Sumário

É bem sabido que muitos pacientes continuam a fumar cigarros depois de ter sido diagnosticado com câncer. Embora a cessação do tabagismo tem sido tipicamente presume possuem pouco valor terapêutico para o câncer, um crescente corpo de evidências sugere que a continuação tabagismo está associado com redução da eficácia de tratamento e uma maior incidência de recorrência. Por isso, investigamos o efeito da fumaça do cigarro condensado (CSC) sobre a resistência à droga no cancro do pulmão e cabeça e pescoço de células cancerígenas linhas A549 e UMSCC-10B, respectivamente. Os nossos resultados mostraram que a CSC aumentou significativamente o efluxo celular de doxorubicina e mitoxantrona. Isto foi acompanhado por a localização da membrana e um aumento da expressão do transportador ABCG2 a múltiplas drogas. O efluxo induzido de doxorrubicina foi invertida por adição do inibidor específico ABCG2 Fumitremorgin C, confirmando o papel do ABCG2. O tratamento com CSC aumentou a concentração de Akt fosforilada, enquanto que a adição do inibidor de PI3K LY294002 bloqueado doxorrubicina extrusão, o que sugere que a activação de Akt é necessário para efluxo de droga-induzida CSC. Além disso, a CSC foi encontrada para promover a resistência à doxorrubicina, conforme determinado por ensaios de MTS. Este induzida por CSC doxurbicin-resistência foi atenuado pela mecamilamina, um inibidor do receptor de acetilcolina nicotínico, sugerindo que a nicotina é pelo menos parcialmente responsável pelo efeito de CSC. Por último, a CSC aumentou o tamanho da população lateral (SP), que tem sido associada a um fenótipo de células-tronco, como o cancro. Em resumo, a CSC promove quimiorresistência através da regulação mediada por AKT da actividade ABCG2, e também pode aumentar a proporção de células estaminais de cancro, como, contribuindo para a resistência do tumor. Estes resultados sublinham a importância da cessação do tabagismo após o diagnóstico de câncer, e elucidar os mecanismos de tabagismo continuado, que pode ser prejudicial para o tratamento

Citation:. Um Y, Kiang A, Lopez JP, Kuo SZ, Yu MA , Abhold EL, et ai. (2012) fumo do cigarro Promove Resistência às Drogas e à Ampliação da Cancer Stem Cell-Like Side População. PLoS ONE 7 (11): e47919. doi: 10.1371 /journal.pone.0047919

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha