Abstract

Fundo

A evidência sugere que o polimorfismo MDM2 T309G pode ser um fator de risco para várias cancros. investigações crescentes têm sido realizados sobre a associação de polimorfismos MDM2 T309G com o risco de cancro do pulmão e têm rendido resultados conflitantes. Anteriores meta-análises sobre este assunto têm relatado dados inconclusivos. O objetivo do presente estudo foi o de obter uma estimativa mais precisa da relação.

métodos e resultados

Atualizado meta-análises de examinar a associação entre MDM2 T309G polimorfismo e cancro do pulmão risco foram realizadas. análises separadas sobre etnia, tabagismo, tipo histológico e sexo, bem como fonte de controles também foram implementadas. Foram identificados estudos elegíveis para o período até fevereiro de 2012. Por último, foram selecionados dez publicações, incluindo onze estudos de caso-controle para análise. Os dados globais não indicou uma associação significativa entre MDM2 T309G polimorfismo eo risco de câncer de pulmão (GG vs TT OR = 1,14; IC95% = 0,95-1,37; modelo dominante: OR = 1,05; IC95% = 0,92-1,19; modelo recessivo : OR = 1,12; IC95% = 0,99-1,27). Em uma análise de subgrupo por tabagismo, aumento do risco de câncer de pulmão foi mostrado entre os que nunca fumaram (GG vs TT: OR = 1,76; IC95% = 1,36-2,29; modelo dominante: OR = 1,48; IC95% = 1,22-1,81; modelo recessivo: OR = 1,37; IC95% = 1,11-1,69). Na análise de subgrupo por sexo, risco elevado foi apresentada entre as mulheres com um modelo recessivo (OR = 1,29; IC95% = 1,04-1,59). Na análise de subgrupo por etnia, tipos histológicos e fonte de controles, não foram observadas associações marcados.

Conclusões

Em comparação com as meta-análises anteriores, os resultados deste estudo confirmou que MDM2 T309G polimorfismo pode ser um fator de risco para câncer de pulmão entre nunca fumaram. No entanto, os dados não conseguiu sugerir uma associação significativa entre o alelo G do MDM2 T309G eo risco de câncer de pulmão entre os asiáticos. Mais interessante, análise de subgrupo por sexo indicou que alelos GG homozigotos pode aumentar o risco de câncer de pulmão entre as mulheres

Citation:. Zhuo W, Zhang L, Zhu B, Ling J, Chen Z (2012) Associação de MDM2 SNP309 Variação com Lung Cancer Risk: Evidências de 7196 casos e 8456 controles. PLoS ONE 7 (7): e41546. doi: 10.1371 /journal.pone.0041546

editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 09 de março de 2012; Aceito: 22 de junho de 2012; Publicado: 23 Julho 2012 |

Direitos de autor: © 2012 Zhuo et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é o câncer mais comumente diagnosticado bem como a principal causa de morte por câncer em todo o mundo [1]. Evidências sugerem que o tabagismo é o seu fator de risco estabelecido [2]. Além disso, a exposição a vários produtos químicos cancerígenos ambiental, tais como agentes cancerígenos genotóxicos no ar e de arsénio também são considerados fatores de risco [3]. O mecanismo de tumorigénese de pulmão não é totalmente compreendido. Curiosamente, o câncer de pulmão se desenvolve apenas em uma pequena proporção de pessoas expostas a fatores de risco ambientais e extensa consumo de tabaco, o que implica que os fatores genéticos podem desempenhar um papel crítico nos seus mecanismos cancerígenas. A evidência epidemiológica sugere que as interacções complexas entre muitos fatores genéticos e ambientais são importantes na carcinogênese do carcinoma pulmonar [4].

Os fatores genéticos envolvidos no câncer de pulmão têm sido extensivamente estudadas e até à data vários polimorfismos genéticos foram identificados como candidatos por meta-análises. Estudos anteriores indicaram que as variações de alguns genes, tais como CYP1A1 [5], GSTM1 [6], CYP1B1 [7] e TP53 [8] pode ser associada com um aumento da susceptibilidade para o cancro do pulmão. Por outro lado, os polimorfismos de NAT2 [9], ERCC1 [10] e TNF alpha [11] pode não ter associação significativa com tumorigênese do câncer de pulmão. No entanto, embora estes factores genéticos são importantes, apenas alguns polimorfismos de genes associados com susceptibilidade para cancro de pulmão foram identificados.

