Abstract

Fundo

A esfingosina-quinase 1 (SK1) é um regulador chave da dinâmica ceramida /esfingosina 1 equilíbrio rheostat fosfato e importante nos processos de gênese do câncer, progressão e metástase patológicas. Muitos estudos têm demonstrado SK1 sobre-expressos em vários tipos de câncer, mas nenhuma meta-análise avaliou a relação entre SK1 e vários tipos de câncer.

Métodos

Nós recuperados artigos relevantes do PubMed, EBSCO, ISI, e bancos de dados de Ovídio. Um odds ratio (OR) foi usada para avaliar as associações entre a expressão de SK1 e cancro; taxas de risco (HR) foram utilizados para 5 anos e sobrevida global. Review Manager 5.0 foi utilizado para a meta-análise e viés de publicação foi avaliado com STATA 12,0 (teste de Egger).

Resultados

Trinta e quatro estudos elegíveis (n = 4.673 pacientes) foram identificados . SK1 positividade e alta expressão foi significativamente diferente entre o câncer, não-câncer, e tecidos benignos. SK1 ARNm e os níveis de expressão de proteína estavam elevados nos tecidos de cancro, em comparação com os tecidos normais. taxas de positividade SK1 diferiu entre os vários tipos de câncer (menor [27,3%] no cancro da mama receptor-positivo de estrogênio e maior [82,2%] em carcinoma epidermóide de língua). SK1 positividade e alta expressão foram associados com sobrevida em 5 anos; o HR foi de 1,86 (intervalo de confiança de 95% [IC], 1,18-2,94) para câncer de mama, 1,58 (1,08-2,31) para o câncer gástrico e 2,68 (2,10-3,44) para outros tipos de câncer; o HR total de câncer foi 2,21 (IC 95%, 1,83-2,67; P 0,00001). Os RHs de sobrevida global foram 2,09 (95% CI, 1,35-3,22), 1,56 (1,08-2,25) e 2,62 (2,05-3,35) em mama, gástrico, e outros tipos de câncer, respectivamente. O efeito HR total foi de 2,21 (IC 95%, 1,83-2,66; P 0,00001).

Conclusões

positividade SK1 e expressão elevada foram significativamente associados com o cancro e um menor de 5 anos e sobrevivência global. taxas de positividade SK1 variam enormemente entre os tipos de câncer. É necessário explorar a possibilidade SK1 pode ser um biomarcador preditivo de resultados em pacientes com câncer

Citation:. Zhang Y, Wang Y, Z Wan, Liu S, Cao Y, Z Zeng (2014) esfingosina quinase 1 e Câncer: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 9 (2): e90362. doi: 10.1371 /journal.pone.0090362

editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japão

Recebido: 06 de dezembro de 2013; Aceito: 29 de janeiro de 2014; Publicação: 27 de fevereiro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Zhang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Esfingolipídeos são componentes estruturais e funcionais de membranas biológicas [. ,,,0],1], e os seus metabolitos, incluindo esfinganina, ceramida, esfingosina, e esfingosina 1-fosfato (S1P), surgiram como jogadores críticos em um número de processos biológicos fundamentais. Por exemplo, estes metabolitos bioactivos actuar como mediadores de vários processos celulares, incluindo a sobrevivência, a proliferação, a diferenciação e a apoptose [2], [3]. Além disso, esfingolípidos são conhecidas por estarem envolvidas em quase todos os tipos de doenças [4]. Eles são referidos como tendo efeito regulação patogénese do cancro N, progressão, angiogénese, proliferação, migração, a inflamação, a resistência à droga, e da morte celular (apoptose, necrose, autofagia, e anoikis) [5], [6]. quinases esfingosina (SphKs), incluindo o tipo esfingosina-quinase 1 (SK1 /SphK1) e esfingosina tipo quinase 2 (SK2 /SphK2), catalisar a fosforilação da esfingosina a S1P e são reguladores cruciais do equilíbrio entre as ceramidas, esfingosina e S1P [7 ]. Ao contrário SK2, SK1 não contém quaisquer domínios transmembranares. Além disso, as suas distribuições de tecido diferem de seres humanos, bem como em animais [8] – [10], e as suas funções opostas no metabolismo dos esfingolípidos também foram relatados [11]. Especificamente, SK1 tornou-se um hotspot pesquisa do câncer no câncer e, recentemente, tem sido considerado um oncogene de boa-fé [12]

