Abstract

Purpose

Para investigar sistematicamente os efeitos de flavonóides na dieta e subclasses de flavonóides sobre o risco de câncer relacionado ao fumo em estudos observacionais.

Métodos

estimativas Resumo e erros padrão correspondentes foram calculadas usando a relação ajustada ao multivariada de chances (OR) ou risco relativo (RR) e IC 95% dos estudos selecionados e ponderada pelo inverso da variância.

resultados

Um total de 35 estudos, incluindo 19 caso-controle (9.525 casos e 15.835 controles) e 15 estudos de coorte (988,082 sujeitos e 8.161 casos), foram recuperados para a meta-análise. Total de flavonóides na dieta e na maioria das subclasses de flavonóides foram inversamente associado com o risco de câncer relacionado ao tabagismo (OR: CI 0,82, 95%: 0,72-0,93). Na análise de subgrupo por local do cancro, foram observadas associações significativas em cânceres do trato aerodigestivo e pulmão. ingestão de flavonóides dietética total foi significativamente associada com o risco de câncer do trato aerodigestivo (OR: 0,67, 95% CI: 0,54-0,83) marginalmente associado ao risco de cancro do pulmão (OR: CI 0,84, 95%: 0,71-1,00). Análises de subgrupos pelo tabagismo mostraram resultados significativamente diferentes. A ingestão de flavonóides totais, flavonóis, flavonas e flavanonas, bem como a quercetina flavonóis e kaempferol foi significativamente associada com diminuição do risco de câncer relacionado ao fumo em fumantes, enquanto que nenhuma associação foi observada em não-fumantes, com exceção de flavanonas. Em meta-análise para o efeito de subclasses de flavonóides na dieta por tipo de câncer, câncer do trato aerodigestivo foi inversamente associado com a maioria das subclasses de flavonóides.

Conclusão

Os efeitos protetores de flavonóides sobre câncer relacionado ao fumo risco variou entre os estudos, mas os resultados globais indicam que a ingestão de flavonóides na dieta, especialmente flavonóis, foi inversamente associado com o risco de câncer relacionado ao fumo. Os efeitos protetores de flavonóides sobre o risco de câncer relacionado ao fumo foram mais proeminentes em fumantes

Citation:. Woo HD, Kim J (2013) ingestão de flavonóides dietéticos e Smoking-relacionada Risco de Câncer: uma meta-análise. PLoS ONE 8 (9): e75604. doi: 10.1371 /journal.pone.0075604

editor: Keith R. Davis, Universidade de Louisville, Estados Unidos da América

Recebido: 03 de março de 2013; Aceito: 15 de agosto de 2013; Publicação: 19 de setembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Woo et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por uma bolsa do Centro Nacional do Câncer, República da Coreia (no. 1110300). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Os flavonóides são compostos polifenólicos que são abundantes em frutas e legumes. A alta ingestão de frutas e vegetais está associada a efeitos benéficos para a saúde, e esses efeitos foram atribuídos em parte ao seu alto teor de flavonóides. O Fundo Mundial de Pesquisa do Câncer (WCRF) e do Instituto Americano de Pesquisa do Câncer (AICR) relatou estimativas resumo dos efeitos de consumo de frutas e vegetais em risco de câncer [1]. O consumo de frutas e vegetais provavelmente protege contra câncer de boca, faringe, laringe, esôfago e estômago; o risco de câncer de pulmão só foi associado com o consumo de frutas. Estes cancros são cancros relacionados com o tabagismo de acordo com a Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) Monografia sobre o tabaco de fumar. Fumar é classificada como a causa dos cancros do pulmão, cavidade oral, nasal e seios paranasais, faringe, laringe, esôfago, rim, fígado, colo do útero, estômago, bexiga, pâncreas, bem como leucemia mielóide [2]. Os efeitos adversos dos flavonóides em saúde humana são raras, mas o potencial para os efeitos prejudiciais à saúde baseia-se em estudos in vitro em que foram observadas actividades pró-oxidantes [3,4]. No entanto, os flavonóides são conhecidos por terem potente antioxidante, anti-inflamatória, e actividades anti-tumorais contra carcinogénios [5,6,7]. Do tabaco contém diversos carcinogénios que podem induzir os radicais livres e causam mutações genéticas e a formação de ADN [8]. Assim, flavonóides na dieta pode desempenhar um papel na proteção contra cânceres relacionados ao fumo.

