Sumário

Objectivo

Os objetivos do estudo foram avaliar a validade do sangue oculto nas fezes teste (FOBT) em um ambiente rastreio organizado na Coréia e para determinar os fatores associados à validade FOBT, como a triagem rodada, faixa etária e localização anatômica do câncer.

Métodos

os participantes do estudo eram aqueles que tinham 50 anos ou mais que recebeu um FOBT através do Programa de Rastreio do Cancro Nacional entre 2004 e 2007. os diagnósticos de câncer colorretal foram apurados através da ligação com a base de dados Korean National Cancer Incidence. A taxa de positividade, a taxa de colorectal cancer de detecção, a taxa de câncer de intervalo, a sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo da FOBT foram calculados.

Resultados

Um total de 2,193,093 testes foram incluídos na análise . No geral, a sensibilidade do FOBT para o câncer colorretal foi de 59,7% para o primeiro turno e 56,1% para a ronda seguinte. A sensibilidade foi maior para câncer de cólon distal (65,9%) na primeira rodada, e para o cancro rectal (58,4%) para a rodada seguinte. A sensibilidade e valor preditivo positivo da FOBT em geral, melhorado entre 2004 e 2008.

Conclusões

O FOBT mostrou validade razoável em um ambiente rastreio organizado, e a validade do FOBT variou pela triagem rodada , localização anatômica, e no ano de triagem

Citation:. Shin A, Choi KS, Jun JK, Noh DK, Suh M, Jung KW, et al. (2013) Validade do Teste de Sangue Oculto no Programa de Rastreio do Cancro Nacional, Coreia. PLoS ONE 8 (11): e79292. doi: 10.1371 /journal.pone.0079292

editor: John Souglakos, University Hospital Geral de Heraklion e Laboratório de Tumor Cell Biology, Faculdade de Medicina da Universidade de Creta, Grécia |

Recebidas: January 7, de 2013; Aceito: 22 de setembro de 2013; Publicação: 08 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Shin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por uma Grant-in-Aid para Cancer Research e Controle do Centro Nacional do Câncer, Coreia (Grant number: 1010200), e uma bolsa da R Programa D de Controle do Câncer, Ministério da Saúde e Bem-Estar, República da Coreia (0.820.420). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O câncer colorretal (CRC) a incidência ea mortalidade tem vindo a aumentar na Coréia. A taxa de mortalidade idade-padronizados para CRC foi de 1,7 por 100.000 em 1983 e aumentou para 17,4 em 2010, em homens e aumentou de 1,6 em 1983 para 13,5 em 2010, em mulheres [1]. A análise de regressão conjunta mostrou que as taxas de mortalidade aumentou 7,7% ao ano entre 1983 e 2002, em seguida, estabilizou nos homens. Da mesma forma, as taxas de mortalidade aumentou 9,1% ao ano entre 1983 e 1994, e de 4,2% entre 1994 e 2004, então estabilizado em mulheres [2]. as alterações percentuais anuais nas taxas de incidência padronizadas por idade para CRC foram de 7% em homens e 5,3% nas mulheres entre 1999 e 2008 [3]. Como resultado, em 2009, CRC tinha-se tornado o segundo câncer mais comum em homens eo terceiro câncer mais comum em mulheres [4].

O rápido aumento da CRC incidência poderia ser explicada não só por mudanças no risco fatores, mas também pela divulgação de triagem CRC. Com base na evidência de que a triagem reduz a mortalidade CRC [5] – [8], as orientações nacionais em vários países recomendam agora CRC rastreio regular para pessoas de risco médio com 50 anos ou mais de idade, utilizando uma ou mais das seguintes opções: um sangue oculto nas fezes anual teste (FOBT), sigmoidoscopia flexível a cada 5 anos, uma combinação de FOBT e sigmoidoscopia flexível, colonoscopia a cada 10 anos, e /ou duplo contraste enema opaco (DCBE) a cada 5 anos [9]. Recentemente, o Grupo de Trabalho Ásia-Pacífico sobre CRC chegaram a um consenso para desenvolver diretrizes para o rastreamento do CCR e recomendou o FOBT, sigmoidoscopia flexível e colonoscopia como as melhores opções [10]. Na Coréia, o governo introduziu CRC rastreio em todo o país como parte do Programa de Triagem Nacional do Câncer (NCSP) para os beneficiários de ajuda médica e Seguro Nacional de Saúde beneficiários (NHI) na faixa de renda inferior a 50% em 2004. O NCSP fornece uma FOBT anual livre cobrar como o método de rastreio primário para os homens e mulheres com idades entre 50 anos ou mais. Em indivíduos FOBT-positivos, o NCSP também fornece investigação de acompanhamento por qualquer colonoscopia ou DCBE [11].

