Abstract

Fundo

TGF-β desempenha um duplo papel na progressão do câncer humano. Durante as fases iniciais de funções carcinogénese, de TGF-p como um supressor de tumor. Durante as últimas fases do desenvolvimento do tumor, no entanto, o TGF-β pode promover o crescimento tumoral e metástases. Uma mudança de Smad2 /3 fosforilação do terminal carboxi para locais ligante é um evento chave na determinação da função biológica de TGF-β em colorrectal e carcinoma hepatocelular. No presente estudo, investigamos o papel potencial do diferencial Smad2 /3 fosforilação no adenocarcinoma gástrico.

Metodologia

coloração imuno-histoquímica com anti-P-Smad2 /3C e anticorpos /3L P-Smad2 foi realizada em 130 amostras de adenocarcinoma gástrico e embebidas em parafina. foi analisada a relação entre P-Smad2 /3C e P-Smad2 /3L pontuação imuno-histoquímica e características clínico-patológicas de pacientes. PCR em tempo real foi utilizado para medir a expressão do mRNA de Smad2 e Smad3 no cancro e tecido circundante não-tumor.

principais conclusões

No significativa P-Smad2L e /ou coloração P-Smad3L positivo foi detectada na maioria dos espécimes (coloração positiva em 18/130 amostras). A coloração positiva P-Smad2 /3L não foi associada com uma diminuição na coloração de fosforilação carboxiterminal. Perda da P-Smad2C notavelmente correlacionada com profundidade de infiltração tumoral e pobres diferenciação de células cancerosas em pacientes com câncer gástrico. Nenhuma correlação foi detectável entre P-Smad3C e características clínico-patológicas de adenocarcinoma gástrico. No entanto, a análise de co-coloração revelou que P-Smad3C co-localizada com α-SMA e colágeno I em células cancerosas gástricas, indicando uma potencial ligação entre a P-Smad3C e epitelial-a-mesenquimal transição de câncer. PCR em tempo real demonstrou expressão de mRNA reduzido de Smad2 no câncer gástrico, quando comparado com o tecido circundante não-tumoral em 15/16 pacientes.

Conclusões

Perda de P-Smad2C firmemente correlacionado com a invasão de câncer e pobre diferenciação no câncer gástrico. Ao contrário do colorectal e carcinoma hepatocelular, a fosforilação carboxi-terminal canônica, mas não ligante de fosforilação, de Smad2 é fundamental para câncer gástrico

Citation:. Wu Y, Li Q, Zhou X, Yu J, Mu Y, Munker S, et al. (2012) diminuição dos níveis de Ativo Smad2 correlacionam-se com mau prognóstico no câncer gástrico. PLoS ONE 7 (4): e35684. doi: 10.1371 /journal.pone.0035684

editor: Javier S. Castresana, da Universidade de Navarra, Espanha