Os efeitos de flavonóides na dieta sobre o estômago e câncer colorretal foram investigados por meio de estudos publicados [9], porque flavonóides têm sido consistentemente encontrado para ser inversamente associado com o estômago e colorretal em estudos in-vitro [10,11,12]. No entanto, com base em uma meta-análise anterior, nenhuma evidência clara de que suporta flavonóides alimentares estão associados com um risco reduzido de estômago e cancros colorrectais. Os efeitos sobre a saúde dos flavonóides e suas subclasses podem diferir pelo local do cancro. O local do cancro, que é afectada por agentes cancerígenos, tais como o fumo do tabaco pode estar estreitamente relacionado com a ingestão de flavonóides dietéticas. Assim, foi realizada uma meta-análise de estudos de caso-controle e coorte publicados para calcular estimativas de síntese dos efeitos de flavonóides na dieta e suas subclasses no risco de câncer relacionado ao fumo.

Métodos

Estudo selecção

a procura sistemática de estudos relevantes publicados até 31 de outubro de 2012 foi realizado com PubMed utilizando os termos (de risco de câncer) e (flavonóide ou flavonol ou quercetina ou kaempferol ou miricetina ou isorhamnetin ou flavona ou luteolina ou apigenina ou flavanone ou eriodictiol ou hesperetina ou naringenina ou flavan-3-ol ou catequina ou epicatequina ou theaflavin ou anthocyanidin ou cianidina ou delfinidina ou malvidina ou pelargonidina ou peonidina ou petunidina ou isoflavonas). Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) o artigo original descreveu um design de caso-controle ou coorte; (2) o artigo relatou a ingestão quer de flavonóides dietéticos ou subclasses de flavonóides; (3) o artigo relatou o risco de cancros relacionados com o tabagismo que foram definidos de acordo com a monografia da IARC (cancros incluídos os da cavidade oral, dos seios paranasais, cavidade nasal, da laringe, da faringe, pulmão, esófago, estômago, fígado, pâncreas, rim, bexiga, colo do útero e, assim como leucemia mieloide); e (4) o artigo relatou 95% intervalos de confiança (IC) de índices ajustados chances (RC) ou os riscos relativos (RR) para o risco de câncer relacionado ao fumo em indivíduos com maior ingestão de flavonóides na dieta em comparação com aqueles com a menor ingestão de flavonóides na dieta .

dados coleção

os dados sobre os autores, ano de publicação, local do câncer, país em que o estudo foi realizado, desenho do estudo, período de estudo, método de avaliação dietética, relatou tipos de flavonóides, incluídos subclasses para o cálculo do consumo total de flavonóides, fatores de confusão controlados, e multivariada-ajustada OR /RR e IC 95% foram recolhidos para a meta-análise. Se o estudo relatou somente o subgrupo análises por sexo, estado de infecção virai, ou etnia, então a estimativa resumo do subgrupo foi utilizado para o meta-análise para incluir um exemplo de cada artigo. No entanto, os artigos que relataram estimativas de risco individuais por locais de câncer, mas não um risco all-câncer foram usados ​​apenas na meta-análise de subgrupo que foi conduzida pelo site de câncer. Se vários artigos relataram o risco de o mesmo local do cancro a partir dos mesmos dados de coorte, em seguida, foram selecionados os dados mais recentemente publicados.

A análise estatística

Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote de software Stata (versão 10, College Station, TX). estimativas de síntese e os correspondentes erros padrão foram calculados utilizando o ajustado ao multivariada OR /RR e IC 95% dos estudos selecionados e ponderada pelo inverso da variância. A heterogeneidade foi testada usando o I

2 de teste e Q-teste com base no χ

2 estatística, considerando a heterogeneidade estatística significativa, p 0.1. análises de subgrupos foram realizadas pelo desenho do estudo, sexo e tabagismo. viés de publicação foi examinada por meio de testes de Begg. A análise de subgrupo por tabagismo foi realizada quando os estudos relataram o risco em ambos os fumantes e não-fumantes porque o efeito do tabagismo sobre o risco de câncer pode variar de acordo com site de câncer. análises de sensibilidade foram realizados para testar a robustez dos resultados dos efeitos combinados. Com base na heterogeneidade dos estudos incluídos, fixa ou foram selecionados modelos de efeitos aleatórios para calcular as medidas de efeito combinado.

Resultados

Um total de 1401 estudos foram examinados, e os 174 estudos que permaneceram após a exclusão de artigos com base nos títulos e resumos foram novamente revistos; 139 estudos foram excluídos pelas seguintes razões: 106 estudos incluíram um tipo de câncer que não foi relacionado fumante; 20 estudos não eram relevantes para a ingestão dietética de flavonóides ou qualquer uma das subclasses de flavonóides; 6 estudos eram artigos de revisão; 4 estudos não relataram o risco de câncer de acordo com categorias de ingestão de flavonóides; 2 estudos foram atualizados com estudos mais recentes da mesma coorte; e 2 estudos não foram relacionadas ao risco de câncer (Figura 1). Finalmente, 19 estudos de caso-controle [13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31] e 15 estudos de coorte foram selecionados [32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46] para a meta-análise (Tabelas 1, 2). testes de Begg para viés de publicação mostrou resultados não significativos.

Primeiro autor [Ref não.] Ano

local Cancer

País

período Estudo

caso N /Controle N

método de avaliação dietética

Informou flavonóides

subclasses de flavonóides totais

comparação de admissão, alta vs. baixa (mg /d) incluído

fatores de confusão controlados

Garcia-Closas [13] 1998LungSpain1989-1992103 /206Diet historyQ, K, LMedian, Q: 6,58 vs. 2,5, K: 1,24 vs 0,34, L: 0,02 vs. 0.00Age, área de residência, e no hospital e ajustado para tabagismo (nunca fumaram, ex-fumantes, os fumantes atuais) , maços-anos totais fumado, vitamina e e vitamina C, ingestão total de carotenóides (a-caroteno, P-caroteno, lutea, licopeno e), e a ingestão de miricetina e outros flavonóides específicos como indicated.Garcia [14] 1999BladderSpain1983-1986495 /1112Diet historyQ, K, M, LQ4 vs. Q1, Média (DP), Caso: Q: 4,8 (3,2), K: 0,97 (1,15), M: 0,23 (0,35), L: 0,39 (1,34) Controle: Q : 4,8 (3,3), K: 1,03 (1,18), M: 0,21 (0,34), L: 0,38 (1,29), pareados por sexo, idade, região de residência e hospital. Ajustado para tabagismo (nunca fumaram, ex-fumantes, fumantes atuais), bloco de anos-totais fumados, a exposição ocupacional (sim /não), o consumo total de energia (pelo método residual), a ingestão de vitamina E, a ingestão de ácidos graxos saturados e consumo de outros carotenóides específicos ou outra específica flavonoids.Garcia-Closas [15] 1999GastricSpain1987-1989354 /354Diet historyQ, K, MQ4 vs. Q1, Média (DP), Caso: Q: 7,1 (6,5), K: 1,2 (1,9), H: 0,65 (1,17), de controlo: Q: 8,6 (9,0), K: 1,4 (2,0), H: 0,70 (1,42) o consumo de energia total, ingestão de nitritos, de nitrosaminas, vitamina C, carotenóides totais (α-caroteno, β caroteno, luteína e licopeno) e outras favonoids específicos (quercetina, kaempferol, miricetina e luteolina) .Stefani [16] 1999LungUruguay1993-1997541 /540FFQT, Q, KF1, Q4 F2 vs. Caso Q1: Média (DP) Q: 5.2 (5.3), K 2,1 (3,9) Controle: Q: 6,8 (7,3), K 3,2 (5,6) Idade, residência, estado urbano /rural, educação, história familiar de câncer de pulmão em 1º grau relativo, IMC, tabagismo (pack-ano), ea energia total e intakeMarchand gordura total [17] 2000LungUS (Hawaii) 1992-1997582 /582FFQT, Q, K, M, H, NQ, K, M, H, NQ4 vs. Q1 (T3 vs. T1 para N) pareados por idade, sexo e etnia. Ajustado para tabagismo, duração (duração)