Na, configurações de rastreio organizados de base populacional com caso de câncer de apuração por ligação a um banco de dados de registro de câncer, teste sensibilidade de FOBT para a aglutinação do látex foi de 73,8% em um estudo italiano [12]. Vários fatores têm sido associados com a validade da FOBT. O teor médio de FOBT hemoglobina em pacientes adenoma foi maior para os grupos etários mais velhos e aqueles com um tumor do cólon do lado esquerdo após o ajuste para as características clínicas de adenoma [13]. Em uma revisão sistemática de estudos prospectivos que foram realizados entre os adultos de risco médio, os quais tiveram um FOBT e colonoscopia, e que a sensibilidade FOBT site-specific relatados para neoplasia avançada, em 5 de 8 estudos mostraram que o FOBT apresentaram maior sensibilidade para neoplasia avançada do lado esquerdo, embora os intervalos de confiança sobrepostos devido ao tamanho das amostras limitados [14].

o objetivo do estudo foi avaliar a validade da FOBT no cenário NCSP na Coreia e para determinar os fatores associado com validade FOBT, tais como triagem rodada, ano triagem, sexo, faixa etária, kit FOBT (qualitativa /quantitativa), e localização anatômica do câncer.

Materiais e Métodos

população do estudo

os dados foram obtidos a partir do banco de dados NCSP, que contém informações sobre os beneficiários de ajuda médica e sobre os beneficiários do NHI convidados a participar na NCSP. O NCSP fornece uma CRC rastreio anual através de um teste imunoquímico fecal (FIT; qualitativa ou quantitativa) para homens e mulheres com idades entre 50 anos e mais velhos. No âmbito do NCSP, homens e mulheres elegíveis receber uma carta convite do NHI Corporation (NHIC) no início de cada ano civil. Em 2004, os beneficiários de ajuda médica e beneficiários do NHI na faixa de renda inferior a 30% eram elegíveis para o programa. Em 2005, o NCSP expandiu sua população-alvo para a faixa de renda inferior a 50%. Toda a população-alvo recebe uma carta convite do NHIC no início do ano.

No Programa de rastreio do cancro colo-rectal, FOBT foi realizada como teste de triagem primária usando um dia de teste imunoquímico fecal em vez de guaiac FOBT. testes FIT utilizar anticorpos específicos contra componentes de sangue humano. Para FOBT imunoquímico, amostras de fezes foram coletadas pelos próprios em casa ou em um centro de triagem indivíduos. No laboratório, FOBT imunoquímico é realizada quer qualitativa (positivo /negativo) ou quantitativa (medição do teor de hemoglobina fecal) método. FOBTs imunoquímicas qualitativos usar a tecnologia immunochromatographic, e permite a análise simples e baseada no escritório. FOBTs imunoquímica quantitativos têm vantagens importantes sobre FOBTs qualitativos em termos de automação, que remove variação inter na interpretação dos resultados dos testes, melhorando reprodutibilidade e permitindo testes de alto rendimento. Quatro qualitativos kits FOBT imunoquímicas comercialmente disponíveis (OC-Hemocatch Lignt TM, Eiken Chemical Co., Japão, Ponto de 50 ng /ml de corte; teste FOB, Humasis Co., da Coreia, do ponto de 50 ng /ml de corte; SD Bioline FOB, SD Co., Coreia, ponto de 30 ng /ml de corte; ASAN Fácil teste FOB, Asan Pharm Co., Coreia, ponto de corte de 50 ng /ml) são amplamente utilizados na Coréia. Em relação imunoquímico quantitativa FOBT, método sensor de OC por imunoensaio de látex aglutinação nefelométrico (Eiken Chemical Co. Japão) é mais popularmente usado. Cada unidade de rastreio do cancro colorectal escolheu qual o método a ser usado em sua unidade. Em 2009, 72,8% dos participantes receberam um ajuste qualitativa e 27,2% receberam um ajuste quantitativo através NCSP para o cancro colorectal.

