Abstract
O câncer de ovário, o mais mortal dos cancros ginecológicos, geralmente não é diagnosticada até estágios avançados. Embora carboplatina tem sido popular para o tratamento de câncer de ovário durante décadas, os pacientes eventualmente desenvolver resistência a este fármaco contendo platina. Expressão do lócus neurogênica notch homólogo 3 (Notch3) está associada a chemoresistance e sobrevida global pobre em pacientes com câncer ovariano. Superexpressão de NICD3 (a forma constitutivamente activa de Notch3) em OVCA429 células de cancro do ovário (OVCA429 /NICD3) torna a resistência ao tratamento carboplatina em comparação com células OVCA429 /pCEG expressando um vetor vazio. Temos demonstrado anteriormente que o ácido methylseleninic (MSEA) induz estresse oxidativo e ativa mutado ataxia-telangiectasia e proteína quinase dependente de DNA em células cancerosas. Aqui nós testamos a hipótese de que MSEA e carboplatina exerceu um efeito letal sintética sobre OVCA429 células /NICD3. Co-tratamento com MSEA sinergicamente sensibilizados OVCA429 /NICD3 mas não OVCA429 células /pCEG à morte por carboplatina. Este sinergismo foi associada com uma saída do ciclo celular na fase G2 /M e a indução do gene alvo NICD3
HES1
. Tratamento de
N
cisteína acetil ou inibidores das anteriores duas quinases não impactar diretamente sobre o sinergismo em células OVCA429 /NICD3. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que a eficácia de carboplatina no tratamento do carcinoma de ovário de alta qualidade pode ser melhorada por uma terapia combinatória com MSEA
citação:. Tzeng TJ, Cao G, Y Fu, Zeng H, Cheng WH (2014) ácido Methylseleninic sensibiliza células OVCA429 cancro do ovário-Activated NOTCH3 à carboplatina. PLoS ONE 9 (7): e101664. doi: 10.1371 /journal.pone.0101664
editor: Reiner Albert Veitia, Institut Jacques Monod, França