2, o número de cigarros fumados por dia, e b-caroteno e gordura saturada intakesLagiou [18] de 2004 LungGreece1987-1989154 /145FFQF1, F3, F4F1: por 5.0, F3: por 37,0, F4: por 5.7Age, o consumo total de energia, tabagismo (nunca vs. nunca fumaram), e maços-ano (entre os fumantes), frutas e vegetais consumption.Lagiou [19] 2004StomachGreece1981-1984110 /100FFQF1, F2, F3, F4, An, IF1: por 10,0, F2: por 0,3, F3: por 19,8, F4: por 135,1, An: por 40,4, I: por 2.0.Age, sexo, ingestão total de energia, local de nascimento, IMC, altura, anos de escolaridade, tabagismo e tempo de tabagismo, consumo de álcool, e frutas e consumption.Schabath vegetal [20] 2005 LungUS1995-20031674 /1735FFQI≥0.997 vs. ≤0.307Age, sexo, etnia, tabagismo, cigarros fumados por dia, anos de tabagismo, escolaridade, renda, IMC e energia total, onde appropriateBosetti [21] 2007Renal Italy1992-2004767 /1534FFQT, F1, F2, F3, An, IF1, F2, F3, F4, An, IT: 180,9 vs . ≤80.6, F1: 29,9 vs ≤13.3, F2: 0,6 vs. ≤0.3, F3: 57,8 vs ≤9.6, F4: 90,6 vs ≤21.3, An: 32,4 vs . ≤5.5, I: 32,6 vs. ≤14.8Matched por idade, sexo, e um centro de estudo. Ajustado para período de entrevista, educação, tabagismo, consumo de álcool, IMC, atividade física ocupacional, história familiar de câncer de rim, e energia total intakeGaravello [22] 2007LaryngealItaly1992 – 2000460 /1088FFQT, F1, F2, F3, F4, An, IF1 , F2, F3, F4, An, IT: 221,8 vs. ≤95.5, F1: 33,7 vs. ≤16.8, F2: 0,7 vs. ≤0.3, F3: 49,2 vs. ≤7.7, F4 : 110,4 vs. ≤31.2, An: 41,1 vs. ≤8.6, I: 32,6 vs. ≤14.7Matched por idade, sexo, ano de entrevista e área de residência. Ajustado para o centro de estudo, educação, consumo de álcool, tabagismo, IMC, ocupacional atividade física e não-álcool energia intakeRossi [23] 2007EsophagealItaly1992 – 1997304 /743FFQT, F1, F2, F3, F4, AnF1, F2, F3, F4, Formiga : 217,4 vs ≤96.5, F1: 31,9 vs ≤15.9, F2: 0,7 vs. ≤0.3, F3: 58,8 vs ≤6.4, F4: 109,1 vs ≤32.6, An : 41,2 vs. ≤8.1Matched por idade, sexo, ano de entrevista e área de residência. Ajustado para o centro de estudo, educação, consumo de álcool, tabagismo, IMC e energia intakeRossi [24] cavidade 2007Oral e pharyngealItaly1992 – 2005805 /2081FFQT, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3, F4, An, IT : 204,0 vs ≤83.5, F1: 29,9 vs ≤13.9, F2: 0,67 vs ≤0.3, F3: 67,0 vs ≤10.2, F4: 99,6 vs ≤23.3, An : 33,2 vs. ≤5.3, I: 32,5 vs. ≤14.7, (Sex and fumar status: por incremento 1DP) pareados por idade, sexo e centro de estudos. Ajustados para o tabagismo, consumo de álcool, educação, IMC e não-álcool intakeCui de energia [25] 2008LungUS1999-2004558 /837FFQT, Q, K, M, H, N2, C, EF1, F2, F3, F4, Formiga: ≥ 90 x 30, Q: ≥7.5 versus 2,5, K: ≥1.5 versus 0,5, H: ≥0.6 versus 0,2, H: ≥30 versus 10, N2: ≥ 15 x 5, C: ≥3 versus 1, e: ≥9 versus 3Matched pela idade, sexo. Ajustados para raça-etnia, anos de escolaridade, tabagismo, maços-anos de tabagismo, e energia diária intake.Lagiou [26] 2008LiverGreece1995-1998339 /360FFQT, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3 , F4, Um, TI: 358,1 vs ≤145.8, F1: 37,3 vs ≤21.6, F2: 1,16 vs ≤0.25, F3: 120,6 vs ≤57.0, F4: 66,3 vs. ≤25.3, An: 152,7 vs. ≤10.2, I: 0,32 vs. ≤0.03Age, sexo, escolaridade, tabagismo, e intakeBobe total de energia [27] 2009EsophagealUS1986-1989161 /678FFQT, F1, F2, F3, F4, Um, IF1, F2, F3, F4, an, I (mg /1.000 kcal) T: 107 versus 43, F1: 15,9 vs 6,89, F2: 4,41 vs . 2,08, F3: 26,2 vs 9,30, F4: 60,6 vs 10.3, Um: 4,73 vs 1,45, I: 0,019 vs duração 0.005Smoking e intensidade, a área geográfica, idade, IMC, o consumo de chá quente, o consumo de bebidas destiladas, o consumo de cerveja, o consumo de bebida alcoólica (para homens negros), o consumo de vinho tinto, o consumo de vinho branco (exceto para CICAc em homens brancos), ingestão calórica, a educação ( para os negros) e incomeRossi [28] 2010StomachItaly1997-2007230 /547FFQF1, F2, F3, F4, Um, IF1: 32,3 vs 13.2, F2: 0,7 x 0,3, F3: 56,8 versus 12,9, F4: 79,2 vs 21,6, O: 21,5 versus 6,2, I: 34,3 vs 15,0, P: 373,0 versus 339,6. idade, sexo, educação, ano de entrevista, IMC, tabagismo e intake.Ekstrom energia total [29] 2011Stomach (cárdia não cárdia) Sweden1989-1995C81, Non420 /1116FFQQ 11,89 vs. 3.88.Age, sexo, condição socioeconômica, número de irmãos, IMC, tabagismo e de energia e sal intake.Christensen [30] 2012LungCanada1996-1997f 399/574, m 662 /851FFQT, F1, F2, F3, F4, AnF1, F2, F3, F4, AnF1: f 7,6 vs. ≥16.6, m: 11,7 vs. ≥24.3, F2: f 0,6 vs. ≥ 1,4, m 0,7 vs. ≥2.1, F3: f 18,7 vs. ≥50.3, m: 20,8 vs. ≥64.6, F4: f 8,7 vs. ≥249.1, m 12,6 vs. ≥ 271,0, An: f 8,0 vs. ≥15.4, m 6,6 vs. ≥23.1Age, sexo, número de anos escolares, significa censo de renda familiar trato, etnia, estado entrevistado, indicador global tabagismo, exposição ocupacional a agentes cancerígenos , IMC, número de bebidas alcoólicas /dia e energia total intakeRossi [31] 2012PancreasItaly1991-2008326 /652FFQF1, F2, F3, F4, AnF1: 31,1 vs. ≤13.9, F2: 0,7 vs. ≤0.3, F3: 61,0 vs. ≤9.6, F4: 97,9 vs. ≤23.8, An: 31,1 vs. ≤4.5Matched por idade, sexo e centro de estudo. Ajustado para o ano de entrevista, educação, história de diabetes, tabagismo, consumo de álcool e não-álcool intakeTable de energia 1. Estudo de caso-controle sobre flavonóides na dieta e risco de câncer relacionado ao fumo