Muitas evidências mostrou que SK1 pode ser detectado em tecidos tumorais.; nomeadamente, SK1 foi relatado para ser sobre-expresso na maioria dos estudos [13] – [16]. A imuno-histoquímica (IHC), reacção em cadeia da polimerase (PCR), e Western blotting (WB) são normalmente utilizados em tais estudos. Os dados mostraram que, em relação aos tecidos emparelhados não cancerosas, SK1 expressão elevada varia de 2 a 8 vezes, tanto o ARNm e os níveis de proteína em alguns tipos de cancro, incluindo cancro da mama, do pulmão, do ovário, estômago, cólon e cancros. Enquanto isso, alguns estudos descobriram que SK1 superexpressão pode estar relacionado com a metástase do câncer, o tempo de sobrevida reduzida e mau prognóstico [17], [18]. Portanto, SK1 foi sugerido como um romance biomarcador de prognóstico clínico em alguns tipos de câncer [19]. No entanto, não há revisões sistemáticas ou meta-análises têm discutido o papel eo significado clínico de SK1 no câncer. Por isso, foi realizada uma meta-análise para investigar a relação entre a expressão SK1 e vários tipos de câncer ea possibilidade de que SK1 pode ser usado como um biomarcador de câncer.

Materiais e Métodos

Estratégia de busca e estudo selecção

bases de dados electrónicas, incluindo a PubMed Inglês, EBSCO, ISI, Ovídio, ACS e Biblioteca Cochrane bancos de dados eo VIP chinês, Wan fang, e Infra-estrutura China National Knowledge (CNKI) bancos de dados e Google Scholar foram pesquisados para publicações desde o início até setembro de 2013. As palavras-chave de busca e termos eram “esfingosina cinase tipo 1” ou “esfingosina quinase 1” ou “SphK1” OR “SPHK-1” ou “SK1” OR “SK-1” ou “SK- I “e” câncer “OU” tumor “OR” neoplasia “OR” carcinoma “. Só chinês-e jornais de língua Inglês foram incluídos. Todos os artigos foram importados para software EndNote X6 (Thomson Reuters Corporation, New York, NY, EUA) para eliminar as duplicatas.

Todos os títulos e resumos foram lidos por 2 revisores independentes (Yun Zhang e Wang Yan) para selecionar elegíveis estudos. Em seguida, os textos completos foram lidos de forma independente e cuidadosamente verificado para excluir estudos inelegíveis. Discordâncias foram resolvidas por meio de consenso

critérios de selecção Estudo

Os critérios de inclusão para estudos primários foram os seguintes:. (1) estudos em seres humanos; (2) tipos de câncer e método de detecção foram claramente descritas; e (3) expressão SK1 foi relatado

Os critérios de exclusão para estudos primários podem ser resumidas da seguinte forma: (1). comentários, resumos e relatos de casos; (2) estudos em animais ou celulares; (3) Não há descrição de métodos de detecção; (4) um tamanho 10; (5) a falta de dados SK1 de expressão ou o IHC, PCR e resultados WB foram notificadas apenas em números; (6) as taxas de risco (HR) e intervalos de 95% de confiança (IC) de análise de sobrevivência não foram relatados ou não pôde ser calculado a partir de outros dados; e todos os artigos com os dados da mesma população de pacientes, com exceção do mais recente relatório.

Os dados de extração

Uma forma de coleta de dados foi concebido antes de extrair dados. Os artigos incluídos finais foram avaliadas independentemente por 2 revisores (Yun Zhang e Yan Wang). Os dados extraídos incluiu o primeiro autor, ano de publicação, e do país; tipos de câncer, espécime tipos e métodos de detecção; o número de pacientes nos grupos experimentais e de controle; o número de cancro, o cancro não-adjacentes, e as amostras benignas e o número de SK1-positiva (ou expressão elevada pontuação ≥ ++) e pacientes negativos (baixa expressão ou uma pontuação de – ou +); os níveis de mRNA de expressão /proteína em tecidos de câncer e não-cancerosas; a 5 anos de sobrevida, sobrevida global (OS), a sobrevida específica da doença (DSS) e sobrevida livre de doença resultados (DFS) ea duração de acompanhamento. Entre estes, se o HR não foi originalmente relatado, foram calculados ou extraídos esses dados de acordo com os métodos descritos por Tierney (2007) ou Parmar (1998) [20], [21].

