Abstract
Introdução
Câncer de útero foi o mais rápido aumento da malignidade e a segunda neoplasia ginecológica mais comum em Taiwan.
Métodos
Nós analisados a tendência secular da incidência de câncer uterino e comparar a sobrevivência de mulheres com carcinomas uterinos e sarcomas uterinos em Taiwan. Os dados sobre mulheres diagnosticadas com câncer de útero entre 1979 e 2008 foram obtidos a partir do registro de câncer de Taiwan. dados de sobrevivência foram analisados usando métodos proporcional perigos de regressão de Cox Kaplan-Meier e.
Resultados
Os registros de 11.558 mulheres com carcinomas uterinos e 1.226 mulheres com sarcomas uterinos foram analisados. A taxa de incidência ajustadas por idade de adenocarcinoma endometrioid aumentou de 0,83 por 100.000 mulheres por ano entre 1979 e 1983-7,50 por 100.000 mulheres por ano entre 2004 e 2008. A taxa de sobrevida em 5 anos de mulheres com adenocarcinoma endometrioid (83,2%) foi maior do que para as mulheres com carcinoma de células claras (58,3%), carcinoma seroso (54,4%) e carcinossarcoma (35,2%) (
p Art 0,0001, teste de log-rank). As taxas de sobrevivência de 5 anos de mulheres com baixo grau sarcoma estromal endometrial, sarcoma estromal endometrial, leiomiossarcoma (LMS), e Adenossarcoma foram 97,5%, 73,5%, 60,1% e 77,2%, respectivamente (
p
0,0001, teste logarítmico). O tipo histológico de adenocarcinoma endometrioid, idade nova, e período de tratamento depois de 2000 foram fatores prognósticos independentes, favoráveis em mulheres com carcinomas uterinos por análise multivariada. O tipo histológico do LMS, velhice, bem como período de tratamento depois de 2000 eram pobres fatores independentes, prognósticos em mulheres com sarcomas uterinos por análise multivariada.
Conclusões
Um aumento ao longo do tempo no número de pacientes com adenocarcinomas endometrióides foi observado neste 30 anos, estudo de âmbito nacional, de base populacional. tipo histológico, idade e tratamento período foram fatores de sobrevivência para os cancros uterinos. Uma avaliação mais abrangente dos cancros uterinos e atendimento ao paciente deve ser realizada sobre este tipo mais comum de câncer
Citation:. Huang C-Y, Chen C-A, Chen Y-L, Chiang C-J, Hsu T-H, Lin M-C, et al. (2012) Vigilância Nationwide em Câncer Uterino: Análise de Sobrevivência e a importância da Coorte de Nascimento: 30-Year de Base Populacional Registry em Taiwan. PLoS ONE 7 (12): e51372. doi: 10.1371 /journal.pone.0051372
editor: Yury E. Khudyakov, Centers for Disease Control and Prevention, Estados Unidos da América
Recebido: 16 de junho de 2012; Aceito: 05 de novembro de 2012; Publicação: 10 de dezembro de 2012
Direitos de autor: © 2012 Huang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
câncer de útero é o câncer ginecológico mais comum no Estados Unidos, com 47,130 novos casos projetados em 2012 [1]. Em Taiwan, é o segundo câncer ginecológico mais comum, com 1.424 novos casos diagnosticados de câncer uterino em 2009 [2]. A incidência de câncer de útero tem-se mantido estável nos últimos 20 anos nos Estados Unidos [3]. No entanto, a incidência ajustada à idade de câncer de útero (todas as mulheres de qualquer idade) aumentou drasticamente a partir de 1979 a 2007, em Taiwan (0,99 por 100.000 mulheres por ano em 1979 e 8,26 por 100.000 mulheres por ano em 2007) [2], e útero câncer foi o mais rápido aumento da malignidade em mulheres de Taiwan. Apesar de sua importância, não há dados populacionais publicadas têm-se centrado sobre o câncer uterino em Taiwan
cancros uterinos são divididos em duas categorias principais.; carcinomas e sarcomas uterinos uterino. carcinomas uterinos são responsáveis pela maioria dos casos de câncer uterino, enquanto os sarcomas uterinos são raras e representam apenas cerca de 4,2% de todos os tumores malignos corpus úteros [4]. carcinomas uterinos são classificados como II carcinomas com base na patogênese da doença e comportamento clínico dos pacientes do tipo I e tipo [5]. endometrioid adenocarcinoma, carcinoma considerado como tipo I, é responsável por cerca de 80% dos carcinomas uterinos [6]. carcinomas papilar serosa, carcinomas de células claras, e carcinossarcomas, considerados como carcinoma do tipo II, representam menos de 10% dos carcinomas uterinos [4], [7] – [9]. Devido à raridade da carcinomas papilar serosa, carcinomas de células claras, e carcinossarcomas, apenas alguns de base populacional, estudos de acompanhamento sobre os resultados destes tipos de cânceres uterinos foram relatados [4], [10].