Murino dupla minutos-2 (MDM2) é um regulador negativo chave da via supressora de tumores p53 que possui sido sugerido para ser mutado em uma variedade de cancros [12]. MDM2 se pode ligar directamente à proteína P53 e inibir a sua actividade, resultando assim na sua degradação através do mecanismo de ubiquitinação [13]. A sobre-expressão de MDM2 foi detectada em algumas doenças malignas; portanto, MDM2 segmentação via utilização de antagonistas tem sido indicado como uma abordagem potencial para a terapia anti-câncer [14].

Um polimorfismo de nucleotídeo único MDM2 no 309

th nucleótido no primeiro intron (rs2279744), com uma troca de T por G, poderiam aumentar a afinidade para a proteína estimuladora (Sp) uma ligação e resultar num aumento da expressão de MDM2 e posterior atenuação da via p53 [15]. Este polimorfismo tem sido associado a vários cancros, incluindo o cancro do pulmão. dados publicados sobre a possível associação do polimorfismo MDM2 T309G com cancro do pulmão têm gerado resultados inconclusivos.

Anteriormente, Gui et al. e Bai et al. meta-análises realizadas sobre a relação entre MDM2 T309G polimorfismo eo risco de câncer de pulmão [16], [17]. Estes relatórios indicaram uma possível associação do alelo MDM2 309G como um fator de baixa penetrante de risco para o cancro do pulmão em asiáticos. No entanto, as duas meta-análises de dados continha apenas publicados de antes de 2008. Além disso, apenas o estatuto de etnia e tabagismo foram considerados para a análise de subgrupo.

No presente estudo, foi realizada uma pesquisa com cuidado e recuperou o possíveis publicações até fevereiro de 2012. em seguida, foi realizada uma meta-análise atualizada que aumenta o poder estatístico para obter uma estimativa mais precisa da relação.

Materiais e Métodos

1. Estratégia de busca na literatura

Realizou-se uma pesquisa na Medline, EMBASE, Ovídio, ScienceDirect, e Infra-estrutura chinesa Knowledge Nacional (CNKI), sem uma limitação de linguagem, abrangendo todos os trabalhos publicados até fevereiro 2012, com uma combinação de as seguintes palavras-chave:

murino dupla minuto-2, MDM2, pulmão, neoplasia, tumores, câncer, variação

e

polimorfismo

. Todos os estudos pesquisados ​​foram recuperados e as bibliografias foram verificadas para outras publicações relevantes. artigos e bibliografias de outros estudos relevantes identificados revisão foram pesquisados ​​para encontrar estudos adicionais elegíveis.

2. Critérios de inclusão

Os seguintes critérios foram utilizados para a seleção de literatura: em primeiro lugar, os estudos devem preocupar associação de MDM2 T309G polimorfismo com o risco de câncer de pulmão; em segundo lugar, estudos devem ser estudos observacionais (caso-controle ou coorte); e terceiro, os trabalhos devem oferecer o tamanho da amostra, odds ratio (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC), a distribuição genética ou as informações que podem ajudar a inferir os resultados. Após rigorosa pesquisa, analisamos todos os papéis de acordo com os critérios acima definidos para análise posterior.

3. Extração de dados

Os dados foram cuidadosamente extraídos de todas as publicações elegíveis de forma independente por dois dos autores (Zhuo e Zhang) de acordo com os critérios de inclusão acima mencionados. Para avaliações conflitantes, um acordo foi alcançado após uma discussão. Se um consenso não poderia ser alcançado, outro autor foi consultado para resolver a disputa e, em seguida, uma decisão final foi tomada pela maioria dos votos. A informação extraída foi celebrado um banco de dados.

4. Análise Estatística

O odds ratio (OR) de MDM2 T309G polimorfismos e cancro do pulmão risco foi estimado para cada estudo. As RUP reunidas foram realizadas para o modelo aditivo (GG contra TT), modelo dominante (GG + GT contra TT) e modelo recessivo (GG contra GT + TT). Para a detecção de qualquer eventual influência do tamanho da amostra, o OR e seu intervalo de confiança de 95% (CI) para cada estudo foi registada em função do número de participantes.

