Abstract
Purpose
Estudos anteriores demonstraram uma relação bidirecional entre diabetes e cancro pancreático (PC). Em particular, a diabetes de início recente pode ser induzida através de um PC, e as pessoas com diabetes a longo prazo pode ter um risco aumentado para o desenvolvimento de PC. O objetivo do nosso estudo foi examinar se diabetes a longo prazo representou um fator de risco independente para o desenvolvimento PC.
Metodologia
A pesquisa bibliográfica foi realizada através de pesquisa bases de dados electrónicas para estudos publicados até 1 de Julho , foram calculados de 2014, e os riscos relativos (RR) e correspondentes intervalos de confiança de 95% (IC). Os dados relativos à diabetes foram registradas em ambos os níveis individuais e de estudo, com RRS calculados separadamente para analisar a relação entre a duração do diabetes eo desenvolvimento de PC.
Resultados
Quarenta e quatro estudos foram incluídos nesta meta-análise, incluindo 18 estudos com um desenho de caso-controle, 5 com um desenho caso-controle e 21 com um desenho de coorte. A estimativa global de síntese para a relação entre a população com uma duração de diabetes ≥ 2 anos e PC foi de 1,64 (1,52-1,78). A RR agrupada (IC 95%) do PC para a população com uma duração de diabetes ≥ 5 anos foi de 1,58 (1,42-1,75). Para a população com uma duração de diabetes ≥10 anos, a RR (95% CI) da PC foi de 1,50 (1,28-1,75).
Conclusões
O nosso estudo sugere que o diabetes a longo prazo mellitus está associada com um risco aumentado de PC. No entanto, o nível de risco está negativamente correlacionada com o aumento da duração do diabetes mellitus
Citation:. Canção S, Wang B, Zhang X, Hao L, Hu X, Li Z, et al. (2015) Long-Term Diabetes Mellitus está associada a um risco aumentado de cancro do pâncreas: uma meta-análise. PLoS ONE 10 (7): e0134321. doi: 10.1371 /journal.pone.0134321
editor: Olaf M. Dekkers, Leiden University Medical Centre, Holanda
Recebido: 24 de agosto de 2014; Aceito: 08 de julho de 2015; Publicação: 29 de julho de 2015
Direitos de autor: © 2015 Song et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por uma concessão do Departamento de Ciência e Tecnologia da Província de Liaoning (2013225021). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Diabetes e câncer são doenças comuns, as incidências de que estão a aumentar rapidamente em todo o mundo. A Federação Internacional de Diabetes (IDF) estimou a prevalência de diabetes em adultos (20-79 anos) a ser de 9,6% em 2013, e este número está projetado para crescer de 8,0% para 9,9% em 2035 na América do Norte e do Caribe [ ,,,0],1]. Além disso, o IDF espera que a prevalência desta doença para atingir 9,8% em 2035 no Sul e América Central [2]. Na região da Europa, a prevalência global foi estimado em 8,5% em 2013 [3]. Além disso, a OMS tem projectado que a incidência global do câncer vai aumentar de 14 milhões em 2012 para 22 milhões em 2032 [4].
Diabetes e câncer foram relacionados epidemiologicamente e biologicamente. Provas convincentes indicou que a diabetes (principalmente do tipo 2) está associada com um risco aumentado de vários cancros (colo-rectal, da mama, do endométrio, do fígado, do pâncreas e da bexiga) [5] e que a diabetes pode avançar a fase do cancro e aumento de mortalidade [6 -7]. O risco de câncer de pâncreas (PC) é aumentado entre indivíduos com intolerância à glicose, incluindo aqueles com excesso de peso, diabetes mellitus (DM) e glicemia elevada. Os mecanismos destas associações incluem o efeito tumorigénico de hiperglicemia, o efeito mitogénico de hiperinsulinemia associada com a obesidade e a inflamação crónica, subclínica causados por infiltração de gordura do pâncreas. No entanto, tem havido pouca evidência direta de apoiar estes mecanismos.