sarcomas uterinos são geralmente classificados em endometrial stromal sarcoma (ESS), leiomiossarcoma (LMS), e Adenossarcoma. Devido à raridade da sarcomas uterinos, também há apenas um número limitado de relatórios publicados sobre os resultados [11], ea maioria dos estudos sobre os resultados sobre sarcomas uterinos foram baseados em pequena série retrospectiva de uma única instituição, que não têm poder de tirar conclusões significativas [12], [13].
Realizamos este estudo de âmbito nacional, de base populacional sobre os resultados de 11.502 pacientes com cancros do útero para identificar mudanças na incidência de cancros uterinos, factores de prognóstico de cancros uterinos e a influência de diferentes coortes de nascimento sobre o câncer uterino.
Métodos
Fontes de dados do Sistema de Registro de câncer Nacional
Existem 23 milhões de pessoas em Taiwan, com um baixo taxa de migração, transporte conveniente, diferença modesta no desenvolvimento socioeconômico entre as áreas urbanas e rurais, e um excelente sistema de cuidados de saúde, mesmo em áreas remotas. Quase todos os pacientes com câncer em Taiwan são diagnosticados e tratados em hospitais. O Departamento de Saúde de Taiwan lançou o sistema National Cancer Registry em 1979 para recolher informações sobre todos os casos de câncer de hospitais com 50 ou mais camas com base no
Classificação Internacional de Doenças para Oncologia
. O registo é considerado completo e preciso, com o percentual de casos com base nas declarações de óbito somente (DCO) tão baixas quanto 1,5%. As percentagens DCO para cânceres ginecológicos, incluindo cervical, uterino e câncer de ovário foram menores do que 0,5% em 2007. Devido à regulamentação do Seguro Nacional de Saúde do governo de Taiwan, se doença de um paciente é diagnosticado como uma “doença catastrófica” (como neoplasias malignas, doença em estágio final renal, lúpus eritematoso sistêmico, e etc.), sob as orientações do Departamento de Saúde, o paciente pode apresentar as informações e pedir um certificado doença catastrófica. Os pacientes com a doença de certificação catastrófica que recebem cuidados para a doença ou condições relacionadas dentro do período de validade do certificado não precisa pagar o co-pagamento de ambulatório ou internamento. No entanto, o diagnóstico de tumores malignos deve ser feita por verificação morfológica. Assim, as percentagens de verificação morfológica de colo do útero, útero, e ovários foram todos superiores a 99%. O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo Conselho de National Taiwan University Hospital Institutional Review.