I

2

métrica foi aplicado para quantificar a heterogeneidade entre os estudos incluídos (

I

2

= 0-25%, sem heterogeneidade;

I

2

= 25-50%, a heterogeneidade moderada;

I

2 Art 50%, grande heterogeneidade) [18]. Além disso, um teste estatístico Q base do qui-quadrado foi realizado para avaliar a heterogeneidade. Se

P Art 0,1 para um determinado Q-teste indicou uma falta de heterogeneidade entre os estudos, então RUP foram agrupados de acordo com o modelo de efeito fixo (Mantel-Haenszel) [19]. Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeito aleatório (DerSimonian e Laird) [20]. A significância das RUP reunida foi determinada utilizando o teste-Z. O equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE) foi avaliada pelo teste exato de Fisher.

O viés de publicação foi avaliado por inspeção visual de parcelas funil [21], em que o erro padrão de log (OR) de cada estudo foi plotada contra o seu log (OR). Uma trama assimétrica indica um possível viés de publicação. Simetria do gráfico de funil foi ainda avaliada pelo teste de regressão linear de Egger [22]. A análise estatística foi realizada usando o Gerenciador de programa de avaliação 5 e STATA 11.0 softwares (Stata Corporation, Texas).

Resultados

1. Características de Estudos

publicações relevantes possíveis foram recuperados e rastreados. Como mostrado na Figura 1, dezesseis publicações são preliminares elegíveis, um deles foi excluída por ser uma publicação duplicada [23] cujos dados relevantes tinham sido publicados em um estudo incluído [24]. Em seguida, cinco trabalhos foram descartados porque eles não eram estudos caso-controle [25], [26], [27], [28], [29]. Consequentemente, foram incluídos dez publicações contendo onze estudos de caso-controle sobre o polimorfismo MDM2 T309G com relação ao carcinoma do pulmão [24], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [ ,,,0],36], [37], [38].

Entre as publicações selecionadas, todos foram escritos em Inglês. Nós estabelecemos uma base de dados de acordo com as informações extraídas de cada estudo. A informação relevante foi listado na Tabela 1. De acordo com esta tabela, foram apresentados o primeiro autor e o número e as características dos casos e controles para cada estudo, bem como outras informações necessárias.

Nos estudos incluídos, há eram cinco grupos de caucasianos [33], [34], [35], [36], [37], cinco dos asiáticos [24], [30], [31], [32], [38] e um dos africanos [37]. No estudo de Pine et al., Casos e controles foram separados como os africanos e caucasianos, de acordo com a sua raça [37]. Portanto, os dados relevantes foram divididos para análise em dois grupos de acordo com a etnia.

As informações sobre categoria histológico poderia ser extraído de seis estudos [24], [32], [33], [35], [ ,,,0],36], [38], de que o estudo por Kohno et al. [32] fornecidos apenas dados sobre o carcinoma de células escamosas enquanto o estudo de Mittelstrass et al. [36] apresentou dados sobre adenocarcinoma. Os quatro estudos restantes fornecidos dados sobre o carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma. Quanto tabagismo, dados suficientes estavam disponíveis em quatro estudos [24], [33], [35], [38]. Além disso, informações suficientes quanto ao sexo poderia ser extraído de cinco estudos [24], [33], [34], [35], [36].

A distribuição de MDM2 T309G genótipo, bem como os métodos de genotipagem dos estudos incluídos são apresentados na Tabela 2. as distribuições genéticas dos grupos de controlo em todos os estudos foram consistentes com HWE.

2. Teste de heterogeneidade

Como se mostra na Tabela 3, foi analisada a heterogeneidade para os três modelos genéticos. Foi observada heterogeneidade evidente para os dados globais no modelo aditivo (

P

= 0,001 para Q-teste;

I

2

= 67,5%), o modelo dominante ((

P

= 0,001 para Q-teste;

I

2

= 66,7%) e modelo recessivo (

P

= 0,035 para a Q-teste;

I

2

= 48,7%).

no entanto, quando análises de subgrupos referentes à raça, tabagismo e tipos histológicos, género, bem como fonte de controles foram ainda realizados, encontramos uma redução ou perda de heterogeneidade, de alguma dos subgrupos

3 resultados de análise de meta

a Tabela 3 lista os principais resultados da meta-análise os dados globais no aditivo (OR = 1,14;… IC95% = 0,95 -1,37; P = 0,001 para heterogeneidade), dominante (OR = 1,05; IC95% = 0,92-1,19; P = 0,001 para heterogeneidade) e recessiva (OR = 1,12; IC95% = 0,99-1,27; P = 0,035 para heterogeneidade ) não mostrou uma associação significativa de MDM2 T309G polimorfismo com o risco de câncer de pulmão, indicando que os indivíduos com alelo G homozigoto pode não ter um risco aumentado de câncer de pulmão em comparação com aqueles que carregam o alelo T do tipo selvagem.