PC é um câncer muito agressivo, com uma taxa de sobrevida global em 5 anos de menos de 1,0%, e é uma das causas mais freqüentes de mortes por câncer em todo o mundo [8]. A ressecção cirúrgica é considerada o melhor tratamento potencialmente curativo para PC, e grandes avanços neste campo reduziram com sucesso a mortalidade por esta doença. No entanto, o impacto da ressecção cirúrgica na sobrevida global continua a ser mínima, e a taxa de falha local pode permanecer tão alta quanto 50% a 80% em pacientes que se submetem à ressecção cirúrgica com sucesso, resultando em má qualidade de vida [9].
Vários fatores de risco, tais como idade avançada, predisposição genética e tabagismo foram identificados como contribuintes para a carga de PC. O diabetes também é amplamente considerado para ser associado com PC, embora se diabetes é uma causa ou uma consequência do PC permanece controverso. Indução da diabetes pode ser um sintoma causado pelo desenvolvimento PC, e as pessoas com diabetes a longo prazo pode estar em risco aumentado para o PC.
Vários artigos publicados anteriormente têm-se centrado sobre a incidência e mortalidade do PC associada com diabetes ; No entanto, alguns estudos demonstraram claramente uma relação entre a duração do diabetes e PC. Três meta-análises mostraram uma associação entre PC e diabetes [10-12]. Em primeiro lugar, Batabyal et ai. realizada uma análise com foco em categorias individuais de duração da doença, incluindo o 1, 1-4, 5-9 e ≥10 anos. Este grupo verificou que o risco de PC era maior cedo após o diagnóstico da MS, mas que permaneceu elevada por muito tempo após o diagnóstico; o risco relativo individual (RR) variou de 6,69 a 1 ano a 1,36 em 10 anos [12]. As outras duas meta-análises não estudar a associação entre o PC ea duração do diabetes.
O objetivo de nossa análise foi examinar a influência da diabetes a longo prazo sobre a incidência de PC. Se uma história de longo prazo da diabetes é um fator de risco independente para PC, profissionais de saúde e médicos clínicos devem considerar os pacientes com esta doença como de alto risco e devem incentivar fortemente triagem PC e fornecer orientações de prevenção adequadas.
métodos
critérios
estratégia de procura e selecção
Foram pesquisados os PubMed, EMBASE e web of Science bancos de dados usando os termos “diabetes mellitus”, “pâncreas” e “câncer”, bem como a correspondente termos livres individuais, para adquirir artigos que foram publicados antes de 1 de julho de 2014. Além disso, revisamos estudos nas referências dos artigos recuperados para procurar estudos potencialmente elegíveis adicionais
.
os critérios de inclusão da meta-análise foram as seguintes: (1) o estudo foi definida como um estudo de caso-controle, um estudo de caso-controle, ou um estudo de coorte e foi publicado antes de Junho de 2014; (2) a exposição de interesse foi o diabetes, eo desfecho de interesse foi a incidência de PC; (3) a razão de chances (RUP), RRS, as razões de taxa de incidência (TIR), taxas de risco (HR) ou taxas de incidência padronizadas (SIRS), com seus intervalos de confiança de 95% (IC), foram notificadas; e (4) em estudos de caso-controle, os participantes foram diagnosticados com diabetes mellitus pelo menos 2 anos antes de participar nos estudos, enquanto que em estudos de caso-controle e coorte aninhada, os participantes com história de diabetes foram acompanhados por, pelo menos, 2 anos antes do diagnóstico de PC. Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) publicações com dados incompletos; (2) estudos que apenas focadas na taxa de mortalidade ou sobrevivência, com a morte como o resultado, em vez de a incidência PC; e (3) o recrutamento população do estudo sobrepostos (caso em que nós só incluiu o estudo mais recente ou o estudo com o maior número de participantes).
Os dados de extração
Dois investigadores executada independentemente da extração de dados usando um protocolo padronizado e uma forma de gravação de dados, e as extrações foram, em seguida, verificado por outros autores. Os dados foram examinados independentemente e julgadas depois de ser extraídos e avaliados
Os dados extraídos incluídas as seguintes informações:. Autor, ano de publicação, região, ano em que foi realizado o estudo, idade, origem e número de indivíduos , sexo, número de acompanhamento anos, casos /controles com ou sem DM, duração do diabetes eleito, plano de amostragem, os fatores ajustadas e RUP ajustados /RR /Senhores /h com IC de 95% significa.