Verificação de Incidência e casos de morte
As informações sobre casos de câncer uterino diagnosticados entre 1 de Janeiro de 1979 e 31 de Dezembro de 2008, foi recuperado do Registro Nacional de Câncer de Taiwan. Os dados populacionais foram obtidos a partir de perfis de registo nacional do agregado familiar. Além disso, a incidência de carcinoma nasofaríngeo do sexo feminino em relação ao mesmo período de tempo foi utilizado como referências internas para evitar o viés potencial devido a dados de registro de câncer incompletos. O diagnóstico de carcinoma da nasofaringe geralmente não é difícil, e não havia nenhuma razão para esperar qualquer mudança na incidência durante o período do estudo. dados de registro data de nascimento, data do diagnóstico, localização anatômica do tumor, o diagnóstico histológico e tratamento incluído. A taxa de confirmação histológica anual variou de 99% a 100% para todos os cancros registados. As mulheres afetadas por câncer de útero e encontrados para ter morrido devido ao cancro do útero (Classificação Internacional de Doenças código 9ª edição 182) em certificados de óbito foram definidos como casos de morte. O governo de Taiwan lançou o programa de Seguro Nacional de Saúde (NHI) em 1994. Após 1994, quase todos os pacientes com cancros, incluindo cancros uterinos foram tratados e cobertos pelo NHI. Portanto, tomamos os pacientes tratados entre 1995 e 1999 como dados de referência, e compararam seus resultados com aqueles tratados antes e após este período para verificar se existiam diferenças entre os diferentes períodos de tratamento. Porque o registo dos certificados de óbito não foi abrangente antes de 1990, então, ser usado apenas 11.502 casos de cancros uterinos diagnosticados entre 1 de Janeiro de 1990 e 31 de dezembro de 2008, para análise de sobrevivência. Para as análises, os agrupamentos de 10 anos foram utilizados para avaliar a influência da idade; nos anos-calendário, os dados foram agrupados em seis intervalos de 5 anos (de 1979 a 2008). O ano de nascimento foi calculada a partir do ano de diagnóstico e idade no momento do diagnóstico; catorze 5 anos coortes de nascimentos (de 1909 a 1978) foram então analisados.
Classificação das histopatológicos subtipos de cânceres uterinos
Mulheres diagnosticadas com câncer primário do útero (CID-O3 C54. 0-C54.3, C54.8-C54.9, C55.9) com os códigos histológicos válidos a partir de 8000-8991, entre 1979 e 2008 foram elegíveis para este estudo. Os dados antes de 2002 foi registrado de acordo com a CID-O-FT (CID-O-FT 182) e foi transferida para CID-O3. Com base nas orientações amplamente aceitas [14], [15]), os subtipos histopatológicos de cancros uterinos foram classificados de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde de tumores (tumores de mama e órgãos genitais, Patologia e Genética) da seguinte forma: 1) carcinomas uterinos, incluindo endometrioid adenocarcinoma (códigos 8140, 8262, 8380, 8381, 8382, 8383, 8480, 8481 e 8570), adenocarcinoma seroso (código 8461), adenocarcinoma de células claras (código 8310) e carcinossarcoma (códigos 8950 e 8980 ); e 2) sarcomas uterinos, incluindo baixo grau sarcoma estromal endometrial (LGESS, código 8931), endométrio sarcoma estromal (ESS, código 8930), leiomiossarcoma (LMS, os códigos 8890, 8891 e 8896), e Adenossarcoma (código 8933) [16 ].
Análise estatística
Os resultados foram analisados pelo teste t de Student para comparações de pares, seguido de one-way ANOVA para comparações múltiplas de grupo. as taxas de incidência ajustadas por idade (todos fêmeas de qualquer idade) foram calculados utilizando o método de padronização direta e da população mundial em 2000 como a população padrão. O acompanhamento de cada sujeito (em pessoas-ano) foi calculada a partir da data do diagnóstico à data da morte, ou a última data de dados ligados disponível a partir do Registro de Câncer ou certificação Perfil Morte, o que viesse primeiro, até 31 de Dezembro, 2010. Tendências nas taxas de incidência específicas por idade de adenocarcinoma endometrioid foram subdivididos por ano civil e coorte de nascimento. Tendências nas taxas de incidência específicas por idade de tipo II carcinomas uterinos (incluindo adenocarcinoma seroso, carcinoma de células claras, e carcinossarcoma) foram subdivididos por ano civil. Os 5 anos curvas de sobrevida observadas para as mulheres com carcinomas uterinos e sarcomas uterinos foram calculados a partir de 1990-2008 para cada subtipo histológico utilizando o Registro Nacional do Câncer. As curvas de sobrevida por subtipo histológico foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre as curvas de sobrevida foram avaliados através do teste log-rank. Casos perdidos para follow-up e aqueles vivos ao final do período de acompanhamento (31 de dezembro de 2010) foram consideradas observações censuradas. Um modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para comparar o carcinoma de útero de 5 anos e as taxas de sobrevivência de sarcoma uterino 5 anos por subtipo histológico com os ajustes para outros fatores de risco, incluindo a idade no momento do diagnóstico e período de diagnóstico. Os intervalos de 95% de confiança (IC) para as taxas de risco (HR) também foram calculados. níveis de significância estatística foi determinada por testes bicaudais e um valor p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. A análise estatística foi realizada com a versão do software SAS 9.1 (SAS Inc, Cary, NC, EUA).
