No entanto, Yan et al. Estas linhas celulares contêm p53 mutantes distintas a partir de células Ly-1 e LY8, tendo mutações distintas a partir de sites p53 acetilação. Acetilação do tipo louco p53 melhora a sua segurança. No entanto, não é óbvia a regulação positiva de acetil-p53 foi visto no tecido após o tratamento DoHH2 TSA, e o nível de proteína p53 de tipo selvagem pareceu tornar-se instável e caiu de um modo dependente do tempo. Alcendor et ai. relatou um fenômeno semelhante dentro de sua pesquisa, mostrando que acetilação p53, bem como a atividade transcricional de p53 não foi aumentado pela TSA em miócitos cardíacos. Reduzir de proteína p53 do tipo selvagem pode dever-se aos inibidores de regulação ofHDAC sobre a transcrição de p53. Imatinib

Peltonen et al. descobriu que a TSA estabilizado p53 de tipo selvagem em vestígios de células de melanoma, mas a acumulação de proteína p53 foi substituída por simultânea sub-regulação de ARNm de p53, em última análise, causando uma diminuição na proteína p53. Os mecanismos de acetilação p53, tanto do tipo selvagem e proteínas mutantes em diferentes tumores depois de vários publicidade HDACi precisa de mais investigation.The Akt desempenha um papel essencial no crescimento celular, e seu serviço é frequente em tumores. A inibição de mais de Akt fosforilada é apenas um alvo promissor therapyin câncer colorretal. PAKT sobre a expressão foi observado por nós em todas as linhas de três celulares e subsequente regulação para baixo após o tratamento TSA. Um fenômeno similar foi descrita em outros estudos. Chen et al. LBH, outro HDACi com uma estrutura química muito semelhante TSA, mediada desfosforilação Akt no LDGCB células DHL-6 através de uma maior ligação da PP1 para Akt. As metas a jusante foram ainda estudadas por nós dentro da Akt.

Upregulationof p21 foi uma vez comumente observado, com menos dados sobre p27. Repressão da ciclina D1 dos inibidores de HDAC foi observada no linfoma de células do manto. Em nosso estudo, encontramos mais importantes alterações do p27 e ciclina D1 de p21 após o tratamento TSA. Ambos p21 e p27 foram up-regulada, e ciclina D1 foi regulada para baixo com expressão rebaixamento do pAkt, o que pode explicar o ciclo celular inevitável delay.TSA também induz a apoptose celular em LY1 e LY8 cells.Bcl-2, um anti- regulador de apoptose, foi descoberto a ser regulada negativamente após o tratamento TSA em Ly-1 e LY8 cells.In centros germinativos normais, Bcl-2 é normalmente inativado, tornando centroblastos e centrócitos propenso a preservação apoptosis.Abnormal de Bcl-2 contribui para células que não fazer morrer, predispondo, assim, as células ao câncer transformation.In nossa revisão, análise de western blot revelou que a repressão de Bcl-2 ocorreu ao nível da tradução em células Ly-1 e LY8 após o tratamento TSA. A sua regulação para baixo pode ser o effectation combinada de Akt e p53 desfosforilação acetilação causada por TSA. No entanto, Bcl-2 alteração nas células DoHH2 foi realmente único com inibidor de LY1 e LY8 cells.ALK

Bcl-2 rearranjo de genes foi relatado mais cedo LY1, em células DoHH2 e LY8. No entanto, não há nenhuma informação detalhada em relação a Bcl-2 no interior da amplificação literature.Our dados não publicados demonstraram que cada um três linhas de células não têm aparente a amplificação do gene de Bcl-2. Uma das razões para que os efeitos diferenciais sobre Bcl-2 poderia ser devido a diferentes níveis de acetilação p53. Reduzido acetilação p53 pode contribuir para a resistência das células DoHH2 ‘à apoptose após TSA remédio em IC50. Os componentes precisos subjacentes a esta abordagem precisa ser investigado. Os efeitos inibitórios e sistemas subjacentes de TSA, um inibidor pot-HDAC, nos tecidos LDGCB foram abordados por esta pesquisa. TSA suprimiu o crescimento de três linhagens de células LDGCB por melhorou G0 /G1 ou G2 /M detenção e possível apoptose. Os níveis de expressão de HDACs variou nas linhas de três celulares, com células DoHH2 demonstrando a expressão mais elevada de todos os seis isoformas de HDAC1-6.The níveis de HDACs de expressão pode ser filiado a sensibilidade TSA.