Epigenética e colangiocarcinoma

O colangiocarcinoma é um tumor maligno que ocorre na conduta de esquerda e direita hepática, ducto hepático primário e do ducto biliar comum de pâncreas. icterícia obstrutiva progressiva é os principais sintomas clínicos da doença. A doença é caracterizada por um crescimento lento do tumor, tarde metástases à distância, metástases em linfonodos, principalmente local.

A maioria dos pacientes não morrem de metástases tumorais, mas morreu de várias complicações causadas por obstrução biliar. A taxa de incidência de cancro do ducto biliar em autópsia é cerca de 0,2%, o que representa 2% de todos os pacientes com câncer, e representando 0,5% da operação do tracto biliar. Colangiocarcinoma ocorre principalmente entre 50-70 anos de idade. 90% do tipo de tecido é o adenocarcinoma, e 60% é bem diferenciada. O tratamento clínico atual inclui tratamento da operação, radioterapia, quimioterapia e outros métodos, mas o prognóstico é pobre.

Uma vez que o sucesso limitado no manejo clínico e um aumento persistente em nível mundial a incidência, colangiocarcinoma tem sido um das neoplasias mais letais e mais rápido crescimento. Os pesquisadores estão trabalhando nas características biológicas subjacentes do ICC e identificadas novas oportunidades terapêuticas. estudos de ICC, incluindo a caracterização genética, transcriptômica e epigenomics de todo o genoma, são encontrados para trazer a nova direção para este tipo de tratamento da doença.

De acordo com as evidências epidemiológicas e experimentais, o verme de fígado cancerígeno é um importante fator de risco de colangiocarcinoma. Além disso, a inflamação crónica induzida pela infecção também faz com que o epitélio biliar mais susceptíveis à transformação neoplásica. À semelhança de outros cancros, colangiocarcinoma é um resultado de um processo de passos múltiplos e complexo no qual as aberrações genéticas e epigenética de genes reguladores são acumuladas. Dos quais, alterações genéticas de K-ras e p53, têm sido encontrados em colangiocarcinoma.

Para estudos epigenética, metilação do ADN é uma potencial fonte rica de biomarcadores de diagnóstico, prognóstico ou preditivos de evolução clínica e hipermetilação do supressor de tumores genes relacionados ao ciclo celular, apoptose e adesão celular foi reportado na ocorrência e o desenvolvimento de colangiocarcinoma. Por exemplo, a metilação altamente frequente de SFRP1, HIC1 e PTEN provoca um aumento na proliferação celular, inibição da apoptose e promoção de vantagem de sobrevivência em Colangiocarcinoma, aumentando Wnt /-? Transdução de sinal catenina, prejudicando via p53-sensível e activação de PI3K e os seus efectores a jusante. O uso de medicamentos correspondentes dirigidas a esses via de sinalização pode proporcionar um tratamento mais preciso.

Os estudos sobre a patogênese molecular de colangiocarcinoma ajuda melhorar as estratégias clínicas atuais e resultado para o paciente, e também facilita a delimitação de subgrupos de pacientes e individualização para terapias de precisão .

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