Resultados
Características Básicas de mulheres com cancro uterina
Entre 1 de Janeiro, 1979 e 31 de dezembro de 2008, 13.839 mulheres foram diagnosticadas com câncer de útero. As suas características básicas são mostrados na Tabela 1. A 83,5% dos pacientes eram carcinomas uterinos, e 8,9% dos casos eram sarcomas uterinos. Os principais tipos histológicos de carcinomas e sarcomas foram adenocarcinoma endometrioid (n = 10.546; 91,2%) e LMS (n = 715; 58,3%). Como mostrado na Tabela 1, 339 mulheres foram diagnosticados entre 1979 e 1983, e, gradualmente, um número maior de indivíduos foram diagnosticados aos 1.984-1.988 2.004-2.008, em ambos os carcinomas e sarcoma. O pico de incidência da idade para os carcinomas uterinos foi de 50 a 59 anos. No entanto, o pico de incidência da idade para os sarcomas uterina foi de 40 a 49 anos, que foi estatisticamente significativamente mais jovens do que para carcinomas uterinos (
p Art 0,0001,
t
-teste). As idades médias de diferentes subtipos histológicos de câncer uterino são mostrados na Figura 1. A idade média das mulheres com adenocarcinoma endometrioid (53,0 anos) era mais jovem do que a de mulheres com carcinoma de células claras (60,3 anos), útero carcinoma seroso (60,1 anos) e carcinossarcoma (59,5 anos) (
p Art 0,0001, one-way ANOVA). Em mulheres com sarcoma uterino, as idades médias de cada subtipo histológico foram 44,9 anos para LGESS, 47,2 anos para ESS, 47,2 anos para LMS, e 46,1 anos para Adenossarcoma (
p = 0,17
, one-way ANOVA ).
Os nossos resultados indicam que os pacientes com tipo II carcinomas do endométrio (carcinoma células claras, carcinoma seroso, e carcinossarcoma) tinham uma idade mais avançada em comparação com o tipo I cancro do endométrio (adenocarcinoma endometrioid ). No entanto, não houve diferenças significativas nas médias de idade de sarcomas uterinos entre cada subtipo histológico.
comparar a incidência das taxas de câncer uterina com Feminino nasofaríngeo Carcinoma
Em pacientes com câncer uterino, o aumento global das incidência e as mudanças entre períodos de 5 anos são excepcionalmente grandes. Para evitar ou reduzir o potencial viés devido a dados incompletos registro de câncer no início de implementar o registro, nós comparamos as taxas de incidência ajustadas por idade de câncer uterino com carcinoma da nasofaringe do sexo feminino em relação ao mesmo período de tempo. Como mostrado na Figura 2, de 1979 a 2008, a taxa de incidência ajustadas por idade de câncer de útero aumentado rapidamente (0,99 por 100.000 mulheres por ano em 1979 e 9,75 por 100.000 mulheres por ano em 2008). Em contraste, o carcinoma da nasofaringe fêmea incidência não mostraram um aumento semelhante durante o período de observação (4,55 por 100.000 mulheres por ano em 1979 e 2,77 por 100.000 mulheres por ano em 2008), de acordo com o mesmo sistema de registo.
específicas por idade de incidência Preços de endometrioid adenocarcinoma por ano civil e Birth Cohort
As taxas de incidência específicas por idade de adenocarcinoma endometrioid por ano civil são mostrados na Figura 3A. Todas as taxas de incidência específicas por idade de adenocarcinoma endometrioid em diferentes coortes de nascimento revelou curvas em forma de sino com incidências de pico em cerca de 50 a 60 anos de idade. Além disso, a taxa de incidência ajustadas por idade de adenocarcinoma endometrioid aumentou dramaticamente de 0,83 por 100.000 mulheres por ano (1979-1983) para 7,50 por 100.000 mulheres por ano (2004-2008). No entanto, durante o mesmo formulário período 1979-2008, a taxa de incidência específica para a idade do tipo II carcinomas do endométrio por ano civil (Figura 3B) teve nenhuma mudança significativa.
