Abstract
Purpose
grupo xeroderma pigmentoso D (
XPD
) codifica uma helicase de ADN envolvida na nucleotídeo reparo de excisão que remove o dano ao DNA induzido por platina. polimorfismos genéticos de XPD pode afetar a capacidade de reparo do DNA e levar a diferenças individuais na evolução dos pacientes após a quimioterapia. Este estudo tem como objetivo identificar se
XPD
polimorfismos afetam a eficácia clínica entre os pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) tratados com quimioterapia à base de platina.
Experimental Design by
353 palco pacientes III-IV NSCLC submetidos a quimioterapia à base de platina como o tratamento de primeira linha foram incluídos neste estudo. Quatro
XPD
polimorfismos potencialmente funcionais (
Arg
156Arg
,
Asp
312Asn
,
Asp
711Asp Comprar e
Lys
751Gln
) foram genotipados por dessorção /ionização espectrometria de massa laser assistida por matriz time-of-flight ou sequenciamento baseado em PCR.
Resultados
genótipos variante do
XPD Asp
312Asn, Asp
711Asp
e
Lys
751Gln
foram significativamente associados com pior sobrevida NSCLC (
P
= 0,006, 0,006, 0,014 , respectivamente, pelo teste de log-rank). A GCA haplótipo mais comum (em ordem de
Asp
312Asn, Asp
711Asp
e
Lys
751Gln
) também exibiu efeito risco significativo na sobrevivência NSCLC (log- classificação
P
= 0,001). Este efeito foi mais predominante para pacientes com doença em estágio IIIB (
P
= 2.21 × 10
-4, teste log-rank). Aumento do risco de haplótipos variantes de
XPD
também foram observados entre os pacientes com performance status de 0-1 e pacientes com adenocarcinoma. No entanto, não foram encontradas associações significativas entre estes polimorfismos, resposta à quimioterapia e PFS.
Conclusões
Nosso estudo fornece evidência para o papel preditivo da
XPD Asp
312Asn, Asp
711Asp
e
Lys
751Gln
polimorfismos /haplótipo em NSCLC prognóstico em pacientes com NSCLC avançado e inoperável tratados com quimioterapia à base de platina
Citation:. Wu W, Li H, Wang H, Zhao X, Z Gao, Qiao R, et al. (2012) Influência de polimorfismos em
XPD
sobre os resultados clínicos de quimioterapia à base de platina para o chinês não-pequenas células do pulmão pacientes com câncer. PLoS ONE 7 (3): e33200. doi: 10.1371 /journal.pone.0033200
editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, Espanha