Abstract

Fundo

A eficácia da quimioterapia baseada em cisplatina no cancro do pulmão de não-pequenas células é limitada pela resistência aos medicamentos adquiridos. Identificação dos RNAs relacionados com a resistência à cisplatina pode ajudar a melhorar as taxas de resposta clínica.

Métodos

expressão Microarray perfil de mRNAs, lncRNA e miRNA foi realizada em células A549 e A549 células resistentes à cisplatina /CDDP . mRNAs expressos diferencialmente, lncRNAs e miARNs, verificada por RT-PCR em tempo real, foram submetidos a análise pathway. Expressão de NKD2 e β-catenina foi avaliada por RT-PCR em tempo real e análise de Western blot. O efeito da lncRNA AK126698 em cisplatina induziu apoptose foi investigada por anexina-V /PI citometria de fluxo.

Resultados

No total, 1471 mRNAs, 1380 lncRNAs e 25 miRNAs diferencialmente expressos em A549 /CDDP e células A549. Entre eles, 8 mRNAs, 8 lncRNAs e 5 miRNAs diferencialmente expressos em análise de gene chip foram validados. análise de caminho de alta enriquecimento identificado que algumas vias clássica participou na proliferação, diferenciação, evitar a apoptose, e o metabolismo de fármacos foram diferencialmente expressos nestas linhas celulares. rede de co-expressão de genes identificados muitos genes como FN1, CTSB, EGFR, e NKD2; lncRNAs incluindo BX648420, ENST00000366408, e AK126698; e miRNAs como miR-26a e deixe-7i potencialmente desempenhou um papel-chave na resistência a cisplatina. Entre os quais, a via Wnt canônica foi investigado porque foi demonstrado para ser alvo de ambos os lncRNAs e miRNAs incluindo lncRNA AK126698. Knockdown lncRNA AK126698 diminuiu grandemente não só NKD2 que pode regular negativamente /β sinalização Wnt-catenina, mas também aumentaram a acumulação e a translocação nuclear do β-catenina, e a taxa de apoptose significativamente deprimidas induzida por cisplatina em células A549.

Conclusão

resistência à cisplatina em células de câncer de pulmão de não-pequenas células podem estar relacionadas com as mudanças na RNAs não codificantes. Entre estes, AK126698 aparece para conferir resistência a cisplatina, visando a via Wnt

Citation:. Yang Y, Li H, Hou S, Hu B, Liu J, Wang J (2013) A não-codificante Perfil RNA expressão ea efeito da lncRNA AK126698 em Resistência cisplatina no câncer de pulmão não-pequenas células celular. PLoS ONE 8 (5): e65309. doi: 10.1371 /journal.pone.0065309

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha