Abstract

Objetivos

Para avaliar o impacto do controle glicêmico do diabetes mellitus (DM) na detecção de câncer de próstata em uma população biópsia.

Pacientes e Métodos

Foram analisados ​​retrospectivamente os registros de 1.368 homens que foram submetidos a biópsia da próstata em nossa instituição. Dividimos nossa população biópsia em três grupos de acordo com sua história de DM, e seus níveis de hemoglobina A1c (HbA1c): um grupo não-DM (DM-); um bom controle glicêmico grupo (DM + GC) (HbA1c 6,5%); e um mau controle glicêmico (DM + PC) grupo (HbA1c ≥6.5%). Para sub-análises, o grupo DM + PC foi dividido em um moderadamente mau controle glicêmico grupo (6.5≤ HbA1c 7,5%) (MPC DM +) grupo e uma gravemente deficiente controlo glicémico (DM + SPC) (HbA1c ≥7.5% ).

resultados

Entre 1.368 homens, 338 (24,7%) tinham uma história de DM, e 393 (28,7%) tinha uma biópsia positiva. Houve uma diferença significativa na próstata densidade específica de antigénio (AASI) (P = 0,037) ea freqüência de achados anormais DRE (p = 0,031) entre os três grupos. A taxa de ocorrência de cancro da próstata global (P 0,001) e o cancro da próstata de alto grau (P = 0,016), também apresentaram uma diferença significativa. Na análise multivariada, o grupo DM + PC foi significativamente associada com uma maior taxa de detecção geral de câncer de próstata em indivíduos de biópsia em comparação com o grupo DM-(OR = 2.313, P = 0,001), mas o grupo DM + PC não foi associada a uma taxa mais elevada de alto grau (escore de Gleason ≥7) doenças detectadas durante a biópsia (OR = 1.297, P = 0,376). No entanto, na análise de subgrupo, DM + grupo SPC foi significativamente relacionado a um maior risco de doenças de alta qualidade em comparação com o grupo DM-(OR = 2,446, P = 0,048).

Conclusões

controle glicêmico pobre de DM foi associado com um maior risco de detecção de câncer de próstata, incluindo a doença de alto grau, na população biópsia

Citation:. Parque J, Cho SY, Lee YJ, Lee SB, Filho H , Jeong H (2014) controle glicêmico inadequado da Diabetes Mellitus está associada a risco maior de detecção de câncer de próstata em uma biópsia da População. PLoS ONE 9 (9): e104789. doi: 10.1371 /journal.pone.0104789

editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Áustria

Recebido: 19 de maio de 2014; Aceito: 13 de julho de 2014; Publicação: 08 de setembro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Park et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por Grant No. 03-2014-5 do Hospital da Universidade Nacional de Seul (SNUH) Fund Research. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

A hipótese de que o diabetes mellitus (DM) e câncer de próstata tem uma relação inversa foi aceito como um fato médico bem recentemente. Especialmente, dois artigos meta-análise publicada em 2004 e 2006 fortemente apoiado esta afirmação [1], [2]. No entanto, Chan JM e seus colegas anunciaram que não poderia encontrar nenhuma evidência da relação inversa entre o câncer de próstata DM e [3]. Alguns trabalhos sugeriram que a relação entre a MS e o cancro da próstata de alto grau alterada de acordo com a actividade do paciente, o seu índice de massa corporal (IMC), e etnicidade [4] -. [6]

Diversos trabalhos asiáticos também refutou a primeira hipótese. Hong et ai. Concluímos que o DM foi associado com um maior risco de detecção de cancro da próstata na população coreana [7]. Dois estudos japoneses relataram que o DM foi associado com câncer de próstata agressivo ou avançado [8], [9].

Enquanto isso, alguns estudos pesquisados ​​a influência do DM através da medição de hemoglobina A1c nível (HbA1c). Para entender o efeito do DM sobre o câncer de próstata, analisando a diferença de acordo com o grau de controlo da glicemia é considerado como mais adequado ao invés de simplesmente verificar a existência de uma história DM. No entanto, os estudos sobre esses temas estão faltando e os resultados têm sido controverso [10] – [14]

Por isso, investigamos o efeito potencial de DM de acordo com o nível de controle glicêmico na detecção de câncer de próstata em um. população biópsia usando medições de HbA1c.

Materiais e Métodos

Após a aprovação de revisão institucional, foram revisados ​​retrospectivamente os prontuários de pacientes submetidos a biópsia prostática transretal inicial guiada por ultra-som 12-core em nossa clínica entre janeiro de 2008 e outubro de 2013. As indicações para biópsia da próstata foram um soro de antígeno prostático específico (PSA) nível de ≥4 ng /ml ou de um exame de toque retal positivo (DRE), realizado por urologistas para todos os pacientes. Pacientes com história de uma biópsia prévia em outra instituição, o tratamento cirúrgico para a doença prostática ou dados clínicos incompletos foram excluídos do estudo. Foram utilizados um de calibre 18 do núcleo biópsia de agulha e uma arma automática biópsia de mola. biópsias de 12 núcleos sistemáticas foram realizadas no ápice, midportions, bases, ea área de periférico de ambos os planos. Se os pacientes tiveram uma lesão alvo (ou seja, uma lesão hipoecóica), eo local da lesão não foi incluído nos sites sistemáticas na rotina de biópsia de 12 núcleos, os uroradiologists realizou uma biópsia adicional da lesão alvo.

a idade do paciente, o nível de PSA, os resultados DRE, história DM, nível de HbA1c, eo volume da próstata e da biópsia Gleason soma foram analisados ​​para avaliar a possível associação entre o controle glicêmico de detecção DM e câncer de próstata. Além disso, foi analisado o efeito sobre a detecção do câncer de próstata de alto grau (Gleason ≥7).

A história DM foi determinada por médicos primários ou médicos de medicina interna. Fizemos o check-HbA1c somente se os pacientes tinham uma história de DM, que determinado tendo suas histórias médicas. Dividimos nossa população biópsia em três grupos de acordo com sua história de DM, e nível de HbA1c: um grupo não-DM (DM-); um bom controle glicêmico grupo (DM + GC) (HbA1c 6,5%); e um mau controle glicêmico (DM + PC) grupo (HbA1c ≥6.5%). Para as análises de subgrupo, o grupo DM + PC foi dividido em um moderadamente mau controle glicêmico grupo (6.5≤ HbA1c 7,5%) (MPC DM +) e um gravemente deficiente controlo glicémico (DM + SPC) grupo (HbA1c ≥7.5%) . Além disso, uma análise de subgrupos de idade foi avaliada por décadas, a análise do PSA foi baseado em um nível de corte de 10 ng /ml. A obesidade foi definida como um IMC ≥25 kg /m

2.

Foi utilizado o teste de Pearson Chi-quadrado, o teste exato de Fisher, eo modelo de regressão linear para descrever a relação entre as variáveis. logística multivariada e análise de regressão linear foi aplicado para examinar a associação entre o controle glicêmico de DM e que o câncer de próstata na biópsia, o ajuste para idade, volume da próstata, o nível de PSA, e os achados DRE. A associação com a detecção de cancro de alto grau foi avaliada de forma semelhante. O significado estatístico foi considerado como P 0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software comercialmente disponível (SPSS 14.0, Chicago, IL, EUA).

Resultados

Um total de 1.368 pacientes foram incluídos na análise, a média de idade foi de 66,7 anos e o nível de PSA mediana foi de 6,9 ​​ng /ml. Havia 338 homens (24,7%) com história de DM. O câncer de próstata foi detectado a partir da biópsia em 393 (28,7%) pacientes e de alto grau (escore de Gleason ≥7) cancro da próstata foi encontrado em 263 (19,2%) (Tabela 1).

Tabela 2 mostra a comparação entre os três grupos pelo grau de controle glicêmico com base no nível de HbA1c e da história do DM (DM-, DM + GC, DM + PC). Houve uma diferença significativa na próstata densidade específica de antigénio (AASI) (P = 0,037) ea freqüência dos achados DRE anormais (p = 0,031). A taxa de ocorrência de câncer de próstata global foi significativamente diferente (P 0,001). E câncer de próstata de alto grau apresentado com uma taxa de ocorrência significativamente diferentes (P = 0,016)

Nos homens com biópsias negativas, o significa nível de PSA foi de 9,10 ng /ml no grupo DM-, 7,52 ng /ml no grupo DM + GC e 7,28 ng /ml no grupo DM + PC. Estes números mostraram uma diferença significativa entre os grupos (p = 0,015).