avaliação da qualidade
a qualidade de cada estudo foi avaliada de forma independente por dois investigadores de acordo com a Escala de Newcastle-Ottawa (NOS), que compreende três parâmetros de avaliação da qualidade: seleção, comparabilidade e exposição para estudos caso-controle; e seleção, comparabilidade e os resultados de estudos de coorte [13]. As medições NOS usar quatro estrelas para a seleção:. Duas estrelas para a comparabilidade e três estrelas para a exposição ou resultado
As normas de avaliação de qualidade usando o NOS em estudos de caso-controle e caso-controle aninhado são os seguintes, com cada item capaz de receber uma estrela: 1. definição de caso adequado: os casos de PC com validação de diagnóstico independente; 2. Representatividade dos casos: série consecutiva ou, obviamente, representativa de casos de PC; 3. Seleção de controles: controles eram da comunidade; 4. Definição dos controles: controles não tinham histórico PC; 5. A comparabilidade dos casos e controles sobre a base do desenho ou análise com um fator importante: estudo leva em conta a idade; 6. comparabilidade com um fator adicional: os controles de estudo para qualquer fator adicional, por exemplo, o sexo; 7. Verificação de exposição: diagnóstico de DM com os critérios de concentração de glicose no plasma e registros seguros; 8. mesmo método de apuração de casos e controles: a exposição de casos e controles com o mesmo método de apuração; e 9. Não Taxa de Resposta:. mesma taxa para ambos os grupos
As normas de avaliação de qualidade usando o NOS em estudos de coorte são as seguintes, com cada item capaz de receber uma estrela: 1. Representatividade da exposta coorte: representante da incidência média DM na comunidade a partir do qual o grupo foi selecionada; 2. Seleção da coorte não exposta: elaborado a partir da mesma comunidade como a coorte exposta. 3. Verificação de exposição: diagnóstico de DM com os critérios de concentração de glicose no plasma e registros seguros. 4. Resultado não presente no início: demonstração de que PC não estava presente no início do estudo. 5. A comparabilidade dos casos e controles sobre a base do desenho ou análise com um fator importante: estudo leva em conta a idade. 6. comparabilidade com um fator adicional: Estudo controla para qualquer fator adicional, por exemplo, o sexo. 7. Avaliação do resultado: com certificação de diagnóstico PC ou registro. 8. comprimento Follow-up: seguimento comprimento ≥ 2 anos foi considerada adequada. 9. Adequação de acompanhamento:. Completo acompanhamento que foi responsável por todos os assuntos ou que perdeu apenas um pequeno número de indivíduos
Foi definido estudos com pontuação NOS de 1-3 como de baixa qualidade, com escore de 4 -6 de qualidade média, e aqueles com escore de 7-9 como de alta qualidade. Estudos com discrepâncias foram simultaneamente reavaliado pelos dois investigadores.
Análise estatística
Foram incluídos medições diferentes nesta meta-análise, foram incluídos RUP para os estudos de caso-controle, ao passo que RRS, IRRs, senhores e RHs foram incluídos para os estudos de caso-controle e estudos de coorte. Devido à baixa incidência mundial de PC, na prática, se presume que estes medidas efeito a ser aproximadamente equivalente à RR. Por isso, foi utilizada a RR reunidas e seu IC95% para estimar o risco de PC em pacientes com DM de longo prazo no presente estudo.
heterogeneidade entre os estudos foi verificado com o
Q-
teste, que foi considerada significativa quando P 0,1. A estatística I
2 apresentou o percentual da variação total entre os estudos, como resultado de heterogeneidade. Se eu
2 Art 50%, a heterogeneidade óbvia foi demonstrado, e foi utilizado um modelo de efeito aleatório. Caso contrário, um modelo de efeito fixo foi utilizado para reunir os dados [14].
Estimativas Resumo da população diagnosticada com DM e acompanhados por pelo menos 2, 5 e 10 anos antes de participar nos estudos foram todos calculada usando um modelo de efeito aleatório.
realizou-se análise de sensibilidade para investigar a influência de um único estudo sobre a estimativa global meta-análise. Além disso, análises de subgrupos que estratificados os dados separadamente por sexo, desenho do estudo e região, com diferentes durações de MS foram realizadas para examinar como os pontos fortes da associação variada.
