o sexo e as diferenças regionais que se baseia na fundação criada por Trivers
et al
em sua análise de 1998-2003 dados em nPCR e SEER que relataram taxas de incidência e as tendências em câncer de esôfago por região censo [28]. O período prolongado e estratificação por sexo fornece a capacidade de avaliar as nossas hipóteses usando sexuais taxas globais específicos, bem como bom poder estatístico para detectar as mudanças ao longo do tempo no calendário.
Existem várias limitações de nosso estudo. NPCR e registros SEER são fontes de dados importantes e ricas para examinar as taxas de incidência de câncer e as tendências, no entanto, a informação fator de risco não está disponível, então não fomos capazes de investigar diretamente a influência de fatores de risco conhecidos. A fim de proporcionar estimativas estáveis, as nossas análises foram restringidos aos brancos e, por conseguinte, não são generalizáveis a outros raças. Cancer cobertura de registro em todas as regiões do censo não foi uniforme e é possível que a população em falta podem diferir da população coberta. Por último, dada a nossa estratificação por histologia e sexo, os dados eram demasiado escassa para analisar pela divisão de recenseamento ou nível estadual. Para examinar as diferenças nas taxas e tendências de divisão de recenseamento ou estado, estudos futuros podem limitar as análises para os homens ou combinar dados de cada sexo
.
A nossa análise tem vários pontos fortes notáveis. Nosso estudo é o primeiro a examinar as taxas de incidência e as tendências ao longo do tempo para câncer de esôfago por região censo. Apesar da variação na cobertura, as informações fornecidas pelos dados nPCR-SEER tem muito mais cobertura da população de SEER sozinho (85% versus 28% após exclusões). A análise baseou-se em dados de registros em todo o estado que preencheram os rigorosos padrões de alta qualidade e abrangeu uma grande proporção da população dos EUA, permitindo, assim, estimativas precisas de taxas de incidência por ano civil e as taxas de incidência específicas por idade durante a década investigado.
a nossa análise abrangente demonstra variações regionais significativas na incidência e variação percentual anual nas taxas de incidência de eA e CICAc entre os brancos em os EUA será interessante ver se estudos futuros de eA pode identificar fatores de risco que levam alguns dos regionais heterogeneidade deste malignidade, incluindo as taxas de incidência mais elevadas no Nordeste e Centro-Oeste. Nós supomos aqui que as tendências observadas para CICAc pode ser influenciada pela exposição regional para fatores de risco, uma vez que observamos o consumo de cigarros e álcool padrões de consumo que cerca subjacentes às taxas de incidência observadas desta malignidade. desenhos de estudo novos que podem testar ainda mais essas hipóteses são necessários. Finalmente, a estabilidade das TIR para ambos os tipos histológicos é indicativa de que as causas das disparidades do sexo nestas doenças são potencialmente distintas das consideráveis diferenças regionais na incidência observada. Nossos resultados sublinham a importância de examinar as disparidades geográficas e sexo em câncer de esôfago e sugerem que as estimativas nacionais do cancro podem não refletir adequadamente locais geográficos específicos.
Informações de Apoio
Tabela S1.
SNIS 2007: A prevalência de fatores de risco de EA e ESCC. Nossos dados suplementares baseou-se nas Surveys National Health Interview (NHIS), que realiza a nível nacional inquéritos representativos da saúde da população civil, não-institucionalizada EUA. Usando dados do SNIS 2007, calculada prevalência região censo do refluxo, obesidade, cigarros cada vez fumados, e moderada a forte consumo de álcool entre os brancos com idade entre 45-84 anos, estratificada por sexo e censo região
doi:. 10.1371 /journal.pone.0067913.s001
(DOC)
Reconhecimentos
Disclaimer: os resultados e conclusões deste relatório são de responsabilidade dos autores e não representam necessariamente a posição oficial da Institutos nacionais de Saúde ou os Centros de Controle e Prevenção de Doenças.