O grupo DM + PC foi significativamente associada com um maior risco de detecção de câncer de próstata total do que o grupo DM-via biópsia em univariada (OR = 1.093, P = 0,002) e multivariada (OR = 2,313, P = 0,001). Enquanto isso, o grupo DM + PC não foi associada a uma taxa mais elevada de doenças de grau elevado em comparação com o grupo DM-em univariada (OR = 1,095, P = 0,721) e análises multivariadas (OR = 1,297 P = 0,376) (Tabela 3 ).

Quando dividimos o grupo DM + PC para a análise de subgrupo, havia 69 homens no grupo mPC DM + e 31 homens no grupo DM + SPC. A análise multivariada mostrou um risco significativamente a elevação de detecção global de cancro da próstata, tanto do DM + grupo MPC (OR = 2.162, P = 0,011) eo grupo DM + SPC (OR = 2,670, P = 0,022), quando comparado ao grupo DM- . Além disso, o grupo DM + SPC foi significativamente associada com uma maior taxa de detecção de câncer de próstata de alto grau do que o grupo DM-na análise multivariada (OR = 2.444, P = 0,048).

Quando a nossa análise limitou-se a homens com PSA 10 ng /ml, o grupo DM + PC foi associado a uma maior taxa de detecção global de cancro da próstata em comparação com o grupo DM-a partir da biópsia em análise multivariada (OR = 2,329 P = 0,003). No entanto, a análise multivariada para o câncer de próstata de alto grau não mostraram resultados significativos.

Quando estratificados por idade, só para homens com mais de 60 anos, o grupo DM + PC foi significativamente associada com um maior risco de câncer de próstata em geral detecção do que o grupo DM-na nossa população biópsia após a análise multivariada (OR = 2,111, P = 0,005), e é também aplicado para os homens mais jovens (OR = 5,320, P = 0,016). Na análise multivariada para o câncer de próstata de alto grau, não houve associação significativa para pacientes com mais de 60 anos, enquanto o grupo DM + PC mostrou significância limítrofe em relação ao risco de detecção de câncer de próstata de alto grau para os homens mais jovens (OR 5,019, P = 0,056).

para verificar o efeito da obesidade, dividimos nossa população biópsia de acordo com a presença de obesidade (IMC ≥25 kg /m

2) e comprometeu-se a análise multivariada. O grupo DM + PC foi significativamente associada com uma maior taxa de detecção geral de câncer de próstata do que o grupo DM-via biópsia, independentemente do estado de obesidade: os homens não obesos (OR = 2,715, p = 0,003) vs. homens obesos (OR = 2,344, P = 0,039). No entanto, para a análise multivariada de câncer de próstata de alto grau, não houve associação significativa.

Discussão

Em 2004, Bonovas S. e colegas apresentaram uma meta-análise sobre o DM eo risco de câncer de próstata. Eles envolveu 14 estudos, publicados entre 1971 e 2002, e sugeriu que havia fortes indícios de que as pessoas diabéticas apresentaram uma redução significativa no risco de desenvolver câncer de próstata [1]. Posteriormente, em 2006, Kasper JS e colegas anunciaram resultados semelhantes através do seu estudo de meta-análise, que envolveu 19 estudos entre 1971 e 2005 [2]. Eles reforçaram o ex-contenção.

No entanto, porque um número considerável de pacientes pré-PSA-época foram incluídos nessas meta-análises, fortes dúvidas foram levantadas sobre a fiabilidade dos resultados dessas meta-análises. Na verdade, vários estudos que direcionados pacientes pós-PSA-era relataram resultados diferentes, e ao contrário de estudos anteriores, Chan JM et al. analisados ​​de 6.722 homens diagnosticados como câncer de próstata 1989-2002 dentro dados CaPSURE, e relatou que qualquer evidência de uma associação inversa entre o DM eo risco de câncer de próstata não foi observada [3]. Por outro lado, Leitzmann MF et ai. descobriu que uma história diabética estava relacionado com uma diminuição do risco de câncer de próstata total entre 33.088 homens no braço de rastreio da próstata, pulmão, colo e ovário (PLCO) Screening Trial câncer no final dos anos 2000. No entanto, através de uma análise mais aprofundada, eles revelaram que a associação entre diabetes e câncer de próstata agressivo foi sugestivamente positiva para os homens que estavam magras (IMC 25 kg /m

2) [4]. Moreia DM et al. investigados retrospectivamente 998 homens multiétnicas que foram submetidos a biópsia da próstata entre 2001 e 2009, e relatou que DM foi associado a um maior risco de doença de alto grau em homens brancos obesos [5].