Os participantes foram informados dos resultados FOBT (relatados como “positivo” ou “negativo”). Os participantes que tiveram resultado positivo FOBT foram contatados por telefone pela equipe médica, informados do resultado positivo do teste, e ofereceu uma data de compromisso para testes de acompanhamento por qualquer colonoscopia ou DCBE gratuitamente. participantes FOBT positivo poderia escolher o seu follow-up teste preferido. Todos esses exames foram realizados gratuitamente em uma clínica ou hospital designado como uma unidade de triagem CRC pela NHIC. Para ser designado como uma unidade de triagem CRC, uma clínica ou hospital deve ter equipamento de colonoscopia e pelo menos um de tempo integral médico. unidades de triagem CRC deve ser capaz de conduzir não só testes FOBT mas também o acompanhamento colonoscopia.

A população do estudo foi restrito a homens e mulheres com 50 anos ou mais, que foram convidados a participar do NCSP para o rastreio CRC entre 1 de Janeiro de 2004 e 31 de dezembro de 2007. Estão excluídos da análise foram 528 participantes com falta rastreio resultados. A primeira participação ao NCSP foi definida como a primeira exibição, independentemente da experiência de triagem fora da NCSP. Qualquer triagem após a primeira exibição foi definida como consequente triagem. A amostra final do estudo consistiu de 1,809,139 participantes e 2,193,093 FOBTs. O presente estudo utilizou os bancos de dados NCSP, que incluem o consentimento informado para a recolha dos seus resultados de rastreio e dados de saúde, obtenção do consentimento informado para este estudo específico foi dispensada como banco de dados NCSP era tão grande; Este estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Centro Nacional do Câncer, na Coreia.

Apuração do resultado

O diagnóstico final CRC, estágio do tumor, e informações histopatológico foram apurados através da ligação com a Coreia National Cancer Incidence banco de dados (KNCIDB) no Registro de Câncer Central Coreia (KCCR). O KNCIDB contém 95% de malignidades recém-diagnosticados na Coreia [15]. Foram utilizados os diagnósticos CRC reportados ao KNCIDB a dezembro de 2008, permitindo que 12 meses após a triagem inicial para o diagnóstico trabalho-up para ser concluída e os resultados a serem totalmente relatadas.

subsites anatômicas foram definidos com base na décima versão da Classificação estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde (CID-10) [16]. O cólon proximal foi definido como o ceco (C18.0), apêndice (C18.1), cólon ascendente (C18.2), flexão hepática (C18.3), cólon transverso (C18.4) e flexão do baço do dois pontos (C18.5); do cólon distai foi definida como o cólon descendente (C18.6) e cólon sigmóide (C18.7). O recto incluídos no cólon sigmóide (C19) e do recto (C20). Sobreposição de lesões do cólon (C18.8) e cólon não especificada (C18.9) não foram incluídos na análise subsite.

A análise estatística

calculadas as seguintes medidas do desempenho exames FOBT: taxas de positividade, as taxas de detecção de CRC, as taxas de câncer de intervalo, a sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivos (VPP) para a detecção de CRC. taxas de detecção CRC foram calculados como o número de CRCs detectados por 1.000 exames FOBT dentro de um ano a partir do momento de uma triagem positiva no NCSP. câncer detectado-rastreio foi definido como um câncer registrado no Registro de Câncer Central Coréia dentro de um ano de FOBT positivo. as taxas de câncer de intervalo foram calculados como o número de CRCs diagnosticados dentro de 1 ano de um rastreio negativo por 1.000 resultados de exames negativos. cancro do intervalo foi definida como um cancro CRC que foi diagnosticado fora de um programa de rastreio dentro de um ano, a partir do momento de um rastreio negativo na NCSP. PPV (

i.

