Sumário

Foi investigada a associação de fatores de risco de câncer colorretal com diferentes subsites câncer colorretal para avaliar diferenças etiológicas para cancros do cólon proximal, cólon distal e reto. Estão incluídos neste estudo foram 869,725 homens e 395,501 mulheres que participaram de um exame de saúde fornecido pelo Sistema Nacional de Saúde coreana entre 1996 e 1997. Durante a até 7 anos de follow-up, 4.144 casos de câncer colorretal incidente foram detectados (3.051 homens e 1.093 mulheres). Maior altura foi associado com risco elevado para câncer de cólon distal e câncer retal em homens e mulheres. história familiar de câncer foi associado com maior risco de câncer de cólon proximal em homens e cólon distal em homens e mulheres. consumo freqüente de álcool e consumir grandes quantidades de álcool foram associados com risco elevado para câncer de cólon distal em homens e maior risco de câncer retal em mulheres. o consumo de carne freqüente foi associado com o risco de cancro do cólon proximal em homens e para o câncer retal em mulheres. Nossos resultados sugerem que os fatores de risco para o cancro colorectal são diferentes por subsites de cólon e reto, bem como por sexo

Citation:. Shin A, Joo J, Bak J, Yang HR, Kim J, Parque S, et ai. (2011) Fatores de Risco site-specific para o cancro colorectal em uma população coreana. PLoS ONE 6 (8): e23196. doi: 10.1371 /journal.pone.0023196

Edição: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University hosipital, Taiwan

Recebido: 03 de maio de 2011; Aceito: 08 de julho de 2011; Publicação: 10 de agosto de 2011

Direitos de autor: © 2011 Shin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo National Cancer Center, Coréia (concessão No. 0810190-3). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

incidência de câncer colorretal e mortalidade tem vindo a aumentar rapidamente na Coreia durante últimas décadas. De acordo com o Registro de Câncer Central Coreana, o cancro colorectal é o terceiro câncer incidente mais comum com incidência ajustadas por idade de 47,0 por 100.000 para os homens e 25,6 para as mulheres em 2008 [1]. As alterações percentuais anuais na incidência de câncer colorretal foram de 6,9% nos homens e 5,2% nas mulheres entre 1999 e 2008 [1], e as taxas de incidência e mortalidade de câncer colorretal são esperados para aumentar [2]. O cólon proximal e distal e reto têm diferentes origens embriológicas, aparência morfológica da mucosa normal, a atividade da enzima metabolizando, função fisiológica, composição fecal, do metabolismo de ácidos biliares, e tempos de trânsito intestinal [3], [4]. estudos clínico-patológicas e moleculares recentes de cancro colorectal têm sugerido que existem subtipos com base no estado de metilação do tumor e instabilidade de microssatélites de DNA (MSI) que apresentam características diferentes em pacientes, tais como diferenças em locais de tumor [5], [6]. Especificamente, CpG ilha methylator fenótipo (CIMP) tumores -High são encontradas principalmente no cólon proximal, enquanto que no-CIMP e microssatélites-estável (MSS) tumores estão localizados principalmente no cólon distal [5], [6]. Embora a classificação do cancro colorectal com base na localização anatômica de origem é muito bruto para distinguir fenotipicamente distintos subgrupos de câncer colorretal, ainda é útil especialmente em estudos de coorte de grande porte, em que detalhou a classificação molecular dos tumores podem não estar disponíveis para análise.

Vários estudos de coorte foram realizados para avaliar os perfis de fatores de risco para o câncer em diferentes subsites do cólon /reto em populações asiáticas [7], [8], [9], e os resultados foram inconclusivos. O objetivo do estudo foi avaliar a associação entre diferentes subsites de câncer colorretal e fatores de risco colorectal com base em um estudo de seguro de saúde conduzido na Coreia, onde a incidência de cancro colo-rectal está a aumentar de forma constante.