Vários artigos asiáticos juntaram nestes conflitantes resulta sobre a relação entre DM e câncer de próstata. Li Q et ai. examinou a coorte Ohsaki seguido 1995-2003, em que foram identificados 230 novos casos de cancro da próstata entre os 22,458 homens japoneses. Eles identificaram que depois de estratificação com base no estágio clínico do câncer de próstata, os pacientes diabéticos mostraram um maior risco de cancro da próstata avançado com uma análise multivariada [8]. Além disso, Fukushima et al. avaliadas retrospectivamente 2.038 homens que tinham sido submetidos a biópsia da próstata e concluíram que a DM foi associado a uma detecção mais agressiva do câncer de próstata em pacientes japoneses obesos com níveis de PSA 10 ng /ml [9]. Hong et ai. avaliação 3.925 homens submetidos a biópsia da próstata e descreveu que o DM foi significativamente associada com um maior risco de detecção de câncer de próstata em geral e câncer de próstata de alto grau em uma população biópsia coreana [7].

Enquanto isso, alguns papéis tentou investigar o papel do controle glicêmico, medido pela HbA1c, sobre o câncer de próstata além da simples comparação entre homens diabéticos versus homens não-diabéticos. Kim SH et al. identificados 247 homens do banco de dados (SEARCH) Shared Igualdade de Acesso Hospital Regional Cancer e detectados homens com níveis de HbA1c superiores apresentaram mais biologicamente câncer de próstata agressivo em prostatectomia radical [10]. Hong et ai. relatados resultados semelhantes. Eles revisaram 740 pacientes submetidos à prostatectomia radical para câncer de próstata clinicamente localizado e anunciou que o controle glicêmico, como representado pelo nível de HbA1c, pode ser um preditor útil pré-operatória de perfis tumor agressivo entre os pacientes diabéticos [11]. Pelo contrário, Onitilo AA et ai. examinou 9,486 pacientes com DM tipo 2 e relatou que o risco de câncer de próstata foi significativamente maior com melhor controle glicêmico (HbA1c ≤7.0%) [12].

Em nosso estudo, não houve resultados significativos pela simples comparação com o existência de história DM. No entanto, quando aplicada a classificação de acordo com a história de DM eo nível de HbA1c, poderíamos encontrar diferenças significativas na taxa global de detecção de próstata entre o grupo DM-e o grupo DM + PC. Dividimos os homens diabéticos para o grupo DM + GC eo grupo DM + PC usando o valor cortado, HbA1c de 6,5%, que é um dos critérios diagnósticos atuais para o DM [15]. Alguns estudos sugerem que o DM pode ter uma influência sobre o câncer de próstata devido ao desequilíbrio hormonal. Os autores desses jornais disseram que, em pacientes diabéticos, há uma relação de causa e efeito entre hiperinsulinemia, níveis baixos de testosterona, e os níveis de PSA baixo [16] – [19]. Suplementarmente, espera-se que o efeito do DM na ferida cancro da próstata ser diferente, dependendo do grau de controlo glicémico. Neste estudo, quando analisamos os pacientes com biópsia negativa, o nível de PSA foi significativamente diferente de acordo com a história de DM, eo nível de HbA1c eo nível de PSA foram menores no grupo DM + PC. Consequentemente, se o nível de PSA de pacientes diabéticos excederia a indicação de biópsia de próstata, apesar do desequilíbrio hormonal acima referida, o risco de câncer de próstata seria aumentado paradoxalmente em pacientes com DM, especialmente no grupo DM + PC

.

Enquanto isso, nós descobriram que o grupo DM + SPC foi significativamente associada com um risco de câncer de próstata de alto grau na análise multivariada. No entanto, o nível de significância foi marginal, e o número de doentes no grupo DM + mPC foi pequeno. Como tal, o achado foi difícil de aceitar como uma clara. Um certo número de estudos demonstraram que níveis baixos de testosterona está relacionada com o cancro da próstata de alto grau e de uma etapa mais alta na apresentação [20] – [24]. Apesar de não apresentar o baixo nível de testosterona no grupo DM + SPC, se assumirmos que o nível de testosterona foi menor, no grupo controle glicêmico os resultados seriam também explicou dentro do conceito do desequilíbrio hormonal.