Métodos estatísticos

o software Review Manager (versão 5.02 para Windows; a Colaboração Cochrane, 2009) foi usado para a meta-análise, e Stata 12.0 (StataCorp, College Station, TX, EUA) foi utilizado para analisar o viés de publicação ( o teste de Egger). Segundo o gerente Handbook Review, para dados dicotômicos, tais como o número de pacientes com SK1 positividade /alta expressão no câncer e tecidos não-cancerosas, as odds ratio (OR) e IC 95% foram combinados para fornecer valores eficazes. Para os dados contínuos, tais como actividade SK1, a diferença média padronizada (SMD) e 95% CI foram usados ​​para estimar valores eficazes. Para a associação entre SK1 e OS, sobrevida em 5 anos foi descrito como um RH e IC 95%. A heterogeneidade estatística foi examinada com a Q-teste Cochrane (significante a P 0,1) e

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2 valor. Quando P 0,1 ou

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2 50%, foi utilizado um modelo de efeito fixo; caso contrário, foi utilizado um modelo de efeito aleatório. Se necessário, uma análise de sensibilidade também foi realizado para avaliar a influência dos ensaios individuais sobre o efeito final. Quando alguns estudos que foram omitidos ou análises de subgrupos foram adotadas e se não foram observadas diminuições na heterogeneidade, o método de revisão sistemática qualitativa foi utilizada para descrever os resultados. Todos os valores de P foram de 2 faces, e P 0,05 foi considerado significativo.

Resultados

Resultados da pesquisa e características

De acordo com os critérios de inclusão, 34 estudos, incluindo 11 artigos chineses e 23 artigos em inglês, eram elegíveis para o final de meta-análise (figura 1) [14] – [16], [22] – [53]. Os estudos foram publicados entre 2005 e 2013. Esta análise incluiu 4.673 pacientes, 19 tipos de câncer de 7 países, e 5 tipos de métodos de detecção. A duração follow-up variou de 30 meses a 12 anos. Sete estudos foram sobre câncer de mama; 6 estudos, câncer de cólon; e 4 estudos, câncer gástrico. As características dos estudos incluídos são apresentados na Tabela 1.

expressão SK1 em tecidos de câncer e não-cancerosas

Inicialmente, avaliamos a associação entre SK1 positividade /alta expressão e câncer. Treze estudos em que a expressão SK1 foi detectado pela IHQ foram incluídos nesta meta-análise. heterogeneidades estatísticas foram encontrados na análise de subgrupos, excepto para o que de tecidos não-cancerosas adjacentes contra tecidos benignos; Assim, aplicou-se um modelo de efeito aleatório. Os resultados demonstraram que diferenças significativas na SK1 positividade /taxas de expressão elevados foram encontrados entre o câncer e não-cancerosas tecidos, câncer e tecidos não-cancerosas adjacentes, cancro e tecidos benignos e não-câncer adjacente e tecidos benignos (todos P 0,0001 ); o respectivo OR (IC 95%) foram 11,86 (6,37-22,08), 6,66 (3,47-12,79), 11,94 (6,65-21,46) e 2,68 (1,70-4,20). SK1 positividade /expressão elevada é considerada para associar com o cancro (Figura 2). Para comprovar os resultados robustos em relação a este associação entre a expressão SK1 e câncer, uma análise de sensibilidade foi conduzida por omitir alguns dos obviamente, diferentes estudos, até um nível de heterogeneidade aceitável foi alcançado (Tabela 2). Na ausência de heterogeneidade significativa (P 0,1,

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2 50%) entre os estudos, foi adoptado um modelo fixo ea associação ainda foi observada. Portanto, nós pensamos que nossos resultados foram estáveis ​​e credíveis.