T:. Total de ingestão de flavonóides, Q: quercetina, K: kaempferol, M: miricetina, L: luteolina, H: hesperetina, N: naringenina, C: catequina, E: epicatequina, F1: flavonóis, F2: flavonas, F3: flavanonas, F4: flavan-3-óis, An: antocianidinas, eu: isoflavonas, p: proantocianidinas, Q4: quartil mais alto, T3: tercil CSV Baixar CSV primeiro autor [Ref. no] ano

local Cancer

País

Acompanhamento (y)

caso método de avaliação dietética (n)

Informou flavonóides

subclasses de flavonóides totais

comparação de admissão, alta vs. baixa (mg /d) incluído

fatores de confusão controlados of Arts [32] 2001LungMixed 1042Diet historyF4123.7 vs.25.2 (média) Idade, atividade física, ingestão total de energia, consumo de álcool, tabagismo, maços-anos de tabagismo, IMC, café, fibras, vitamina C, vitamina e, β- caroteneHirvonen [33] 2001Stomach, urotelial

aFinland6.1 (mediana) R 111 /U 156Diet historyTF1, F216.3 vs. 4,2 (mediana) Idade e group.Arts suplementação [34] 2002Pancreas, pulmão, rim e pelve renal, BladderUS 13P 130 /L 549 /K 114 /B 103FFQF475.1 vs. 3,6 (média) Idade, a ingestão total de energia, IMC, relação cintura-quadril, atividade física, maços-anos de tabagismo, tabagismo, número de anos desde que parar de fumar, ingestão de álcool e frutas total e consumptionKnekt vegetal [35] 2002Stomach, Lung, urinário organsFinland 30 S 74 /L 169 /U 81Diet historyT, Q, K, M, H, NF1, F2, F3T: f 39,5 vs. 8,5, m 26,9 vs. 4,3, Q: f 4,7 vs. 1,8, m 3.9 vs. 1,5, K: f 0,9 vs. 0,2, m 0,8 vs 0,1, M: f 0,2 vs. 0,03, m 0,11 vs 0,06, H: f 26,8 vs. 3.2, m 15,4 vs. 0, N: f 7,7 vs. 0,9, m 4.7 vs. 0Age, sexo, área geográfica, ocupação, tabagismo e BMI.Wright [36] 2004LungFinland 11,3 (mediana) 1787FFQTF1, vs. F4Q4 Q1 (IQR: 12,76) O consumo energético, idade, número de cigarros fumados por dia, número de anos de tabagismo, a atribuição de intervenção, IMC e level.Nothlings educativos [37] 2007PancreasUS (multi-étnica) 529FFQF1, Q, K, MQ5 vs. Q1Age na entrada da coorte, história de diabetes mellitus, história familiar de câncer de pâncreas, IMC, tabagismo, maços-anos de tabagismo, processados ​​e consumo de carne vermelha e intakeBobe de energia [38] 2008PancreasFinland16.1 (mediana) 306FFQT, F1 , F2, F4, Q, K, M, L, a, gordura saturada C, EF1, F2, F4Age na randomização, anos de tabagismo, o número total de cigarros por dia, história auto-relato de diabetes mellitus, e energia-ajustada intakeCutler [39] 2008LungUS 18849FFQT, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3, F4, An, I, PT: 680,0 vs. 91,0, F1: 23,2 vs. 3,9, F2: 1,75 vs 0,11 , F3: 107,2 vs. 7,4, F4: 314,6 vs. 4.1, I: 1,83 vs 0,07 (média) Idade, energia, nível de escolaridade, raça, IMC, uso de multivitaminas, nível de atividade, história de tabagismo, e embalar yearsMursu [40] 2008LungFinland16.2 (média) 62Food recordingT, F1, F2, F3, F4, AnF1, F2, F3, F4, An, T: 415,8 vs. 0,0 anos (energia média ajustada) Idade e de exame, IMC, tabagismo, embala- anos de tabagismo, atividade física, consumo de álcool, gordura total e gordura saturada e ingestão de energia ajustado de fibras, vitamina C e E.Kurahashi [41] 2009LiverJapan11.8 (média) M69 /f32FFQI (gen) ≥20.0 vs. 12,0 (m), ≥19.6 vs. 12.2 (f) Idade, área, HCV, HBsAg, status, consumo de álcool e ingestão de café e vegetais fumadores (+ estado de menopausa para mulheres) .Wang [42] 2009LungUS11. 