A coorte de nascimento incidências específicas da idade de adenocarcinoma endometrioid são mostrados na Figura 3C. A incidência de adenocarcinoma endometrioid revelou uma tendência crescente em coortes nascidas depois de 1929. As encostas da incidência de adenocarcinoma endometrioid para as mulheres nascidas depois de 1944 eram cada vez mais acentuada do que aqueles para as mulheres nascidas antes de 1944. Além disso, o risco de adenocarcinoma endometrioid também aumentou significativamente em mulheres com menos de 45 anos de idade para aqueles que nasceram depois de 1944.
(B) as taxas de incidência específica por idade de tipo II carcinomas uterinos por ano civil. (C) as taxas de incidência específica por idade de adenocarcinomas endometrióides por coorte de nascimento.
Os nossos resultados indicam que a incidência específica por idade coorte de nascimento de adenocarcinoma endometrioid aumentou mais e mais rapidamente em mulheres com uma idade mais jovem, especialmente para aqueles nascidos após a década de 1940.
Análises de sobrevivência a longo prazo do carcinoma uterino pacientes
Houve um total de 10.365 pacientes com carcinomas uterinos, com 54,665.3 pessoas-anos de follow-up e um período de acompanhamento médio de 5,3 anos. Como mostrado na Figura 4, as taxas de sobrevivência de 5 anos de carcinomas uterinos observados foram de 83,2% (95% CI = 82,4-84,0%) entre os adenocarcinomas endometrióides, 58,3% (95% CI = 51,2-65,5%) entre carcinoma de células claras, 54,4% (IC 95% = 48,5-60,3%) entre os carcinomas serosos, e 35,2% (IC 95% 30,1-40,2%) entre carcinossarcomas. Foram observadas diferenças significativas nas curvas de sobrevida em todos estes quatro diferentes subtipos histológicos (log-rank X
2 = 1105,72,
p Art 0,0001), com o percentil 20 da função de sobrevivência (com base no falha de probabilidade) sendo maior para adenocarcinoma endometrioid (90 meses) do que para o carcinoma de células claras (14 meses), carcinoma seroso (13 meses) e carcinossarcoma (6 meses).
multivariada de Cox de riscos proporcionais de análise de sobrevida global no carcinoma de útero são apresentados na Tabela 2. Quando comparado com as mulheres com idade entre 40-49 anos, aqueles com mais de 50 anos apresentaram um risco de mortalidade significativamente maior (HR 1,43 para 50-59 anos; HR 2,67 para 60-69 anos; HR 4,54 para 70 anos). O período de tratamento foi também um factor significativo para risco de mortalidade. Em comparação com as mulheres tratadas 1995-1999, as mulheres tratadas depois de 2000 tiveram um menor risco de mortalidade (HR 0,80, 95% CI 0,71-0,91,
p Art 0,001). Além disso, o subtipo histológico do carcinoma uterino foi também um factor de risco independente. Os riscos de mortalidade foram significativamente maiores no carcinoma de células claras, carcinoma seroso, e os grupos Carcinossarcoma comparação com o grupo endometrioid adenocarcinoma (HR 2,05, 95% CI 1,65-2,55,
p Art 0,001 para carcinoma de células claras ; HR 2,55, 95% CI 2,15-3,03,
p Art 0,001 para carcinoma seroso; HR 4,60, 95% CI 4,03-5,25,
p
. 0,001 para carcinossarcoma)
Os resultados indicaram que a idade, período de tratamento e tipo histológico foram fatores prognósticos independentes em mulheres com carcinomas uterinos
Log-rank X2 = 1105,72, p .. 0,0001
Análises de sobrevivência a longo prazo da uterinos sarcoma pacientes
Para os 1.137 pacientes com sarcoma uterino, houve um período de seguimento de 5,917.2 pessoas por ano, com uma média de acompanhamento período de 5,2 anos. A taxa de sobrevida em 5 anos observada foi de 97,5% (IC 95% 94,5-100,3%) entre LGESS, 73,5% (IC 95% 68.2.78.8%) entre ESS, 60,1% (IC 95% 57,1-64,9%) entre LMS, e 77,2% (IC 95% 65,1-89,2%) entre Adenossarcoma (Figura 5). Foram observadas diferenças significativas nas curvas de sobrevida entre os diferentes subtipos histológicos (log-rank X
2 = 58,15,