, A probabilidade de um diagnóstico de câncer dentro de 1 ano após um exame de triagem positivo) foi estimado como o número de cancros diagnosticados por 100 resultados de exames positivos. sensibilidade programa foi definido como a probabilidade de um rastreio FOBT positivo, dada a constatação de câncer dentro de 1 ano após um [verdadeiro positivo /(verdadeiro positivo + falso negativo)] triagem. especificidade programa foi definido como a probabilidade de um rastreio FOBT negativo, dada nenhuma constatação de câncer dentro de 1 ano após a exibição [verdadeiro negativo /(verdadeiro negativo + falso positivo)].

As medidas de desempenho foram estratificados por primeiro ( prevalência) e subsequentes) exames de incidência (. A primeira triagem CRC que uma submetidos participante foi designado como o primeiro turno, independentemente de qualquer triagem CRC anterior. exames adicionais recebidos por esses participantes foram considerados como sendo os ciclos subsequentes. Os resultados dos exames de CRC subsequentes foram excluídos para todos os participantes com diagnóstico final de CRC ou outro câncer que haviam sido identificados durante a primeira rodada de triagem. SAS software (versão 9.1;. SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) foi utilizado para todos os cálculos estatísticos

Resultados

Um total de 2,193,093 FOBTs foram incluídos na análise, de. quais 1.809.139 eram uma primeira triagem e 383.954 foram rastreios subsequentes (Tabela 1). Um total de 225,755 FOBTs foram administradas e os números aumentado a cada ano com 777,999 FOBTs administrados em 2007. Cinquenta e cinco por cento dos FOBTs foram administradas a mulheres. Uso de kits de FOBT qualitativos aumentado a cada ano.

No geral, FOBT positividade foi de 7,28% (Tabela 2). Pela primeira triagem rodada, a taxa de câncer detectados-rastreio foi de 1,38 por 1.000 e intervalo de taxa de câncer foi de 1,0 por 1.000. Essas taxas foram 1,22 e 1,03, respectivamente, para a ronda seguinte. Ambas as taxas de câncer detectados de triagem e de intervalo foram maiores para os grupos etários mais velhos e para os homens. A utilização do kit de FOBT qualitativa mostrou taxas mais elevadas para o câncer detectado-triagem, enquanto o kit de FOBT quantitativa mostrou taxas mais elevadas para o câncer de intervalo, embora as diferenças não foram estatisticamente significativas. Screening detectadas taxas de câncer foram maiores para os dois primeiros e subsequentes rodadas entre 2004 e 2007, ao passo que as taxas de câncer de intervalo foram menores entre 2005 e 2007.

No geral, a sensibilidade do FOBT foi de 59,7% para o primeira rodada de triagem e 56,1% para a rodada seguinte (Tabela 3). Sensibilidade foi maior para os grupos etários mais jovens, homens, uso do kit qualitativa e mais anos recentes. A sensibilidade foi maior para câncer de cólon distal, seguida de câncer retal e câncer de cólon proximal na primeira triagem rodada. No entanto, para a triagem posterior rodada, sensibilidades para o cancro do cólon distal e câncer retal foram semelhantes (Tabela 4).

Discussão

No estudo atual, a sensibilidade do o FOBT para CRC foi maior para a primeira rodada em comparação com a rodada subseqüente, triagem realizada nos anos mais recentes, entre os homens, os grupos etários mais velhos, e para câncer de cólon distal. Uma diminuição na sensibilidade de FOBT em rondas de rastreio subsequentes foi observada em um rastreio organizado em Israel. Nesse estudo, a sensibilidade para a detecção de um câncer, adenoma ou pólipo foram de 85,3% no primeiro turno e 69,2% no segundo turno [17]. No entanto, a sensibilidade foi maior para a rodada seguinte (84%) do que o primeiro turno (57,3%), em um estudo italiano [12].