5 (média) 241FFQT, Q, K, M, L, AF1, F2, T: 47,44 vs 8,88, Q: 32,79 vs 6,49, K: 13,06 vs 0,86, M: 2,83 vs 0,15, L: 0,20 vs . 0,01, A: 1,35 vs 0,13 (mediana) idade, raça, consumo de energia total, a atribuição randomizado tratamento, tabagismo, uso de álcool, atividade física, estado pós-menopausa, reposição hormonal uso da terapia, o uso de multivitaminas, IMC, história familiar de cancro colorectal , câncer de ovário e câncer de mama, e ingestão de frutas e legumes, fibras, folato e saturada fat.Bertoia [43] 2010RenalFinland6.1 (mediana) 255FFQT, Q, K, M, C, EF1, F4T: 39.66 vs. 4,76, Q: 13.20 vs. 3,34, K: 4,26 vs 0,13, M: 1,94 vs 0,24, C: 7,37 vs 0,18, e: 12.85 vs. 0,21 (média) Idade, IMC, escolaridade, sistólica e diastólica medida pressão arterial, história auto-relato de hipertensão arterial, atividade física no tempo livre, anos de tabagismo, número total de cigarros por dia, grupo de intervenção julgamento, eo consumo de álcool, energia total intakeShimazu [44] 2010LungJapan8 (mediana) M481 /f178FFQIQ4 vs. Q1Age, área de estudo, tabagismo, consumo de álcool, estado de menopausa nas mulheres, e ingestão total de vegetais, frutas e fish.Hara [45] 2012StomachJapan1249FFQI (genisteína) Q4 versus Q1, (mediana), 42,3 vs. 9,2 (m ), 41,8 vs. 9,4 (f) Idade, área central pública, BMI, status, ingestão de etanol, história familiar de câncer gástrico, vegetais, frutas, peixe, sal e totais de energia fumar intake.Zamora-Ros [46] 2012Stomach 10 Europe11.0 (média) 683FFQ, recordsT comida, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3, F4, An, I, P, TT: 595,5 vs. 200,4, F1: 33,7 versus 15,0, F2: 4,6 x 1,2, F3: 29,2 versus 6,1, F4: 199,9 versus 26,1, O: 32,8 vs 11,7 , I: 1,1 vs. 0.3Age, escolaridade, tabagismo, atividade física, IMC, álcool e ingestão de energia e consumo diário de frutas, legumes, vermelho e processados ​​meatTable 2. Os estudos de coorte em flavonóides na dieta e risco . de fumar câncer relacionado

um câncer de células do pulmão e renal foram omitidos na análise porque os artigos atualizados foram publicados utilizando mesma coorte data.T: a ingestão de flavonóides totais, Q: quercetina, K: kaempferol, M: miricetina, L: luteolina , A: apigenina, H: hesperetina, N: naringenina, C: catequina, E: epicatequina, F1: flavonóis, F2: flavonas, F3: flavanonas, F4: flavan-3-ols, An: antocianidinas, eu: isoflavonas, P : proantocianidinas, th: theaflavins, Q4: quartil mais alto, Q5: quintil mais alto. CSV Baixar CSV

Tabela 3 mostra a meta-análise do risco de câncer relacionado ao fumo em pessoas com maior ingestão de flavonóides totais da dieta em comparação com aqueles com a menor ingestão de flavonóides totais da dieta. Total de flavonóides dietéticas foram inversamente associado com o risco de câncer relacionado ao fumo. No entanto, na análise de subgrupo conduzido por desenho do estudo, esta associação foi observada apenas nos estudos de caso-controle. A ingestão de flavonóides totais da dieta foi inversamente associado com o risco de câncer relacionado ao tabagismo entre os fumantes, mas as associações não foram significativas para os não-fumantes. A estimativa resumo calculado para a associação entre o total de flavonóides na dieta eo risco de câncer do trato aerodigestivo foi significativa (OR: 0,67, 95% CI: 0,54-0,83). A associação com o risco de câncer de pulmão foi apenas marginalmente significativa (OR: CI 0,84, 95%: 0,71-1,00).