Materiais e métodos

população do estudo

incluídos no estudo eram homens e mulheres que foram beneficiários ou membros da família dependentes do segurado do Sistema coreana Nacional de saúde (KNHS), uma grande instituição para a saúde em todo o país sistema de seguros na Coreia, e que participou de um exame de saúde fornecido pelo KNHS entre 1996 e 1997. Este estudo envolveu dados médicos coletados rotineiramente, portanto, o consentimento do participante não era necessária e o protocolo do estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board do National Cancer center (IRB não. NCCNCS-09-305).

Os participantes foram convidados a preencher um questionário sobre o consumo de álcool, hábito de fumar, exercício físico regular, história familiar de câncer, preferências alimentares e freqüência de consumo de carnes . Altura e peso foram medidos durante o exame de saúde. Um total de 1,265,226 participantes (869,725 homens e 395,501 mulheres), com idades entre 30 e 80 anos, que participaram do exame de saúde, sem história prévia de câncer, e sem informação em falta para qualquer uma das variáveis ​​mais importantes fatores de risco, incluindo altura, peso, glicemia de jejum de soro, colesterol total, história familiar de câncer, estado tabagismo (atuais /ex /não fumadores), consumo de álcool e de frequência) foram incluídos na análise final.

colorectal apuração câncer

ocorrência de câncer foi verificada a partir dos dados Registro de câncer Korean Central, e informações sobre o falecimento do Serviço de estatística Nacional coreana até dezembro de 2003. Subsites de cancro colorectal foram categorizados pela Classificação Internacional de Doenças 10ª edição (CID-10) códigos como se segue: cólon proximal (C180-C185), cólon distai (C186-C187), e do recto (C19-C20). Cancros com uma lesão sobreposição do cólon (C188) ou que não foram anteriormente especificados (C189) foram excluídos da análise.

A análise estatística

O teste do qui-quadrado foi utilizado para comparar risco distribuições dos fatores entre os grupos não-caso e grupos de câncer colorretal. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para estimar as taxas de risco ajustadas por idade (HR) dos fatores de risco e os seus intervalos de confiança de 95% (IC). taxas de risco ajustadas por idade para variáveis ​​de exposição foram calculadas para comparar as taxas de risco de cada variável em sites cancerosas. casos de cancro colorrectal detectados em diferentes do local de interesse sublocais foram censurados no momento do diagnóstico em análises de sobrevivência. P para as tendências nas taxas de risco foram calculados utilizando a ordem de cada categoria fator de risco como uma variável categórica. A categoria «desconhecido» não foi incluído na análise de tendência. Os testes de razão de verossimilhança foram conduzidos para examinar se os efeitos de potenciais fatores de risco foram os mesmos em diferentes subsites cancerosas. Quando os testes de razão de verossimilhança mostrou diferença significativa, Wald testes com base nos coeficientes e correspondentes erros padrão estimados a partir do modelo de regressão de Cox qui-quadrado (1 d. F.) Foram construídos para isolar ainda mais a diferença entre quaisquer pares de subsites de câncer [10]. Todas as análises foram realizadas utilizando o software SAS versão 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC).

Resultados

Durante a até 7 anos de follow-up, 4.144 incidentes de câncer colorretal foram detectados (3.051 em homens e 1.093 em mulheres; Tabela 1 e 2). Entre os homens, 536 cancros do cólon, proximais 751 cancros do cólon distal e 1.535 cancros rectais foram encontrados. Entre as mulheres, 236 cancros do cólon proximal, 225 cancros do cólon distal e 451 cancros rectais foram encontrados. Os casos de lesão sobrepostos no cólon ou cujos cânceres não foram lesões anteriormente especificados foram excluídos (229 homens e 81 mulheres).