No subgrupo As análises (Tabela 3), quando os dados foram estratificados de acordo com a etnia, não houve aumento do risco de câncer de pulmão entre os asiáticos, caucasianos e africanos (Figura 2). Da mesma forma, quando os dados foram estratificados por tipos histológicos e fonte de controles, não se observaram aumento do risco significativo de câncer de pulmão. No entanto, na análise de subgrupo sobre tabagismo, aumento da susceptibilidade carcinoma de pulmão foi mostrado entre o subgrupo não-fumadores (GG vs TT: OR = 1,76; IC95% = 1,36-2,29; P = 0,926 para heterogeneidade; modelo dominante: OR = 1,48 ; IC95% = 1,22-1,81; P = 0,501 para heterogeneidade; modelo recessivo: OR = 1,37; IC95% = 1,11-1,69; P = 0,994 para heterogeneidade), sugerindo que G alelo de MDM2 pode aumentar o risco de câncer de pulmão entre indivíduos que não têm histórico de tabagismo. Nenhuma associação significativa de MDM2 polimorfismo com o risco de câncer de pulmão foi mostrado no grupo de fumantes (Figura 3). Na análise de subgrupo por sexo, os dados indicaram nenhuma associação quanto ao risco de câncer de pulmão entre subgrupo masculino. No entanto, como para o grupo feminino, aumento do risco de câncer de pulmão foi mostrado sob o modelo recessivo (OR = 1,29; IC95% = 1,04-1,59; P = 0,336 para heterogeneidade). (Figura 4)

4. Análise de Sensibilidade

Quando o efeito de modelos foram alterados, o significado dos dados globais para os três modelos foi estatisticamente não alterou (dados não mostrados). Além disso, também conduzida de uma via análise de sensibilidade [39], para avaliar a estabilidade do meta-análise. A significância estatística dos resultados não foi alterada quando qualquer único estudo foi omitido (dados não mostrados), sugerindo que a estabilidade e a credibilidade dos resultados.

5. Viés de diagnóstico

parcelas do funil foram criados para a avaliação de possíveis vieses de publicação. Em seguida, os testes de regressão linear de Egger foram utilizados para avaliar as simetrias das parcelas. As parcelas funil parecia ser simétricos nos três modelos de dados globais (Figura 5A). Além disso, os resultados dos testes do Egger também suportam a noção de que as parcelas funil eram simétricos (GG vs TT: t = -0,58, P 0,05; modelo dominante: t = -0,14, P 0,05; modelo recessivo: t = -0,72 , P . 0,05) (Figura 5B)

Discussão

Para os dados globais, os resultados mostraram que MDM2 T309G pode não ter uma correlação com o aumento do risco de câncer de pulmão. No entanto, o subgrupo análises revelaram um aumento do risco de câncer de pulmão entre os que nunca fumaram que carregam o alelo G. Além disso, GG homozigoto pode aumentar a susceptibilidade câncer de pulmão entre as mulheres.

Vários estudos de associação do genoma (GWASs) em SNPs foram identificados três loci genômica em 15q25, 5p15 e 6p21, que associado com o risco de câncer de pulmão em caucasianos [40], [41], [42]. Em seguida, as variações no cromossomo 12p13.33 foram encontrados para influenciar o risco de câncer de pulmão entre os europeus [43]. Mais recentemente, outras regiões genômicas, como 18p11.22, 3q28, 13q12.12 e 22q12.2 foram identificados para conferir susceptibilidade câncer de pulmão em asiáticos [44], [45], [46]. No entanto, as associações de polimorfismos de MDM2 não foram investigados na GWASs mencionado acima por causa da falta de sondas para discriminar os polimorfismos utilizados para GWASs [32].

anteriores meta-análises têm sido realizados sobre a associação de MDM2 T309G polimorfismos com vários outros riscos de câncer. Os relatórios sugerem que a variação MDM2 T309G poderia aumentar o risco de sarcoma, do endométrio, hepatocelular e de mama [47], [48], [49], [50]. Por outro lado, G alelo pode desempenhar um papel preventivo para o câncer de cabeça e pescoço entre os caucasianos [51]. Assim, os papéis de polimorfismos MDM2 T309G pode ser diferente em diferentes tipos de câncer.