O viés de publicação foi avaliada pelo teste de Begg [15], e viés foi considerada a existir quando P 0,05. Posteriormente, gráfico de funil de Begg foi criado. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software Stata, versão 11.0.
Resultados
características e resultados do estudo de avaliação da qualidade
Foram identificados 2.614 títulos relevantes através de pesquisas electrónicas e exibido-los baseados nos critérios de busca, resultando em 630 artigos de texto completo potencialmente relevantes. Destes artigos, 44 estudos de 36 artigos foram analisados (Fig 1). Dos 44 estudos incluídos nesta meta-análise, 18 usou um desenho de caso-controle (Tabela 1), 5 utilizou um desenho caso-controle (Tabela 2), e 21 eram estudos de coorte (Tabela 3).
Os detalhes da avaliação da qualidade para cada estudo são mostrados nas Tabelas 4-6. Os estudos incluídos tiveram pontuações NOS de 4-8.
Resultados de análise de Meta
RRS reunidas para a população com uma duração de diabetes ≥ 2 anos foram calculados utilizando um modelo de efeitos aleatórios, e os resultados são mostrados na Figura 2. Para os pacientes PC com diabetes a longo prazo em comparação com os controlos sem diabetes, obteve-se uma RR estatisticamente significativa de 1,64 (IC de 95%, 1,52-1,78). Detectamos heterogeneidade entre os 44 estudos (P 0,001, eu
2 = 52,1%).
Para a população com uma duração de diabetes ≥ 5 anos, uma associação significativa entre os estudos foi mostrado por um RR média de 1,58 (IC de 95%, 1,42-1,75), o qual foi calculado utilizando um modelo de efeito aleatório (Figura 3). Nós também detectada heterogeneidade entre os 26 estudos (P 0,001, eu
2 = 57,8%).
Além disso, para a população com uma duração de diabetes ≥10 anos, a RR médio (95 % CI) foi de 1,50 (1,28-1,75), o qual foi calculado utilizando um modelo de efeitos aleatórios (Figura 4). heterogeneidade significativa foi detectada entre os 14 estudos (p = 0,015, eu
2 = 50,9%).
Os resultados dos estudos agrupados mostraram que DM longo prazo foi associado com um 1.5- para 1,7 vezes o risco de PC aumentada. No entanto, em comparação com a categoria de duração do DM de ≥ 2 anos, a RR da categoria de ≥ 5 anos foi diminuída; com uma duração de DM de ≥10 anos, o RR foi ainda mais reduzida.
Análise de sensibilidade e subgrupo
Devido à heterogeneidade significativa identificada entre os estudos de cada grupo a duração do DM, foi realizada análise de sensibilidade. O tamanho heterogeneidade e efeito foram calculados omitindo um estudo em cada rodada. Os resultados sugeriram que nenhum estudo influenciado as estimativas global combinada em cada grupo. Os resultados da análise de sensibilidade são apresentados nas Figuras 5-7.
Em seguida, realizamos subgrupo meta-análise por sexo, desenho do estudo e região (Tabela 7). Em um total de 7 subgrupos entre os 3 durações DM, resultados consistentes foram encontrados em todos os subgrupos com as estimativas efeito combinado da análise global; no entanto, os resultados inconsistentes, não significativos foram encontrados quando a análise foi restrita a 3 estudos caso-controle de duração do DM ≥10 anos. Porque I
2 não foi desenhado para detectar a heterogeneidade com tão poucos incluíram casos, apenas o valor P foi utilizado para estimar a heterogeneidade neste tipo de estudo. De acordo com o I