p Art 0,0001). Multivariada por Cox modelo de riscos proporcionais também são apresentados na Tabela 3. Quando comparado com as mulheres com idade entre 40-49 anos, aqueles em grupos etários mais velhos ( 50 anos) tiveram riscos significativamente mais elevados de mortalidade (HR 2,53 para 50-59 anos de idade; HR 3,53 para 60-69 anos; HR 3,30 para 70 anos). O período de tratamento foi outro fator importante para o risco de mortalidade. Em comparação com as mulheres tratadas entre 1995 e 1999, as mulheres tratadas depois de 2000 teve um maior risco de mortalidade (HR 1,52; IC 95% 1,08-2,14,
p
= 0,015). Além disso, o subtipo histológico do sarcoma uterino foi também um factor de risco independente. Os riscos de mortalidade foram significativamente maiores no grupo de LMS em comparação com o grupo ESS (HR 1,59, IC de 95% 1,24-2,04,
P
0,001). Em contraste, o risco de mortalidade foi significativamente menor no grupo LGESS em comparação com o grupo ESS (HR 0,13, IC de 95% 0,05-0,32,
P
0,001).
nossos resultados indicaram que a idade, período de tratamento e tipos histológicos também foram fatores prognósticos independentes em mulheres com sarcomas uterinos
X2 teste de log-rank = 58,15, p .. 0,0001
discussão
Os dados deste estudo de âmbito nacional, de base populacional, desde várias descobertas importantes. Em primeiro lugar, o número de casos do tipo hormono-dependente I do cancro endometrial tem aumentado rapidamente nos últimos 30 anos em Taiwan em comparação com outros países. Em segundo lugar, os pacientes com carcinoma de células claras, carcinoma seroso, e carcinossarcoma teve resultados piores do que aqueles com adenocarcinoma endometrioid. Em terceiro lugar, a incidência de adenocarcinoma endometrioid aumentou mais e mais rapidamente em mulheres com uma idade mais jovem, especialmente para aqueles que nasceram em coortes recentes. Em quarto lugar, as diferenças no período de tratamento afetado o resultado de mulheres com cancros uterinos, independentemente de se eles tinham carcinomas ou sarcomas.
No estudo atual, um aumento ao longo do tempo do tipo I cancro do endométrio entre as mulheres de Taiwan durante o últimos 30 anos foi identificada em vez de tipo II de câncer endometrial. No entanto, esta situação não tenha sido observada em caucasianos nos Estados Unidos [17]. As taxas de incidência de cancro do endométrio também aumentou nos países ocidentais europeias [18] e outros países asiáticos, como Japão e China, mas com uma taxa de crescimento relativamente mais lenta comparada com a de Taiwan. A taxa idade-padrão (com base em 1996 mundo população padrão) de câncer uterino foi de 2,6 por 100.000 mulheres por ano em 1983 e 4,0 por 100.000 mulheres por ano /, em 2002, no Japão, e 4,6 por 100.000 mulheres por ano em 1988 e 8,2 por 100.000 mulheres por ano em 2002 na China [19]. No entanto, as taxas de incidência ajustadas por idade de adenocarcinoma endometrioid (com base na população padrão mundial de 2000) foram de 0,83 por 100.000 mulheres por ano /período de 1979 a 1983 e 7,50 por 100.000 mulheres por ano de 2004 a 2008 em Taiwan neste inquérito. A mesma tendência no cancro da mama relacionada ao hormônio entre as mulheres de Taiwan em comparação com as mulheres nos Estados Unidos também foi observado em nosso estudo anterior [20]. O papel da exposição estrogênio ou excesso no desenvolvimento de tipo I do cancro endometrial foi claramente estabelecida [21], [22]. O excesso de estrogénio podem ser provenientes tanto de fontes endógenas ou exógenas. Taiwan sofreu rápida industrialização na década de 1960, e as mulheres de Taiwan nascidos após a década de 1960 tendem ter uma menarca mais cedo, gravidez tardia e taxas reduzidas de fecundidade [23] – [25]. Estes factores de risco pode levar a prolongada, sem oposição a estimulação de estrogénio endógeno do endométrio [26]. Além disso, o índice de massa corporal das mulheres Taiwan tem aumentado nos últimos 30 anos devido a uma ocidentalização do estilo de vida [27]. A obesidade também pode causar um estado hiperestrogênica através de um aumento da aromatização de precursores de estrogênio no tecido adiposo, e este pode ser o principal mecanismo que liga a obesidade com o risco de cancro do endométrio [28].