Para carcinoma do pulmão, nos estudos de Bai et al. e Gui et al. apenas sete relatórios com oito grupos contendo 6063 casos e 6678 controles foram envolvidos [16], [17]. No presente meta-análise, procurou cuidadosamente possíveis publicações. Foram selecionadas dez publicações que compreendem onze grupos com 7196 casos e 8456 controles. Comparado com os mencionados meta-análises por Bai et al. e Gui et ai., um estudo envolvendo caucasianos [36] e dois estudos recentes envolvendo asiáticos [30], [32] foram adicionados na presente meta-análise actualizada. Além disso, além de etnia e tabagismo, análise de subgrupo sobre tipos histológicos, fonte de controles e sexo também foram realizadas.

O tabagismo é um fator de risco estabelecido para o câncer de pulmão e os nossos dados sugerem que portadores do alelo G pode têm um risco do cancro do pulmão, aproximadamente 48 por cento mais elevados do que os portadores de TT homozigotos que não têm histórico de fumar. No entanto, o alelo G parece exercer pouco efeito sobre os fumadores. Nos anteriores meta-análises por Bai et al. e Gui et al., somente o estudo de Bai et al. [16] tabagismo causa para a análise de subgrupo e os resultados foram em linha com a atual. Os mecanismos precisos não são completamente compreendidos. Um estudo recente mostrou que a MDM2 pode actuar como um supressor de tumor ou oncogene acordo com o contexto em particular [52]. MDM2 pode ligar P53 e promover a degradação P53 no início do estudo, mas estimular a tradução P53 sob estresse [53]. Portanto, como o fumo de tabaco pode levar a danos no DNA grave [54], dois acontecimentos prováveis ​​podem ser perceptível. Por um lado, no âmbito do presente stress celular, MDM2 pode aumentar ARNm P53 via ATM via e resultar em proteína P53 elevado que pode inibir a tumorigénese dos tecidos pulmonares [55]. Por outro lado, danos no ADN grave pode provocar directamente a apoptose em células de pulmão através das vias independente de p53 [56]. Por conseguinte, a possibilidade de carcinogénese do pulmão pode ser reduzida. Isso pode ajudar a determinar as possíveis razões pelas quais a interação gene-fumadores análises mostraram que o tabagismo reduziu o risco.

Quando os dados foram estratificados de acordo com a etnia, não houve aumento do risco de cancro do pulmão acentuada entre os asiáticos, caucasianos ou africanos, inconsistente com as duas meta-análises anteriores [16], [17]. Os resultados do estudo de Bai et al. [16] em relação a etnia foram os mesmos que os dados de Gui et ai. [17] e mostrou um aumento do risco de câncer de pulmão entre os asiáticos. Notavelmente, Bai et al. [16] relataram apenas os resultados sob o modelo recessivo e, assim, concluir que nenhum risco elevado significativa foi encontrada em asiáticos. No entanto, nos outros modelos genéticos como modelo dominante, risco aumentado evidente poderia ser encontrado entre os asiáticos. Quando comparada com estas duas meta-análises [16], [17], o presente estudo não indicou um excesso de risco de câncer de pulmão entre os asiáticos. Os dados podem ser mais convincible devido ao número muito maior de estudos incluídos. No entanto, considerando as aberrações específicos de etnia cromossômicas [57] e variação epidemiológica [58] de câncer de pulmão no mundo, mais investigações com grandes amostras são necessárias para o esclarecimento dos potenciais diferenças entre raças diferentes.

análise de subgrupos de acordo com sexo, nenhum aumento no risco de câncer de pulmão foi apresentado no grupo masculino. No entanto, o modelo recessivo mostraram aumento da susceptibilidade ao câncer de pulmão entre os indivíduos do sexo feminino que transportem alelos GG. Os mecanismos subjacentes ainda não estão claros. As evidências sugerem que os receptores de estrogénio têm sido amplamente detectada em células de cancro do pulmão, indicando que esteróides sexuais desempenham um papel crucial na patogénese de doenças neoplásicas pulmonares [59], [60]. Além disso, a MDM2 pode actuar como um importante contribuinte através da via independente de p53 durante o processo de proliferação de células induzida por estrogénio [61]. MDM2 pode induzir a expressão da subunidade p65 de NF-kB, que é um factor anti-apoptótico expresso em células neoplásicas [62]. Além disso, SNP309 de MDM2 aumenta a afinidade de ligação para o SP1, um coactivador de receptores para hormonas incluindo múltiplas de estrogénio. Pode potencialmente afectar a regulação dependente de hormona de MDM2 transcrição e resultar em ainda mais a elevação dos níveis de proteína MDM2 [63], [64]. Assim, MDM2 T309G variação genética pode acelerar a carcinogênese dos tecidos pulmonares de uma forma específica de género [65]. Isso também pode ser uma das razões por que as mulheres são potencialmente mais vulneráveis ​​ao desenvolvimento de câncer de pulmão [66], [67]. No entanto, os resultados devem ser interpretados com cuidado, pois o aumento do risco de câncer de pulmão não foi mostrado no aditivo e modelos dominantes. Portanto, estudos sobre a estratificação por sexo poderia aumentar o poder para a estimativa associação.

