Abstract
Fundo
A dieta típica ocidental não é equilibrada em nutrientes metílicos que regulam o nível do doador metil S-adenosilmetionina (SAM) e do seu metabolito derivado S-adenosilhomocisteína (SAH ), que por sua vez podem controlar a actividade de determinadas metiltransferases. Alimentando com roedores aminoácido definido e dieta desequilibrada-metil diminui hepática SAM e faz com cancros do fígado. RIZ1 (PRDM2 ou KMT8) é um supressor tumoral e funções na repressão da transcrição por metilação da histona H3 lisina 9.
Metodologia /Principais Achados
Aqui nós mostramos que uma dieta equilibrada metil-conferido sobrevivência adicional benefícios em comparação com uma dieta desequilibrada-metil-tumor induzindo apenas em ratinhos de tipo selvagem com RIZ1 mas não em ratinhos deficientes em RIZ1. Enquanto ausência de RIZ1 foi tumorigénica em ratinhos alimentados com a dieta equilibrada, a sua presença não impediu a formação de tumores em ratos alimentados com a dieta desequilibrada. Microarray e análise de expressão gênica mostrou que, ao contrário da maioria de seus enzimas relacionadas, RIZ1 foi regulada pela dieta equilibrada-metil. dieta equilibrada-Metil não reprimir totalmente oncogenes tais como c-Jun, na ausência de RIZ1. atividade RIZ1 maior foi associado com maior H3 lisina 9 metilação em genes alvo RIZ1 como mostrado pela análise immunoprecipiation cromatina.
Conclusões /Significado
Os dados identificam RIZ1 como um alvo crítico da dieta metil-equilibrada na prevenção do câncer. O entendimento molecular da carcinogênese na dieta pode ajudar as pessoas a fazer escolhas informadas sobre dieta, o que pode reduzir significativamente a incidência de câncer
Citation:. Zhou W, Alonso S, Takai D, Lu SC, Yamamoto F, Perucho M, et ai. (2008) Exigência de RIZ1 para prevenção de câncer com dieta Metil-equilibrado. PLoS ONE 3 (10): e3390. doi: 10.1371 /journal.pone.0003390
editor: Yihai Cao, Karolinska Institutet, na Suécia
Recebido: 02 de junho de 2008; Aceito: 16 de setembro de 2008; Publicado: October 13, 2008