Aqueles que desenvolveram câncer colorretal eram mais propensos a ser mais velhos do que aqueles que não o fez (p 0,001) tanto nos homens e nas mulheres. Após o ajuste para idade, altura foi associado com risco elevado para câncer de cólon distal nos homens (

P

tendência

= 0,003; Tabela 3). Da mesma forma, a altura foi associado com aumento do risco de câncer retal em mulheres (

P

tendência

= 0,004; Tabela 4) e risco marginalmente elevado para câncer retal em homens (

P

tendência

= 0,052). IMC maior foi associado com risco elevado para câncer de cólon distal nos homens (

P

tendência Art 0,001) e com o risco marginalmente elevado para câncer de cólon proximal em mulheres (

P

tendência

= 0,057). colesterol total sérico elevado foi associado com alto risco para o cancro rectal (

P

tendência

= 0,001) eo risco marginal para câncer de cólon distal (

P

tendência

= 0,079) nos homens. Considerando que um nível de glicose em jejum de soro de 126 mg /dl ou superior foi associado com maior risco para o câncer distal do cólon (HR = 1,3, IC 95%: 1.1, 1.7) e retal (HR = 1,3, IC 95%: 1.1, 1.5 ) em homens, ele também foi associado a um menor risco de cancro do cólon proximal (HR = 0,7, IC 95%: 0,5; 1,0). Por outro lado, não foi observada associação significativa entre o colesterol total no soro ou glicemia de jejum e câncer colorretal em mulheres. história familiar de câncer foi associado com maior risco de cancros do cólon proximal (taxa de risco (HR) = 1,4, IC 95%: 1.1, 1.7) em homens e cólon distal em ambos os homens (HR = CI 1.4, 95%: 1,2 , 1,7) e as mulheres (HR = 1,6, IC 95%:. 1.2, 2.2)

consumo de carne freqüente foi associado com o risco de cancro do cólon proximal em homens (

P-

tendência

= 0,005) e com o risco de câncer retal em mulheres (

P

tendência

= 0,02). consumo freqüente de álcool e consumir maiores quantidades de álcool foram ambos associados com risco elevado para câncer de cólon distal nos homens (

P

tendência Art 0,001, respectivamente), enquanto as mulheres que frequentemente consumido álcool ou que consumiram maiores quantidades de álcool apresentaram maior risco para o cancro rectal (

P

tendência Art 0,001, respectivamente). o tabagismo atual não foi associado com o risco de câncer colorretal em nossa população de estudo, exceto que ex-fumante teve 1,4 vezes maior risco de câncer distal nos homens. (IC 95%: 1.2, 1.7)

Nos homens, a resultados da razão de verossimilhança indica os efeitos da corrente tabagismo, nível de glicose em jejum, quantidade de consumo de álcool, IMC, colesterol total e história familiar de câncer (marginal) variar dependendo subsites câncer colorretal (Tabela 5). A glicemia de jejum de soro de 126 mg /dl ou superior era um fator de risco significativo para câncer de cólon distal e câncer retal, enquanto que mostraram um efeito protetor significativo no câncer de cólon proximal em nossos dados. montante elevado consumo de álcool e IMC elevado ( = 25) foram um fator de risco significativo apenas para o câncer de cólon distal. Da mesma forma, o efeito da história familiar de qualquer tipo de câncer foi significativa apenas para cancros do cólon.

Nas mulheres, o consumo de álcool (ambos frequência e quantidade), história familiar de câncer e nível de glicose no soro foram encontrados para ser diferente. O consumo de álcool foi um fator de risco significativo apenas para o câncer retal, mas não para cancros do cólon. história familiar de câncer foi associado significativamente apenas com câncer de cólon distal.

Discussão

Neste estudo de coorte em grande escala, nós sempre encontrado associações positivas significativas entre altura e risco de câncer retal em homens e mulheres. IMC maior foi associado com um risco aumentado para câncer de cólon distal nos homens e de cancro do cólon proximal em mulheres. Além disso, a história familiar de câncer foi associado com um risco aumentado para câncer de cólon distal em ambos os homens e mulheres e para o cancro do cólon proximal em homens. o consumo de carne freqüente foi associado com um risco aumentado para câncer de cólon proximal em homens e que para o câncer retal em mulheres, eo consumo de álcool foi associado com um risco aumentado para câncer de cólon distal nos homens e para o câncer retal em mulheres.