Imunoquímica FOBT geralmente apresenta melhor sensibilidade e PPV comparação com guaiac FOBT [18 ] – [23]. Portanto, NCSP requer FOBT imunoquímico como a modalidade de rastreio primário. A proporção de uso FOBT imunoquímico quantitativa na NCSP em comparação com a qualitativa FOBT imunoquímico aumentou gradualmente entre 2004 e 2007. qualitativa FOBT apresentou melhor sensibilidade, enquanto FOBT quantitativa apresentou melhor especificidade e PPV. Embora o NCSP não exigia relatando o nome comercial do FOBT usado ou o ponto de corte, assumimos que o FOBT qualitativa definir um limite Hb fecal menor do que o FOBT quantitativa [23], [24]. Além disso, as taxas de positividade do FOBT em nosso estudo foram relativamente elevado em comparação com outros estudos de populações de risco médio, onde as taxas de positividade variam entre 2,0% e 8,1% [20] – [22], [25]. As taxas de positividade para o FOBT qualitativa foram três vezes maiores do que aqueles para o FOBT quantitativa, ea transição para o uso generalizado da FOBT quantitativo ainda levar a uma taxa de positividade menor global no futuro [26].

a sensibilidade do FOBT foi maior para os homens do que as mulheres, especialmente para a primeira rodada de triagem em nosso estudo. Este resultado é consistente com os resultados de um programa de rastreio aleatório finlandês, que mostrou uma sensibilidade de 61,8% nos homens e 47,8% em mulheres [27], e com os resultados de um estudo de base populacional em Itália, onde sensibilidades foram de 78,4% para homens e 66,6% para as mulheres, embora as diferenças não foram estatisticamente significativas [12]. Alta PPV e sensibilidade entre os homens e os grupos etários mais velhos foram observados em um estudo holandês [25]. Quanto maior for o PPV e sensibilidade para a detecção de CRC encontrada nos homens em comparação com as mulheres pode ser explicada pelas maiores taxas de incidência de CRC e adenoma colorrectal em homens. Na população coreana, as razões da taxa de incidência no sexo masculino para feminino colorretal (IRR) foram 1.29~1.57 entre 1999 e 2009 [4]. Alta PPV e sensibilidade entre os grupos etários mais velhos também pode ser explicada pelos padrões de incidência específicas por idade.

Em nosso estudo, a sensibilidade do FOBT para detectar CRC foi maior para câncer de cólon distal e câncer retal comparação com cólon proximal Câncer. Nosso resultado é parcialmente coerente com o estudo israelense, no qual o FOBT apresentou a maior sensibilidade para o cólon esquerdo e sigmóide (87,9%) e sensibilidade semelhante para a direita e cólon transverso (78,6%) e reto (78,6%) [17] . Em contraste, a sensibilidade de FOBT a não eram diferentes por subsítio cancro num estudo italiano (72,7% para 75,8% comparada cólon para recto) [12]. O teor médio de FOBT Hb tem sido mostrado a ser maior para aqueles que possuem um adenoma do cólon do lado esquerdo em comparação com aqueles que têm um adenoma do cólon do lado direito [13] ou o cancro [23]. No entanto, este último estudo mostrou conteúdo Hb alta FOBT entre os pacientes com um adenoma avançado no cólon proximal comparação com pacientes com adenoma avançado no cólon distal [23]. Razões sugeridas para a alta sensibilidade do FOBT para câncer de cólon distal em comparação com câncer de cólon proximal são as seguintes: 1) uma maior proporção de adenomas pedunculados no cólon esquerdo, que são mais propensos a ter histologia avançada, 2) fezes sólidas na cólon do lado esquerdo provoca irritação mecanicista para neoplasia e, deste modo, sangramento, e 3) de hemoglobina, o alvo molecular da FOBT, que se origina a partir de neoplasia do lado direito é sujeito a mais degradação em comparação com a hemoglobina proveniente lados esquerdo neoplasia [14 ]. Como resultado da relativamente baixa sensibilidade do FOBT para câncer de cólon proximal, a proporção de cancros do cólon proximal aumentou entre os cânceres de intervalo.