Uma análise de subgrupo e modelo de efeito aleatório foram utilizados. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao CI específico do estudo OR e 95%. O diamante representa o resumo OR e IC 95%.

mRNA SK1 e expressão de proteínas mudanças de nível em cancros

Dezessete estudos mostraram níveis de expressão de mRNA SK1, e 12 estudos relataram SK1 níveis de expressão da proteína. Os tamanhos das amostras nesses estudos variou de 4 a 95 casos. Todos os resultados indicaram uma tendência de aumento de mRNA SK1 e os níveis de expressão de proteína em tecidos de câncer. Quando os níveis de expressão SK1 em tecidos normais foram assumidos como sendo 1, o nível de ARNm aumentos variou de 1,48 vezes no cancro uterino para 7,86 vezes em carcinoma das glândulas salivares, e ao nível da proteína aumenta variou de 1,45 vezes na linfoma não-Hodgkin para 8,88 vezes no câncer gástrico (Figura 3).

níveis de expressão SK1 em todos os tecidos normais são assumidos para ser 1. os histogramas simbolizam os níveis relativos de proteína SK1 ou expressão de mRNA em diferentes tipos de câncer.

SK1 positividade /taxas de expressão elevados em cancros

diferentes tipos de câncer apresentam taxas diferentes de SK1 positividade /alta expressão. Calculou-se as elevadas taxas de positividade SK1 /expressão em diversos tipos de cancro, e estes resultados são mostrados na Tabela 3. A positividade SK1 /elevada taxa de expressão do receptor de estrogénio (ER–negativas) cancros da mama (58,7%) foi mais elevada do que no ER -positivas cânceres (ER +) mama (27,3%). A taxa positiva média de cânceres de mama foi de 31,1%. A menor taxa positiva foi encontrada no cancro da mama com o estatuto de expressão ER desconhecido, enquanto que a taxa positiva mais elevada (82,2%) foi encontrado em carcinoma de células escamosas da língua (TSCC; Tabela 3). Devido ao pequeno tamanho da amostra do estudo TSCC (n = 45), a seleção ou outros vieses inevitavelmente afectar o resultado.

atividade enzimática SK1 em tecidos de câncer

Quatro estudos que medida a actividade da enzima foram avaliadas SK1. Um foi excluído devido a actividade SK1 foi medida no sangue [43]. A parcela florestal mostrou que o SMD (IC 95%) foram 3,27 (0,38-6,16), com P = 0,03 (Figura 4). Um estudo realizado por Leyre (2012) relataram um excesso óbvio do nível de atividade da enzima SK1, em comparação com os outros 2 estudos [14]; a heterogeneidade foi tão marcante (P 0,00001, eu

2 = 96%) que não poderia ser alterada por omitindo qualquer estudo única a partir da análise de sensibilidade; portanto, não podemos tirar uma conclusão firme sobre a relação entre a atividade SK1 e câncer.

Foi utilizado um modelo de efeito aleatório. O SMD pool é simbolizado por um diamante sólido na parte inferior da parcela florestal, a largura que representa o IC 95%.

Cinco anos e taxas de sobrevida global ea expressão SK1 em tecidos de câncer

os valores de FC, log [HR], e sE [log (HR)] ou foram obtidos diretamente a partir de dados do estudo ou extraída de curvas de sobrevivência, de acordo com os métodos descritos por Parmar ou Tierney [20], [21 ]. variância genérico inversa (IV) e as análises de subgrupo foram adotadas de acordo com os tipos de câncer. Como nenhuma heterogeneidade significativa foi encontrada, um modelo de efeito fixo foi usado para realizar a meta-análise. A sobrevida em 5 anos meta-análise mostrou que em pacientes com câncer, o HR de SK1 positividade /expressão elevada foi de 1,86 (IC 95%, 1,18-2,94) para câncer de mama (P = 0,008), 1,58 (1,08-2,31) para gástrica cancro (P = 0,02), e 2,68 (2,10-3,44) para outros cancros (P 0,0001). O HR total de entre todos os tipos de câncer foi 2,21 (IC 95%, 1,83-2,67; P 0,00001). SK1 positividade /alta expressão é pensado para associar com uma duração de sobrevivência de 5 anos mais curtos em pacientes com cancro (Figura 5). Para a sobrevida global, o HR foi de 2,09 (IC 95%, 1,35-3,22) para câncer de mama (P = 0,0009), 1,56 (1,08-2,25) para o câncer gástrico (P = 0,02) e 2,62 (2,05-3,35) para outra cancros (P 0,00001). O efeito total foi de HR 2,21 (IC de 95%, 1,83-2,66; P 0,00001). Estes dados implicam que SK1 positividade /alta expressão está relacionada à sobrevida global em vários tipos de câncer (Figura 6).

