Abstract
A progressão do câncer de próstata (PCs) para localmente invasivos, andrógeno-independentes estados de doença e metastáticos é geralmente associado com resistência ao tratamento e recidiva da doença. O presente estudo foi realizado para determinar a possibilidade de utilização de uma combinação de produtos oncogénicos específicos, incluindo o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), pAkt, o factor-kappaB nuclear (NF-kB) e macrófagos inibidora de citoquina-1 (MIC-1) como biomarcadores e alvos terapêuticos para otimizar o tratamento de pacientes com PC localizada em estágios doença mais cedo. Os dados de imuno-histoquímica e imunofluorescência revelaram que os níveis de EGFR, Ser expressão
473-pAkt, proteínas p65 de NF-kB e MIC-1 foram significativamente melhorada no mesmo subconjunto de 76 casos de amostras de adenocarcinoma prostático durante a progressão da doença e estes biomarcadores foram expressos em uma pequena subpopulação de CD133
células + PC e da massa tumoral maior parte CD133
– células PC. Mais importante, todas estas biomarcadores também foram sobre-expressos em 80-100% de PC 30 amostras de tecido metástase óssea. Além disso, os resultados indicaram que a via de sinalização EGF-EGFR pode fornecer funções críticas para a auto-renovação da população lateral (SP) células dotadas de características semelhantes a células-tronco a partir de células WPE1-NB26 altamente invasivas. De interesse terapêutico, a segmentação do EGFR, pAkt, NF-kB ou MIC-1 também era eficaz em suprimir a basal e formação prostasphere promoveu-EGF por células SP WPE1-NB26, induzindo a desintegração da prostaspheres derivadas de células SP e diminuindo a viabilidade de SP e fracções de células não-SP-WPE1 NB26. Além disso, a segmentação destes produtos oncogénicos induziu a apoptose dependente da caspase em células SP-WPE1 NB26 quimiorresistentes e aumentou a sua sensibilidade aos efeitos citotóxicos induzidos por docetaxel. Estes resultados sugerem que a utilização combinada de EGFR, pAkt, NF-kB e /ou MIC-1 pode representar estratégias promissoras para melhorar a exactidão dos métodos de diagnóstico e de prognóstico correntes e eficácia dos tratamentos de pacientes de PC ao considerar a heterogeneidade da doença, evitando assim progressão PC para os estados metastáticos e doença letal
Citation:. Mimeault M, Johansson SL, Batra SK (2012) Implicações Pathobiological da expressão do EGFR, pAkt, NF-kB e MIC-1 em cancro da próstata Stem Cells e suas progênies. PLoS ONE 7 (2): e31919. doi: 10.1371 /journal.pone.0031919
editor: Fazlul H. Sarkar, Wayne Escola de Medicina da Universidade de Estado, Estados Unidos da América
Recebido: 24 de dezembro de 2011; Aceito: 20 de janeiro de 2012; Publicado: February 23, 2012