No estudo atual, a sensibilidade do FOBT para o câncer colorretal foi de 60% para o primeiro turno e 56% para a ronda seguinte. A sensibilidade do teste de FOBT no presente estudo foi semelhante com os estudos anteriores realizados em outros países. De acordo com o estudo recente, sensibilidades para testes qualitativos foram FOBT variou de 30% a 73% [28]. O estudo utilizando o kit de Espanha OC-luz que detecta especificamente haemogliblin humano com uma sensibilidade de 50 ng /ml de tampão e popularmente utilizado na Coreia, mostrou sensibilidade de 61% [29]. O grande estudo japonês de quase 22.000 pacientes assintomáticos, de risco médio que receberam um FOBT imunoquímico quantitativa, a sensibilidade de FOBT para a detecção de câncer invasivo foi de 65,8% [30]. Os resultados de meta-análise demonstraram a sensibilidade do ensaio imunoquímico fecal foi de 67% (IC de 95%: 61% -73%) [31]. Geralmente, é difícil comparar directamente os resultados de diferentes estudos devido a diferenças nas populações-alvo e diferentes métodos utilizados nos programas de rastreio do cancro colorectal. Além disso, a maioria dos estudos anteriores incluíram participantes que realizaram FOBT one-time e rastreio colonoscopia em ambiente de pesquisa clínica, enquanto que nosso estudo foi baseado em um programa de rastreio de base populacional. Por conseguinte, a comparação por rastreio ou rastreio intervalos rodadas não era aplicável. No entanto, a sensibilidade do teste de FOBT no presente estudo foi dentro dos acessos de raiva relatados por outros estudos.

Embora a sensibilidade de FOBT no presente estudo foi semelhante com os outros, é necessário o esforço para aumentar a precisão do teste de FOBT. Especificamente, a definição de corte é testes de imunoquímica FOBT questão crítica e deve ser redefinida para vários dos testes para limitar as taxas de falso-positivos no rastreio de base populacional.

As limitações do estudo incluem a falta de informações completas sobre colonoscopia após um FOBT positivo. Se os participantes FOBT-positivos receberam uma colonoscopia de acompanhamento fora do NCSP, os resultados da colonoscopia não foram relatados ao NCSP. Portanto, não foi possível avaliar a proporção real da colonoscopia de acompanhamento após uma triagem FOBT positivo. As baixas taxas de follow-up pode ter levado a uma subestimação das taxas de CRC detectados pelo rastreio. As taxas de seguimento entre os participantes FOBT positivo foram 39~61% entre 2004 e 2008 [32]. Falta de colonoscopia follow-up também pode ter levar à contaminação dos cânceres de intervalo detectados durante a rodada subseqüente com câncer perdeu após FOBT positivo devido à falta de colonoscopia de acompanhamento [33]. No entanto, uma vez que o NSCP requer colonoscopia, em vez de sigmoidoscopia como uma modalidade de acompanhamento, sistémico ao abrigo de detecção de câncer de cólon proximal deve ser minimizado. Além disso, devido às limitações na informação clínica detalhada sobre os resultados da colonoscopia de acompanhamento, não poderíamos usar pólipos colorretais como um resultado para a validade do teste calculado. Incluindo pólipos colorretais como um resultado levaria a melhor sensibilidade para a detecção de tumores avançados. CRC experiência triagem fora da NSCP não foi considerado para a atribuição do primeiro e ao rastreio subsequente rodada. Esta possível classificação errônea No entanto, espera-se não diferencial entre o primeiro e as rondas de rastreio subsequentes.

Em conclusão, o FOBT mostrou validade razoável em um ambiente rastreio organizado. Vários fatores, incluindo rastreios rodada, uso de um kit quantitativa, idade do participante e sexo, e as localizações anatômicas de câncer afetados sensibilidade FOBT colorectal na NCSP na Coréia.