Nos subgrupos referentes tipo histológico, há associações significativas foram observadas tanto no adenocarcinoma ou o grupo carcinoma de células escamosas. Os resultados foram em linha com os dados globais. Nós tentamos extrair informações sobre outros tipos de câncer de pulmão. No entanto, apenas dados suficientes sobre adenocarcinoma eo carcinoma espinocelular estão disponíveis na literatura primária. Considerando-se que podem existir possíveis diferenças entre estes dois subtipos mais comuns de carcinoma de pulmão, devido às diferenças de alterações genéticas durante tumorigênese [68], foram necessários uma série de grandes estudos de exemplo sobre os tipos histológicos.

No presente estudo, entre-estudo heterogeneidades para dados globais foram observadas nos três modelos genéticos, e, assim, foi utilizado um modelo de efeito aleatório. No entanto, descobrimos que as heterogeneidades foram removidos ou reduzidos no subgrupo análises, sugerindo que as heterogeneidades podem ser multifatorial, como seleção de controles, a variação de raça, sexo e prevalência de fatores de estilo de vida.

vieses de publicação foram avaliados através de parcelas de funil e suas simetrias foram ainda avaliados por meio de testes de regressão linear de Egger. Os dados sugerem que há preconceitos evidentes foram observados nos três modelos genéticos, indicando a credibilidade ea robustez dos resultados.

Se MDM2 SNP309 polimorfismo tem uma correlação com o prognóstico dos cancros permanece controverso. As evidências indicam que MDM2 SNP309 variação genética pode conferir resultados pobres em câncer colorretal e linfocítica crónica leucemia [69], [70]. No entanto, um estudo sobre carcinoma da próstata não conseguiu revelar tal associação [71]. No presente meta-análise, apenas um incluídos estudo conduzido por Chua et al. [30] em causa o prognóstico de carcinoma do pulmão e não mostrou nenhum efeito de polimorfismo MDM2 SNP309 na sobrevivência global. Assim, a associação entre MDM2 SNP309 polimorfismo e câncer de pulmão resultados não foi avaliado devido à informação insuficiente fornecida pelos estudos incluídos. futuras investigações sobre o tema são necessários.

Várias limitações podem ser incluídos neste estudo. Em primeiro lugar, nesta meta-análise, a análise de subgrupo em causa apenas caucasianos, asiáticos e Africano. Os dados referentes Africano poderia ser extraída de um único estudo. Assim, os dados relativos outra etnia são desejados. Em segundo lugar, as análises de subgrupo em relação à idade não foram realizados no presente estudo porque os critérios para divisão da idade eram diferentes na literatura primária. controles de terceiros, baseados em hospitais foram utilizados em alguns estudos incluídos e, portanto, o viés de má classificação não diferencial pode existir. No entanto, análise de subgrupo sobre fonte de controles foi realizado e nenhuma influência evidente nos resultados foi encontrado. Além disso, as interações gene-gene e gene-ambiente também deve ser considerado em estudos futuros. No entanto, a análise de análise de sensibilidade e viés de publicação sugerem a estabilidade e credibilidade da presente meta-análise.

Em resumo, meta-análises anteriores indicaram uma possível associação do polimorfismo MDM2 T309G com o risco de câncer de pulmão entre os asiáticos e nunca -smokers. No presente meta-análise atualizada, os dados confirmaram a relação entre a variação genética MDM2 T309G eo risco de câncer de pulmão entre indivíduos que não têm histórico de tabagismo. No entanto, os dados não conseguiu mostrar um aumento significativo do risco de carcinoma do pulmão entre os asiáticos. Mais interessante, análise de subgrupo sobre tipos histológicos, fonte de controles e sexo foram realizadas e os dados sugerem que os alelos GG homozigotos pode elevar o risco de câncer de pulmão entre as mulheres. Investigações adicionais são necessárias para confirmar as conclusões.