Maior altura foi associado com risco elevado para câncer de cólon distal e para o câncer retal em homens e mulheres. associação positiva entre a altura eo risco de câncer colorretal em homens é consistente com um estudo anterior, utilizando um banco de dados seguro de saúde semelhante em uma população coreana [11]. No entanto, o mesmo estudo observou nenhuma associação entre a altura eo risco de câncer retal do sexo feminino [11], o que não é consistente com o nosso resultado. Uma análise mais aprofundada, com um período de seguimento mais longo para assegurar poder estatístico para cada um dos subsites de cancro colorectal é garantido para esclarecer o papel da altura na carcinogênese de cada subsite.

A obesidade tem sido consistentemente associada a um risco aumentado para câncer de cólon em homens, no entanto, a associação tem sido inconsistente em mulheres [12]. Uma meta-análise de estudos prospectivos mostraram que o aumento do IMC foi associado com aumento do risco de cancro do cólon em homens e mulheres, embora a associação foi mais forte nos homens. Além disso, o IMC foi positivamente associação com o risco de câncer retal em homens, mas não em mulheres [12]. Os riscos relativos de resumo para câncer de cólon e de reto não diferem por regiões geográficas onde foram realizados estudos [12]. associações positivas entre o IMC eo risco de câncer de cólon e reto em homens e de risco para o cancro do cólon em mulheres na pós-menopausa foram encontrados em estudos de seguro de saúde coreano anteriores [13], [14]. Nossos resultados sugerem a possibilidade de que as associações entre o câncer de cólon e obesidade pode ser atribuído principalmente ao câncer de cólon distal nos homens e ao câncer de cólon proximal em mulheres.

fatores de risco metabólicos podem contribuir para a carcinogênese através afetando a resistência à insulina, a atividade da aromatase , a produção de adipocinas, a angiogênese, a utilização de glicose, estresse oxidativo e dano ao DNA [15]. Diabetes mellitus tem sido associada com um risco elevado de 30% para câncer colorretal em uma meta-análise, e as associações não diferiram estatisticamente por sexo ou por subsite câncer [16]. A nossa descoberta de diminuição do risco de cancro do cólon proximal entre os indivíduos com nível de glicose no soro de 126 mg /dL ou superior é um resultado inesperado. No entanto, devido à informação limitada sobre o uso de drogas diabetes, e relativamente pequeno número de casos cólon proximal com nível de glicose no soro de 126 mg /dL ou superior, estes resultados devem ser interpretados com cautela.

No Alfa- estudo de Prevenção tocoferol beta-caroteno, colesterol total sérico elevado foi associado com diminuição do risco de câncer retal e não foi associado com o risco de câncer de cólon [17], enquanto que em um estudo prospectivo de homens japoneses-americanos, colesterol total sérico elevado foi associado com diminuição risco para o cancro do cólon e não foi associado com o risco de câncer retal [18]. No Estudo de Saúde dos Médicos, não foi observada associação entre o nível de colesterol total e de risco para o cancro colorectal [19]. Em contraste, a história de hipercolesterolemia tem sido relacionada com alto risco de câncer colorretal em homens [20]. Embora o colesterol total no soro por si só não é um marcador ideal para a dislipidemia [21], os nossos resultados sugerem um papel etiológico diferencial para a hiperlipidemia em subsites câncer (ou seja, cólon e reto) em homens. A nossa descoberta de nenhuma associação entre o colesterol total no soro ou glicemia de jejum eo risco de câncer colorretal em mulheres é consistente com anteriores estudos prospectivos, que mostraram nenhuma associação entre fatores de risco metabólicos e risco de câncer colorretal em mulheres [20], [22], [ ,,,0],23], [24], [25].