Foi utilizada uma análise de subgrupo para diferentes tipos de câncer e modelo de efeito fixo. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e IC 95%. As áreas dos quadrados refletir os pesos (inverso da variância). O diamante representa o HR resumo e IC 95%.

Uma análise de subgrupo para diferentes tipos de câncer e modelo de efeito fixo foram utilizados. Os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e IC 95%. As áreas dos quadrados refletir os pesos (inverso da variância). O diamante representa o HR resumo e IC 95%.

O viés de publicação

O teste de Egger foi realizado para avaliar o viés de publicação na literatura. Em uma análise de subgrupo de expressão SK1 em câncer, non-cancer adjacente e tecidos benignos, viés de publicação foi encontrado para câncer versus não-câncer adjacente (P = 0,009) e câncer contra tecidos benignos (P = 0,04); O gráfico de funil não era simétrico. No viés de publicação foi encontrado para câncer versus não-câncer (P = 0,059) e não-câncer adjacente contra tecidos benignos (P = 0,176; Figura 7). Isso pode ser uma limitação de nossa análise, porque os estudos com resultados nulos, especialmente aqueles com amostras pequenas, eram menos propensos a ser publicado. Além disso, diferentes métodos de ensaio foram utilizados nestes estudos. No viés de publicação foi encontrado em relação a 5 anos (P = 0,754) e sobrevida global (P = 0,175; Figuras 8 e 9)

foi utilizado o teste de regressão linear de Begg, e P = 0,059, 0,009,. 0,040 e 0,176 em uma análise de subgrupo de SK1 positividade e alta expressão em cancerosas e não-cancerosas tecidos, respectivamente (Figura 2)

teste de regressão linear de Begg foi usado.; . P = 0,754

foi utilizado o teste de regressão linear de Begg; P = 0,175.

Discussão

A quinase lipídica SK1 é expresso extensivamente em seres humanos, ratos, leveduras e plantas e desempenha um papel importante na regulação do equilíbrio dinâmico do ceramida /rheostat S1P. SK1 superexpressão ou aumento da atividade leva ao acúmulo S1P que por sua vez contribui para prosurvival e mecanismos anti-apoptóticos, bem como gênese do câncer, metástase e resistência aos medicamentos. Em contraste, a acumulação de ceramida leva a pro-apoptótica, autophagic, e efeitos anti-sobrevivência. expressão alta SK1 foi detectado em muitos tipos de câncer, incluindo os de pulmão, mama, ovário, estômago e rim.

IHC de amostras, embebidos em parafina fixadas em formalina é um dos métodos mais comumente usados ​​para detectar SK1 expressão. Foi avaliada a associação de SK1 e diferentes tipos de câncer e tecidos não-cancerosas de acordo com os resultados de IHC. No subgrupo e efeito total análises, SK1 positividade /alta expressão foi significativamente aumentada em tecidos de câncer, em comparação com não-câncer (adjacente e /ou benignos) tecidos. O OR entre o cancro e tecidos adjacentes (2,68) foi menor do que entre o cancro e tecidos benignos (11,94). Esta descoberta demonstra que o nível de expressão SK1 aumentada gradualmente em benignos, tecidos adjacentes, e câncer. Isso pode indicar que a expressão SK1 está associada com graus de diferenciação patológica ou heterogeneidade no câncer. No entanto, diferentes critérios de julgamento IHC existia entre esses estudos. Positivo e negativo foram usadas para julgar alguns, enquanto outros foram classificados de acordo com sinais (-, +, ++ e +++). Em nossa meta-análise, utilizamos negativo /baixo (incluindo – e +) e positiva /alta (incluindo ++ e +++) para avaliar a expressão SK1 em diferentes tecidos. Isso pode ser parcialmente responsável pela heterogeneidade.

Quando os níveis de mRNA e expressão de proteínas foram detectadas através de PCR transcriptase reversa ou western blot, os resultados foram consistentes. Descobrimos que as altas taxas positivas /expressão SK1 variou tremendamente entre os diferentes tipos de câncer (variando 20-82,2%). As diferenças na distribuição do tecido SK1 pode ser a principal razão para esta variação. Como os tamanhos de amostras e métodos de detecção foram diferentes, a grande heterogeneidade nos impediu de fusão dos estudos para realizar uma meta-análise.