Além de estrogénio endógeno, exógeno poluentes com efeitos estrogênicos pode ser outro fator possível para o aumento da incidência de adenocarcinoma do endométrio em mulheres de Taiwan. Os ftalatos são amplamente utilizados na indústria e produtos de consumo em Taiwan, e di (2-etilhexil) ftalato (DEHP) e di-
n
-butylphthalate (PAD) têm demonstrado ser os tóxicos reprodutivos mais potentes entre os ftalatos. Chen e seus colegas [29] relatou que o uso intensivo de plásticos na manipulação de alimentos resultou em elevada exposição ao DEHP em Taiwan. Além disso, elevadas concentrações de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos no ar e poluentes esteróides estrogénicos em água têm sido também relatados em Taiwan [30], [31]. Todos esses poluentes exógenos podem contribuir para o efeito estrogênio exógeno resultando no aumento do número de casos do tipo I do cancro endometrial.
Para reduzir o potencial de polarização devido a dados registo de cancro incompletos (Reportagem menos completa e menos cobertura de seguro, ou médicos un experientes /pessoal nos primeiros anos do registro), a incidência de carcinoma nasofaríngeo do sexo feminino em relação ao mesmo período de tempo foi escolhido como controles de referência. A taxa de incidência do carcinoma nasofaríngeo fêmea era relativamente estável durante o período de 1981-2007 em Taiwan, mas a incidência de cancros uterinos foi encontrado para aumentar a uma extensão muito maior do que a dos controlos de referência. Assim, a possibilidade de que aumento da taxa de incidência de câncer de útero foi afetada por dados de registro de câncer incompletos no início da implementação do registro deve ser menos importante. Subtipo
histológica foi um fator prognóstico independente para o carcinoma uterino e sarcoma. Descobrimos que as mulheres com carcinoma de células claras, carcinoma seroso, e carcinossarcoma tiveram piores resultados do que aqueles com adenocarcinoma endometrioid. Hamilton et al. também descobriu que a histologia do tumor foi um importante fator prognóstico em pacientes com carcinoma de útero em um estudo de base populacional [32]. Carcinossarcomas (tumores mesodermal mistos malignos ou MMMT) estão actualmente classificados como carcinomas metaplásicas. O comportamento do carcinossarcoma uterino é agressivo e semelhante ao do tipo endometrióide de alto grau de adenocarcinoma do endométrio e subtipos morfológicas agressivas de carcinoma uterino. Os tratamentos de adjuvante deve ser provavelmente semelhante para aqueles dirigidos contra os carcinomas endometriais alto grau agressivos [9]. Nós, então, classificados carcinossarcoma como carcinoma de útero e comparados os seus resultados com outros subtipos de carcinomas uterinos e descobriu que carcinossarcoma tem o pior resultado com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 35,2%. Mulheres com LGESS teve os melhores resultados em comparação com outros tipos histológicos em sarcomas uterinos em nossa pesquisa. Havia apenas cinco mortes observadas entre 135 mulheres com LGESS com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 97,5% neste estudo. Piver et ai. também demonstraram uma sobrevivência prolongada de pacientes LGESS, com uma taxa de sobrevivência de 10 anos de 89% [33].