Embora história familiar de cancro colorectal é um fator de risco bem definido para o cancro colorectal, pouco se sabe sobre o papel da história familiar de câncer de extracolônicos. No entanto, o cancro do cólon proximal foi encontrado para ser mais frequente em pacientes com dois ou mais tumores em um parente de primeiro grau entre os pacientes registrados O câncer colorretal [26], o que é consistente com nossos resultados.

uma meta-análise de 15 estudos prospectivos sobre o consumo de carne, o consumo de carne vermelha e carne processada foi positivamente associado com o risco de ambos cólon e câncer retal [27]. A associação com a carne vermelha foi mais pronunciada para o cancro rectal do que de cancro do cólon. Em três estudos que relataram resultados para subsites do cólon, alto consumo de carne processada foi associada com um risco aumentado de câncer de cólon distal, mas não de câncer de cólon proximal. O alto consumo de carne vermelha não foi diferencialmente associado com o risco de câncer de cólon proximal ou distal, embora a estimativa de risco para câncer de cólon distal foi ligeiramente superior para câncer de cólon proximal [27]. Embora a questão da carne em nosso estudo abrangeu apenas frequência de consumo, observamos associações positivas entre o consumo de carne frequente eo risco de câncer de cólon proximal em homens e de risco para o cancro do cólon proximal e câncer retal em mulheres. Recentemente, a Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) reconheceu o tabagismo como fator de risco para o cancro colorectal, um local do tumor para o qual há provas suficientes de que o fumo de tabaco causa câncer [28]. Duas meta-análises têm confirmado a associação entre o consumo de cigarros e aumento do risco de câncer colorretal, ea associação foi mais forte para o cancro rectal do que para o cancro do cólon [29], [30]. Em contraste, não observamos associação entre tabagismo e risco de câncer colorretal em nossa população de estudo.

A análise dos resultados dos oito estudos de coorte mostraram que as associações positivas entre o consumo de álcool e cancro colorectal [31]. A análise dos resultados dos cinco estudos de coorte japoneses também sugeriu associações positivas entre o consumo de álcool eo risco de câncer de cólon e câncer retal em homens e mulheres [8]. A associação foi mais proeminente para o cancro rectal em alguns estudos, [33] [32], mas não em outros estudos [34], [35], [36]. Em Health Professionals Follow-Up Study e Estudo de Saúde das Enfermeiras, a ingestão de álcool foi associado com um risco aumentado para câncer de cólon apenas em homens, enquanto que nenhuma associação aparentes foram encontradas entre cólon ou retal e consumo de álcool em mulheres [36]. No Cohort Study Holanda, quantidades elevadas de consumo de álcool foi associado com aumento do risco de câncer retal em homens, ao passo que foi associado com risco de câncer proximal e retossigmóides em mulheres [34]. Diferentes tipos de bebidas alcoólicas parecem ter efeitos diferentes sobre a associação com o risco de câncer colorretal. A cerveja parece aumentar o risco de câncer colorretal [32], [36], enquanto que o vinho parece diminuir o risco [33].

A força do estudo inclui uma grande tamanho da amostra e completude de câncer siga -até por ligação de dados para registro de câncer. Peso e altura, que são fatores de risco importantes para o câncer colorretal, foram medidos diretamente durante o exame clínico. As limitações incluem informações sobre o risco dietético ou fatores de proteção, tais como cálcio e ingestão de fibras, ou fatores não-alimentares, tais como NSAIDs, terapia de reposição hormonal ou uso de outras drogas limitado.

Em conclusão, nosso estudo de coorte larga escala observada perfis de fatores de risco diferenciais de acordo com subsites de cancro colorectal. Nossos resultados suportam a hipótese de que existem perfis de fatores de risco diferenciais para subsites de cancro colorectal. Outras pesquisas sobre predizer o risco de câncer colorretal com base em fatores de risco de estilo de vida requer a consideração de subsites de cólon e reto como diferentes órgãos para garantir estimativa mais precisa dos riscos.