Abstract
glicólise aeróbica em células cancerosas é regulada por vários efectores que incluem Akt e piruvato quinase M2 (PKM2). A mucina 1 (MUC1) é uma glicoproteína heterodimérica que é sobre-expresso de forma aberrante de mama humano e outros carcinomas. Aqui, mostramos que a transformação de fibroblastos de rato por a subunidade oncogénica MUC1-C está associada com aumentos mediada por AKT na captação de glucose e produção de lactato, de acordo com a estimulação da glicólise. Os resultados também demonstram que o domínio citoplasmático de MUC1-C liga-se directamente ao PKM2 na B e C-domínios. Interacção entre o domínio citoplasmático C-MUC1 Cys-3 e o domínio C-PKM2 Cys-474 foi encontrada para estimular a actividade PKM2. Por outro lado, o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) mediada por fosforilação do domínio citoplasmático C-MUC1 em Tyr-46 conferia ligação a actividade inibido PKM2 PKM2 Lys-433 e. Em células de câncer de mama humano, silenciando MUC1-C foi associado à diminuição na captação de glicose e produção de lactato, confirmando o envolvimento da proteína MUC1-C na regulação da glicólise. Além disso, a fosforilação mediada pelo EGFR de MUC1-C em células de cancro da mama foi associada a uma diminuição da actividade PKM2. Estes resultados indicam que a subunidade de MUC1-C regula a glicólise e que esta resposta é conferida, em parte, por PKM2. Assim, a sobre-expressão da proteína MUC1-C oncoproteína em diversos carcinomas humanos pode ser de importância para o efeito de Warburg glicólise aeróbica
citação:. Kosugi H, R Ahmad, Alam M, Uchida Y, Kufe D (2011) MUC1-C oncoproteína regula a glicólise e piruvato Quinase m2 Atividade em células cancerosas. PLoS ONE 6 (11): e28234. doi: 10.1371 /journal.pone.0028234
editor: Rebecca BERDEAUX, Universidade do Texas Health Science Center em Houston, Estados Unidos da América
Recebido: 01 de julho de 2011; Aceito: 04 de novembro de 2011; Publicado: November 28, 2011