2 Estatística e valor P, heterogeneidades significativas tinha uma tendência menos aparente em direção a variação.
O viés de publicação
Finalmente, para avaliar o viés de publicação dos estudos incluídos , criamos gráfico de funil de Begg. No teste de Begg. Z foi de 0,13 (P = 0,895) para uma duração DM de ≥ 2 anos, 0,40 (P = 0,692) para a duração do DM de ≥ 5 anos e 0,33 (P = 0,743) para a duração do DM de ≥10 anos. Encontramos uma baixa probabilidade de viés de publicação e os efeitos pequeno estudo, indicada por valores de P . 0,05 (Figuras 8-10)
Discussão
A nossa pesquisa incluiu 44 estudos, que foram realizados em diferentes partes do mundo e incluiu diferentes populações. Esta meta-análise mostrou um risco significativamente aumentado de PC em pacientes com diabetes que tinham sido diagnosticados e acompanhados por mais de 2 anos. Usando dados obtidos a partir dos estudos incluídos, descobrimos que DM longo prazo foi associado com um 1,5 a 1,7 vezes maior risco de PC. Os resultados dos estudos de coorte em pool e estudos de caso-controle foram consistentes com os dos estudos de caso-controle em pool. Na análise de subgrupo por sexo, a estimativa do risco mudou um pouco, e as diferenças de género tinha menos influência sobre a força da associação positiva entre diabetes eo risco de PC.
Nossos resultados não revelam um risco aumentado de PC com duração crescente da diabetes; em contraste, o RRS foram diminuiu a duração de ≥ 5 e ≥10 anos. O risco PC foi negativamente correlacionada com o aumento da duração da doença na categoria DM longo prazo.
Os estudos epidemiológicos têm relatado uma relação bidirecional entre diabetes e PC. Em revisões sistemáticas anteriormente publicados [10-12], os estudos nos quais as populações ou foram diagnosticadas com diabetes a longo prazo novos casos ou foram directamente reunidas. Esses resultados indicaram um 1,5 vezes maior risco global de PC em pacientes diabéticos, com uma associação ligeiramente mais forte entre diabetes e PC do que a observada em nossa análise. Esta descoberta pode sugerir que a força de associação entre a diabetes de longo prazo e desenvolvimento PC é igual a ou ligeiramente mais fraca do que aquela entre a diabetes de início recente desenvolvimento e PC.
O mecanismo pelo qual a diabetes aumenta o risco de desenvolvimento PC permanece controverso. No entanto, este mecanismo é provavelmente relacionada com o aumento factor de crescimento semelhante a insulina-1 níveis (IGF-1), a hiperglicemia, a resistência à insulina e a hiperinsulinemia compensatória.
Sob condições fisiológicas, o IGF-1 são sintetizados péptidos principalmente pelo fígado e actuar como os principais estimuladores de tecido e crescimento celular através da indução da proliferação e a inibição da apoptose em tecidos-alvo [52]. IGF-1 partilha 50% de homologia de sequência de aminoácidos com a insulina, e como resultado, que provoca quase a mesma resposta hipoglicémica [53]. O efeito observado de hormona do crescimento pituitária (GH) tem sido para neutralizar a acção da insulina, conduzindo a resistência à insulina nos tecidos alvo da insulina [54]. O eixo IGF-1-GH é acreditado para desempenhar um papel proeminente na tolerância à glicose e diabetes mellitus tipo 2.
Em particular, os estudos têm mostrado que os receptores de IGF são frequentemente sobre-expressos em câncer [55], com as alterações correspondentes no os níveis circulantes de peptídeos IGF [56-57]. O sistema IGF e via de sinalização da insulina jogar simultaneamente papéis importantes na hiperinsulinemia, resistência à insulina e patogênese do tumor, que são mais propensos a ser os mecanismos potenciais em uma variedade de cancros humanos.