Além disso, apenas 3 estudos [14], [28], [30] relatou SK1 actividade da enzima, e as lacunas nível de actividade interstudy foram muito largo (figura 3). Em todos os estudos 3, o método radioensaio foi utilizado para detectar a actividade SK1. Esta diferença poderia ter sido introduzida pelo operador ou testes de instrumento. Ele também poderia ter sido causado por diferenças nos tipos de câncer. Para obter resultados mais precisos, mais estudos e avaliação de mais amostras do mesmo tipo de câncer com são necessários métodos de detecção idênticas.

Em relação à análise de sobrevivência, a duração de seguimento nestes estudos variou de 30 meses a 12 anos. Usamos de 5 anos e sobrevida global para avaliar a correlação entre a expressão SK1 e sobrevivência em pacientes com câncer. Estudos em que o tempo de seguimento foi ≥5 anos foram incluídos na análise de sobrevida de 5 anos. Porque a sobrevivência geral tempos de acompanhamento diferente, não foi possível obter dados concretos de alguns dos artigos e dados em vez extraídos de curvas de sobrevivência. Portanto, os resultados podem não ser muito preciso. No entanto, não acreditamos que isso afetou o resultado total.

Em nosso estudo, a expressão SK1 foi detectada em 19 tipos comuns de câncer. Alguns dos tipos de câncer mais comuns foram o foco de mais estudos, incluindo o cancro da mama, que foi pesquisado em 7 estudos [23], [25], [31], [32], [44], [51], [53] e câncer de cólon, que foi pesquisado em 5 estudos [15], [27], [45], [49], [52]. Portanto, diferentes tipos de câncer foram representados de forma desigual em relação aos números de amostra. Enquanto isso, os métodos de selecção da amostra amostra de tecido e controlo do cancro diferiu entre os diferentes estudos. Em alguns estudos, as amostras de tecido de câncer e de controlo foram coletadas de diferentes áreas em um mesmo paciente, ao passo que em outros estudos, as amostras foram coletadas de pacientes diferentes. Além disso, nestes estudos, os diferentes métodos de detecção SK1 foram usadas e doentes com cancro de diferentes etnias foram incluídos. Todos estes podem ser fontes de heterogeneidade. Apesar da heterogeneidade observada em algumas análises de subgrupos, os resultados totais não foram afetados pela análise de sensibilidade.

Houve algumas outras limitações e potenciais preconceitos em nossa meta-análise. Primeiro, como poucos ( 3) estudos sobre a sobrevivência específica da doença (DSS) e sobrevida livre de doença (DFS) foram incluídos, não foi possível realizar uma meta-análise dessas variáveis, que são usados ​​para avaliar o prognóstico em pacientes com câncer . Em segundo lugar, esta meta-análise não discutir as associações entre SK1 e etnia, tamanho do tumor, estágio TNM, classificação histológica, diferenciação patológico, invasão linfática, e metástase, todos os quais são características clínicas importantes no câncer. Além disso, foram identificados apenas 1 ou 2 estudos para alguns tipos de câncer, e como os tamanhos de amostra são insuficientes, os preconceitos associados pode ser notável.

Nos documentos individuais, a expressão SK1 foram encontrados em um ou dois tipos de cânceres em cada estudo. Em nossa meta-análise, descobrimos que havia relações entre expressão SK1 e vários tipos de câncer, que podem implicar a possibilidade de utilizar o nível SK1 como o biomarcador clínica de cânceres.

Conclusão

Apesar algumas limitações nesta meta-análise, o nosso estudo demonstra ainda que SK1 positividade /alta expressão é significativamente associada com vários tipos de cânceres e reduziu de 5 anos e sobrevida global. Porque os SK1 positividade /altas taxas diferentes em diferentes tipos de câncer, é necessário explorar a possibilidade SK1 pode ser um biomarcador preditivo de resultados em pacientes com câncer.

Informações de Apoio

Checklist S1. .

PRISMA lista

doi: 10.1371 /journal.pone.0090362.s001

(DOC)

Reconhecimentos

Os autores agradecem Professor Liu Guanjian e Chen Xiaofan Ph. D do Centro chinês Evidence-Based Medicine, Hospital Oeste da China, Universidade de Sichuan e Tang Bo Ph.D do Departamento de Economia da Universidade de Sheffield, Reino Unido por sua ajuda na preparação do artigo.