Nós encontramos diferença significativa na PSAD entre os grupos neste estudo. Quando a análise foi realizada com a excepção dos 36 pacientes que mostraram excessiva de PSA, mas com 50 ou mais do total de pacientes, PSA e PSAD foram significativamente menores do que no grupo não-diabético, enquanto o volume da próstata não foi diferente. Vários estudos sobre a relação entre DM e câncer de próstata têm relatado mais baixo PSA em grupos diabéticos. Esses estudos tiveram as seguintes razões para tais conclusões: 1) o impacto de fatores de crescimento e DM relacionada ao hormônio, 2) os efeitos das drogas anti-diabéticos, e 3) danos vasculares intraprostática por DM [25], [26] . Mais pesquisas devem esclarecer se as mudanças no PSA ou PSAD entre os diferentes grupos são encontrados em populações em geral, bem como as populações de biópsia.

Além disso, poderia ter encontrado que as conclusões DRE anormais foram mais comuns no grupo DM + PC. No entanto, não houve diferença significativa nos resultados DRE anormal quando re-divididos população biópsia em um grupo DM e um grupo não-diabéticos (p = 0,097). Estudos mostram que a frequência de resultados anormais DRE eram diferentes dependendo do grau de controle DM são raros. Na verdade, o nosso pode ser o primeiro tal relatório. Estes resultados devem ser verificados através de outros estudos no futuro. Enquanto isso, em nosso estudo, os achados DRE anormais foram associados com a detecção geral de câncer de próstata, mas não foram um fator significativo na detecção do câncer de próstata de alto grau.

Neste estudo, dentre os 1.368 pacientes que sofrem de complicações de biópsias , 16 homens necessitaram de internação e medicação antibiótica adicional. A incidência de complicações não variou de acordo com a presença ou ausência de DM. Carignan et ai. relataram que, em uma análise de 5.789 casos de biópsias da próstata, DM foi encontrado para ser um dos factores que podem aumentar o risco de sépsis urinária como uma complicação biópsia [27].

O nosso estudo pode ser limitada pela sua natureza retrospectiva. Recentemente, tem havido vários relatos sobre o efeito das drogas anti-diabéticos sobre o câncer de próstata. Em particular, a relação entre a metformina e o cancro da próstata é actualmente um problema quente [28] – [30]. Infelizmente, neste estudo, não foi possível avaliar o impacto da duração do DM e do uso de medicamentos DM na detecção de câncer de próstata. Além disso, não avaliamos outras comorbidades e fatores de estilo de vida, incluindo dieta e atividade física. No entanto, como já mencionado, não muitos pesquisadores investigaram a associação entre o nível de controle glicêmico e câncer de próstata. Para nosso conhecimento, nosso estudo é o primeiro a reconhecer a associação significativa da HbA1c com câncer de próstata em uma população biópsia.

Conclusões

controle glicêmico pobre de DM foi associado a um maior risco de câncer de próstata detecção de câncer, inclusive de alta qualidade (pontuação ≥7 Gleason), doença na população biópsia. Novos estudos devem ser realizados para elucidar o mecanismo biológico exato que existe entre DM e câncer de próstata.

padrões éticos

Este desenho do estudo e o uso de informações dos pacientes armazenados no banco de dados do hospital foram aprovados pela Institutional Review Board (IRB) no Governo Metropolitano de Seul – Seul National University Boramae Medical Center. O número de homologação é 26-2013-84. Foi-nos dada isenção de obtenção de consentimentos informados pelo IRB porque o presente estudo é um estudo retrospectivo e identificadores pessoais foram completamente removidos e os dados foram analisados ​​de forma anónima. Nosso estudo foi conduzido de acordo com os princípios éticos estabelecidos na Declaração de Helsinki 1964 e suas alterações posteriores.

Reconhecimentos

Este estudo foi apoiado por Grant No. 03-2014-5 do Hospital da Universidade Nacional de Seul (SNUH) Fund Research.