Resumo

Heterogeneidade

n

b

OU

IC 95%

I

2 (%)

p

c

Todos studies150.820.72-0.9352.90.008Study designCase-control100.810.69-0.9543.80.067Cohort50.820.65-1.0453.50.072SexFemale30.660.49-0.888.20.336Male30.960.77-1.1800.820Smoking statusSmoker70.860.74-0.9945.70.087Non-smoker71.010.88-1.1537.00.146Cancer siteAerodigestive tract40.670.54-0.8320.60.286Lung80.840.71-1.0058.10.019Stomach30.950.67-1.3500.442Urinary organs40.860.70-1.0600.508Table estimativas 3. Resumo . para o efeito de flavonóides totais da dieta sobre o risco de câncer relacionado ao fumo

um modelo

aRandom efeitos foi utilizado se os estudos foram heterogêneos (

p Art 0,1) .bSelected estudo numbersc

valores p Compra de heterogeneidade de Q-teste CSV Baixar CSV

as estimativas de síntese calculados para a associação entre as subclasses de flavonóides na dieta eo risco de câncer relacionado ao fumo são apresentados na Tabela 4. Dietary flavonóis, flavonas, flavanonas, flavan -3-ols, e isoflavonas reduziu significativamente o risco de cancros relacionados com o tabagismo e as associações significativas foram mantidas entre as flavonas, flavanonas e isoflavonas em estudos caso-controle. Flavonóis foram fortemente associada com o risco de câncer mais baixa relacionada ao tabagismo. As associações com flavonóis foram significativos apenas em estudos de coorte, e todos os subgrupos de flavonóis foram significativamente associados com o risco de câncer relacionado ao fumo, se foi utilizado o modelo de efeitos fixos. A análise de subgrupo conduzido por tabagismo mostraram resultados significativamente diferentes. A ingestão de flavonóis, flavonas e flavanonas foi significativamente associada com um menor risco de câncer relacionado ao tabagismo entre os fumantes, mas não foi observada associação entre os não-fumantes, com exceção de flavanonas. Quercetina e kaempferol, os componentes de flavonóis, mostrou associações significativas, mas flavonol miricetina não mostrou associação. No entanto, as associações com quercetina flavonóis, kaempferol, e miricetina diferiu por tabagismo. Os componentes de flavonas (luteolina e apigenina), flavanonas (naringenina), e flavan-3-ols (catequina, epicatequina) não foram significativamente associados com o risco de câncer relacionado ao fumo, mas hesperetina, um componente do flavanonas, foi positivamente associado com o tabagismo cancer -relacionados risk.

Summary

Heterogeneity

Summary

Heterogeneity

Summary

Heterogeneity

n

b

OR

95% CI

I

2 (%)

p

c

n

b

OR

IC 95%

I

2 (%)

p

c

n

b

OU

IC 95%

I

2 (%)

p

c

FlavonolsFlavonesFlavanonesAll studies150.770.63- 0.9570.3 0.001130.770.69-0.8500.553130.770.64-0.9264.80.001Case-control110.800.61-1.0476.1 0.001100.730.65-0.8300.735110.740.60-0.9067.60.001Cohort40.770.63-0.9539.20.17630.860.70-1.0634.60.21720.970.75-1.2400.650Female50.660.56-0.7817.00.30630.580.44-0.7700.66740.740.62-0.8832.80.215Male50.880.79-0.9900.62130.790.63-0.9800.62840.810.73-0.9000.637Smoker80.820.71-0.9551.40.04450.820.68-0.9967.80.01470.770.68-0.8961.50.016Non-smoker80.840.69-1.0362.40.00950.990.89-1.111.90.39670.770.61-0.9674.40.001Flavan-3-olsAnthocyanidinsIsoflavonesAll studies150.880.79-0.9816.20.264120.890.79-1.0100.649110.850.78-0.9430.70.146Case-control110.900.80-1.0100.483100.900.79-1.0300.47670.750.66-0.8600.560Cohort40.710.45-1.1254.00.08920.860.66-1.1300.84740.960.84-1.0900.424Female30.670.51-0.9000.43930.780.57-1.0800.40660.910.67-1.2259.60.030Male31.030.83-1.2800.55130.970.76-1.2300.99660.840.69-1.0351.50.067Smoker60.940.79-1.1256.40.04350.920.86-1.004.70.38050.860.72-1.0455.50.061Non-smoker60.990.91-1.0715.40.31551.330.95-1.8861.30.03550.780.59-1.0255.50.062QuercetinKaempferolMyricetinAll studies100.800.67-0.9645.20.05890.850.74-0.9727.10.20370.900.78-1.0200.815Case-control70.750.59-0.9751.80.05360.800.61-1.0751.00.07040.860.71-1.0500.604Cohort30.890.73-1.0800.45230.860.71-1.0400.69730.930.77-1.1200.657Smoker30.600.46-0.8000.94020.500.34-0.7279.30.02820.640.45-0.8900.571Non-smoker30.770.56-1.0528.80.24620.860.60-1.2400.42320.840.60-1.1700.664LuteolinApigeninHesperetinAll studies30.990.76-1.2900.4501 —- 21.461.07-1.9800.390NaringeninCatechinEpicatechinAll studies20.960.52-1.7685.60.00830.740.53-1.0360.00.08230.820.66-1.014.10.352Table 4. Estimativas Resumo para o efeito de subclasses de flavonóides dietéticas sobre o risco de câncer relacionado ao fumo