A limitação deste estudo é a falta de estadiamento do câncer, o que poderia ser um fator prognóstico para os resultados dos pacientes com câncer uterino. Investigações anteriores demonstraram que a fase do tumor é um factor de prognóstico em ambos os carcinomas e sarcomas uterinos [34] – [36]. O Registro de Câncer Nacional de Taiwan, que foi utilizado para análise, não tem informações sobre o estágio do tumor. Em contraste com endometrióides adenocarcinoma, a maioria dos pacientes com carcinoma de células claras e carcinoma seroso são diagnosticados em estágios avançados com a doença se espalhou além do útero [8], [37], [38]. Acreditamos que a etapa foi também um fator prognóstico independente neste levantamento; no entanto, o Registro Nacional de Câncer de Taiwan não incluir informações sobre estadiamento do câncer até 2007. Apesar desta limitação, o nosso estudo fornece ainda uma grande escala, estudo de âmbito nacional, de base populacional sobre a incidência e longo prazo status de sobrevivência de pacientes com cancros uterinos sem que possíveis vieses de seleção.
Os pacientes com carcinomas uterinos diagnosticados e tratados depois de 2000 tiveram melhores resultados. O tratamento de carcinomas uterinos mudou nos últimos 10 anos, e os números crescentes de pacientes submetidos a operações abrangentes estadiamento cirúrgico, incluindo a histerectomia extrafascial, salpingo-ooforectomia bilateral, e linfadenectomia pélvica e para-aórtica. Selective linfadenectomia pélvica e para-aórticos foi sugerido ter um efeito terapêutico com benefícios de sobrevivência [39], [40]. A maioria dos casos de câncer uterino têm sido tratados por oncologistas ginecológicas em Taiwan desde 2000, mas este não era o caso antes de 2000. Chan et al. mostrou que pacientes tratados por oncologistas ginecológicas submeter a uma cirurgia de preparo mais abrangente e quimioterapia adjuvante para a doença avançada no Estados Unidos [41]. O cuidado com os oncologistas ginecológicas também melhorou a sobrevivência dos pacientes com cancros de alto risco [41]. Além disso, a disponibilidade de ferramentas de diagnóstico facilmente aplicado [42] e uma compreensão mais clara dos lesões pré-malignas do endométrio têm conduzido a um aumento do número de mulheres diagnosticadas com cancro do endométrio com melhores resultados. Tomados em conjunto, estes resultados podem explicar as diferenças de sobrevivência de pacientes com adenocarcinoma uterino neste levantamento.
Em contraste, as mulheres com sarcomas uterinos diagnosticados e tratados a partir de 2000 teve resultados menos favoráveis nesta pesquisa. Após uma análise mais aprofundada, verificou-se que os piores resultados foram principalmente em mulheres com menos de 40 anos de idade com leiomiossarcoma em vez de mulheres mais velhas e outros tipos histológicos de sarcomas (dados não mostrados). Porque a maioria dos pacientes com leiomiossarcoma uterino foram tratados como miomas uterinos benignos antes da cirurgia, as operações laparoscópicas, como miomectomia laparoscópica ou histerectomia sem cirurgia estadiamento completo foram sempre realizados para estas mulheres. Além disso, Park et ai. informou que morcelamento tumor durante a cirurgia aumentou a taxa de disseminação abdomino-pélvica e sobrevida livre de doença afectado negativamente e sobrevida global em pacientes com leiomiossarcoma uterino [43]. Esses achados podem contribuir para as nossas observações de que mulheres com sarcomas uterinos tratadas depois de 2000 tiveram resultados mais pobres.
Os pontos fortes do presente estudo incluem o desenho do estudo de âmbito nacional, de base populacional, incluindo quase todos os pacientes com câncer incidente uterina usando o Nacional Registro de câncer de Taiwan, bem como a longo prazo de acompanhamento de status de sobrevivência para todos os pacientes com câncer uterino pela certificação da morte, resultando em um grande, estudo de coorte de confiança e resultados robustos sem que possíveis vieses de seleção. A grande falha deste estudo é a falta de informações sobre o estadiamento do câncer que pode ter influenciado a interpretação dos dados. Outra limitação do nosso estudo é a falta de patologia central. A discordância entre diferentes patologistas com relação a um ou outro local de origem ou tumor tipo histopatológico também pode ter influenciado os resultados do estudo. Além disso, o seguimento médio de sobrevivência foi relativamente curto. O follow-up médio de sobrevivência foi de 5,3 anos em pacientes com carcinomas uterinos e 5,2 anos em doentes com sarcomas uterinos. No entanto, com base neste estudo nacional, de base populacional, o grande número de pacientes nesta série pode ter ultrapassar estas limitações potenciais.