Em um estudo coreano que avaliou a 10 year período de acompanhamento, foram observadas tendências lineares na mortalidade com o aumento dos níveis de glicose no soro em jejum para PC. Os participantes com níveis de glicemia em jejum de 110 a 125 mg /dL apresentaram um risco significativamente elevado de mortalidade PC em comparação com aqueles com na categoria de referência (níveis de glicose no soro de 90 mg /dL) [40]. A hiperinsulinemia tem sido citado como um possível fator de risco para PC com o surgimento de hiperglicemia. Em sua pesquisa, Li et al. descrito que a hiperglicémia poderia levar ao estresse oxidativo, que é causada por um desequilíbrio em espécies reactivas de oxigénio (ROS) antioxidantes. A maioria dos pacientes com PC sofre de diabetes ou hiperglicemia e glicose alta pode causar a produção de ROS, que por sua vez pode aumentar a capacidade de invasão das células cancerosas [58]
Um estado hiperglicêmico tem vários indicadores.; desses indicadores, hemoglobinA1c (HbA1c) reflecte o controlo glicémico a longo prazo e é uma medição mais estável do que em jejum níveis de glicose no plasma. Cheon et ai. realizou uma pesquisa que que um nível de HbA1c alta pode estar associada a pior sobrevida em pacientes com PC avançado em tratamento antidiabético [59]
A adiponectina é uma hormona que é segregada principalmente por tecido adiposo.; é inversamente correlacionada com a insulina plasmática e está reduzida em indivíduos com condições resistentes à insulina, tais como obesidade e DM tipo 2 [60]. Muitas caso-controle e estudos prospectivos têm demonstrado que as concentrações de adiponectina de soro são diminuídos no cancro da mama, carcinoma hepatocelular (HCC) e cancro colorectal [61-63]. Bao et ai. medido adiponectina total e descobriu que os efeitos da adiponectina plasmática total no desenvolvimento de PC podem ser diferentes daqueles da adiponectina de alto ou de baixo peso molecular. Interpretação de Bao et al. De dados poderiam justificar a consideração de que os níveis de adiponectina alta /-de baixo peso molecular pode ser mais estreitamente associado com o risco PC de adiponectina total de [64].
Além disso, um grande número de pacientes diabéticos necessitam de terapia de drogas ao longo da vida, o que poderia influenciar o desenvolvimento de câncer. Insulina, metformina e tiazolidinedionas (TZD) estão entre as principais terapias diabéticas mostrados para melhorar o controlo da hiperglicémia através dos efeitos sobre alvos moleculares, tais como o receptor de insulina e vias de factores de crescimento semelhantes a insulina, a adenosina-quinase activada por monofosfato e PPAR γ (PPARy) [65]. De acordo com estudos recentes de observação, o uso da metformina foi associado com um risco reduzido de PC em pacientes com diabetes [66]. Além disso, TZD demonstrado efeitos inibidores potentes no crescimento de células PC através da indução dependente de PPAR de diferenciação ductal [67], e a utilização de insulina glargina não estava associada com um risco aumentado de todos os cancros ou cancros específicos do local na Escócia ao longo de um período de tempo de 4 anos [68]. Nenhuma evidência convincente suporta um papel cancerígeno de qualquer derivado de insulina usado atualmente em terapia. No entanto, a contribuição potencial da terapia com insulina para os efeitos mitogénicos hipotéticas de insulina endógena não pode ser totalmente excluído [69]
No entanto, uma investigação mais aprofundada sobre a influência da terapia medicamentosa DM no desenvolvimento do câncer é justificada. estratégias terapêuticas devem ser geralmente reavaliados, e pesquisas futuras devem abordar estas questões importantes.
Este estudo teve várias limitações que devem ser reconhecidos. Em primeiro lugar, o potencial de informação e vieses de seleção não pode ser completamente excluída porque todos os estudos incluídos foram observacional. Em segundo lugar, alguns dos estudos incluídos não distinguir entre tipo 1 e diabetes tipo 2 (embora a maioria dos estudos incluídos populações idosas e diabetes excluídos tipo 1); portanto, não podia distinguir as relações entre os diferentes tipos de diabetes, resistência à insulina e desenvolvimento PC. Em terceiro lugar, a associação entre DM longo prazo eo risco de PC não é apenas devido ao DM diretamente; uma teoria que DM e PC geração e compartilhar o desenvolvimento fatores de risco comuns tem sido proposto. É necessária mais investigação incidindo sobre estes dois pontos de vista. Em quarto lugar, nenhum dos estudos incluídos considerado o papel dos fármacos anti-diabéticos em desenvolvimento PC. Finalmente, em alguns dos estudos incluídos, a presença de diabetes foi auto-relatado ao invés de identificados a partir de registros seguros, o que poderia ter afetado a apuração da exposição e distorcidos das relações.
Em conclusão, a nossa análise demonstrou que a diabetes com duração superior a 2 anos, foi associada a um risco aumentado de PC, depois de excluir a relação entre o PC e diabetes de início recente. Portanto, exames regulares de pacientes com diabetes a longo prazo poderia ser significativo para a previsão, o diagnóstico precoce e tratamento do PC. No entanto, mais investigações sobre o mecanismo pelo qual diabetes de longa duração favorece PC são necessários.