a

aRandom efeitos modelo foi utilizado se os estudos foram heterogêneos (

p Art 0,1). .bSelected estudo numbersc

p

valores para heterogeneidade de Q-teste CSV Baixar CSV

a Tabela 5 mostra estimativas de síntese para o efeito de subclasses de flavonóides na dieta sobre o risco de câncer de localização de cancro. No câncer do trato aerodigestivo, incluindo oral, laringe, faringe e câncer de esôfago, a maioria dos flavonóides subclasses foram significativamente associados com risco reduzido. No cancro do pulmão, a quercetina flavonóide e kaempferol foram inversamente associado com o risco de câncer, mas essas associações não foram observadas na ingestão de flavonóides total e quaisquer outras subclasses de flavonóides.

Resumo

Heterogeneidade

n

b CI

OU

95%

I

2 (%)

p

c

trato aerodigestivo

d Flavonóis 40.610.38-0.9976.90.005Flavones 40.810.67-0.9800.826Flavanones 40.570.43-0.7656.20.077Flavan-3ols 40.840.68-1.0400.486Anthocyanidins40.770.62-0.9700.780LungFlavonols 30.930.45-1.8985 .70.001Quercetin 50.660.47-0.9249.60.094Kaempferol 50.780.64-0.9500.871Myricetin 30.930.73-1.1824.00.268Flavanones 30.930.62-1.4170.30.034Flavan-3ols 50.910.69-1.1952.00.080Urinary organsQuercetin30.990.76-1.2900. 465Kaempferol 31.030.79-1.3244.40.166Myricetin 31.130.75-1.7100.935Flavan-3ols 30.830.64-1.0600.460Table 5. estimativas Resumo para o efeito de subclasses de flavonóides dietéticas sobre o risco de cancro por local do cancro

a.

modelo de efeitos aRandom foi utilizado se os estudos foram heterogêneos (

p Art 0,1) .bSelected estudo numbersc

valores p Compra de heterogeneidade da Q-testdoral, laringe, faringe e esôfago cancerSubgroup incluindo análises de menos de 2 estudos foram omitidos. CSV Baixar CSV

Discussão

Meta-análises realizadas neste estudo, incluindo 19 caso-controle (9.525 casos e 15.835 controles) e 15 estudos de coorte (988,082 temas e 8.161 casos) mostrou vários resultados de acordo com o tipo de flavonóide , tabagismo e local do cancro. No entanto, os resultados globais revelou que os flavonóides dietéticas foram inversamente associado com o risco de cancros relacionados com o tabagismo e as associações foram mais proeminentes entre os fumantes.

As estimativas de síntese sugeriu que os flavonóides dietéticas totais e várias subclasses de flavonóides foram associados com redução dos riscos de cânceres relacionados ao fumo. Total de flavonóides dietéticas foram inversamente associado com o risco de câncer relacionado ao fumo em estudos tanto o caso-controle e coorte, embora uma associação não-significativa foi observada nos estudos de coorte. Flavonas, flavanonas, isoflavonas e quercetina flavonóides foram inversamente associado com o risco de cancros relacionados com o tabagismo apenas nos estudos caso-controle. Resultados semelhantes foram demonstrados no nosso anterior meta-análise de cancro colorectal e do estômago [9]. associações significativas foram observadas nas estimativas de síntese de apenas os estudos caso-controle, que estão sujeitos a mais viés de memória do que os estudos de coorte. No entanto, os resultados não significativos pode ser causada por baixa potência estatística devido ao pequeno número de estudos de coorte do presente estudo. Nas estimativas de síntese de estudos de coorte, flavonóis dietéticos foram significativamente associados com um risco reduzido de câncer relacionado ao fumo, e flavonóides totais também foram significativamente associados com o risco reduzido quando o modelo de efeitos fixos foi aplicado. Assim, em contraste com o estudo anterior de cancros colo-rectais e do estômago [9], flavonóides na dieta pode desempenhar um papel na redução do risco de cancro relacionada com o tabaco. Os efeitos preventivos de flavonóides dietéticas podem diferir pelo site de câncer entre os cancros relacionados com o tabagismo. O cancro do pulmão, que é causada principalmente pelo fumo do tabaco, foi o local câncer mais comumente estudada, mas flavonóides dietéticas totais foi apenas marginalmente associada com câncer de pulmão no presente estudo. associação significativa entre flavonóides e risco de câncer de pulmão foi observada na meta-análise anterior [47]. Lista de verificação

PRISMA.