Abstract
Purpose
O cancro do pulmão é a principal causa de mortes por câncer na Coréia. O objetivo do presente estudo foi desenvolver um modelo de previsão de risco individualizado para câncer de pulmão em homens coreanos usando dados de coorte de base populacional.
Métodos
A partir de um estudo de coorte de base populacional de 1.324.804 coreana homens livres de câncer no início do estudo, o risco absoluto individualizado do câncer de pulmão em desenvolvimento foi estimada utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox. Nós verificamos a validade do modelo usando estatísticas C e o teste do qui-quadrado Hosmer-Lemeshow em um conjunto de dados de validação externa.
Resultados
O modelo de predição de risco para câncer de pulmão em homens coreanos incluídos fumar exposição, a idade de início do tabagismo, índice de massa corporal, atividade física e os níveis de glicose em jejum. O modelo mostrou excelente desempenho (estatística C = 0,871, IC 95% = ,867-,876). O tabagismo foi significativamente associada com o risco de câncer de pulmão em homens coreanos, com um risco aumentado de quatro vezes no fumantes consomem mais de um maço por dia em relação aos não-fumantes. Idade de início do tabagismo também foi um preditor significativo para o desenvolvimento de câncer de pulmão; uma idade mais jovem, que no início foi associada a um maior risco de desenvolver câncer de pulmão.
Conclusão
Este é o primeiro estudo para fornecer um modelo de predição de risco individualizado para o cancro do pulmão em uma população asiática com muito bom desempenho do modelo. Além de tabagismo atual, a exposição anterior ao tabagismo foi um fator muito importante para o desenvolvimento de câncer de pulmão. Como a maioria dos fatores de risco são modificáveis, este modelo pode ser usado para identificar aqueles que estão em um risco mais elevado e que pode, posteriormente, modificar as suas escolhas de estilo de vida para diminuir o risco de câncer de pulmão
Citation:. Parque S, Nam BH, Yang HR, Lee JA, Lim H, Han JT, et al. (2013) Modelo de predição de risco individualizado para o cancro do pulmão em coreano Men. PLoS ONE 8 (2): e54823. doi: 10.1371 /journal.pone.0054823
editor: Olga Y. Gorlova, da Universidade do Texas M. D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América
Recebido: 23 Abril de 2012; Aceite: 17 de dezembro de 2012; Publicação: 07 de fevereiro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Park et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelo Centro de Câncer Grant Nacional (NCC-0810190). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o câncer de pulmão é um dos tumores malignos mais comumente ocorrem, com mais de 1,3 milhões de casos incidentes, e uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo [1]. Na Coréia, o cancro tem sido a principal causa de morte desde a década de 1980; em particular, o cancro do pulmão foi classificada em primeiro lugar entre todas as mortes por câncer. Em 2010, um total de 15,623 mortes por câncer de pulmão ocorreu, e 73% (n = 11.411) deles estavam entre os homens na Coreia [2]. O câncer de pulmão também foi o segundo câncer mais comum em incidência entre os homens coreanos e o primeiro entre os homens coreanos idosos (≥65 anos). As taxas de incidência de câncer de pulmão idade padronizada em 2009 foram 46,8 nos homens e 13,9 nas mulheres por 100.000 pessoas-ano [3]. Comparado com outros tipos de câncer, as taxas de sobrevivência de câncer de pulmão foram muito mais baixos na Coreia. As taxas de sobrevida relativa de 5 anos foram de 14,9% nos homens e 19,6% de mulheres para pacientes com câncer recém-diagnosticados entre 2001 e 2005 na Coreia [3].
Os fatores de risco estabelecidos para o câncer de pulmão incluem o fumo do tabaco ativa, o fumo passivo, a poluição do ar, produtos químicos industriais, inatividade física, e uma história familiar de câncer de pulmão [4] – [6]. O consumo de frutas e vegetais, especialmente aqueles que contêm beta-caroteno ou carotenóides, tem demonstrado reduzir o risco de cancro do pulmão [7]. Por outro lado, um aumento do risco de cancro do pulmão foi relatado no Caroteno e Retinol Eficácia Trial (circunflexo), especialmente em populações de alto risco, incluindo grandes fumadores [8]. Entre esses fatores de risco, é conhecido o tabagismo ser o fator mais importante que pode ser modificado no nível individual. Historicamente prevalência do tabagismo tem sido alta entre os homens coreanos. Embora tenha diminuído continuamente ao longo das últimas duas décadas, de 75,1% em 1992 para 43,1% em 2009, a prevalência de tabagismo em homens coreanos ainda está entre as mais altas dos países incluídos na Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico (OCDE) [9] , [10]. padrões de fumar e a magnitude do aumento do risco de câncer de pulmão entre os fumantes em populações asiáticas são muito diferentes daqueles em populações ocidentais. Os riscos de câncer de pulmão entre os fumantes observadas na Ásia são geralmente muito menores do que aqueles entre os fumantes em populações ocidentais. O risco relativo para fumantes nos países ocidentais varia segundo notícias de 9,94 [11] para 12,8 [12], enquanto que na Ásia é tão baixa quanto 4.0 [13].
Para identificar aqueles com maior risco de pulmão cancer, para efeitos de prevenção e detecção precoce, o desenvolvimento de um modelo de predição de risco individualizado para o cancro do pulmão é vital. Vários modelos de previsão de risco de câncer de pulmão têm sido desenvolvidos, no entanto, eles são predominantemente focado em participantes em populações ocidentais dos Estados Unidos [14] – [19]. No estudo anterior desenvolveu um modelo de previsão de risco absoluto de câncer de pulmão que pode ser aplicado diretamente a uma população asiática. Portanto, há uma grande necessidade de desenvolver e validar um modelo de previsão de risco específico da população utilizando dados de países asiáticos. O objetivo do presente estudo foi desenvolver um modelo de previsão de risco de câncer de pulmão em homens coreanos usando um grande estudo prospectivo de base populacional.
Métodos
Declaração de Ética
Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board do Centro Nacional do Câncer, Coreia (IRB não. NCCNCS09-305). A necessidade de consentimento dos participantes foi dispensada pela comissão de ética, porque este estudo envolveu rotineiramente recolhidos dados médicos que foram anonimamente gerida em todas as fases, incluindo a limpeza de dados e análises estatísticas.
População do Estudo e Coleta de Dados
Todos os homens entre as idades de 30 e 80 anos que foram submetidos a exames de saúde entre 1996 e 1997 foram utilizadas para este estudo. Durante os check-ups de saúde, os participantes preencheram um questionário sobre os hábitos de fumar, beber álcool, atividade física, preferências alimentares (legumes carne vs), histórico de doença prévia e história de doença em pais ou irmãos (incluindo qualquer tipo de câncer, doença cardiovascular ou diabetes). Altura, peso e pressão arterial foram medidas diretamente. tabagismo foi classificado como nunca, passado e fumante atual. Um fumador passado foi definido como uma pessoa que “deixou de fumar há pelo menos 1 ano” antes da hora de a saúde check-up. Tempo de tabagismo foi avaliada para fumantes passados e atuais, e a quantidade média fumados por dia foi avaliada para os fumantes atuais. A atividade física foi avaliada com base na intensidade (número de sessões de exercício por semana) e duração (quanto tempo por sessão) de atividade física no tempo de lazer. Classificamos atividade física em três grupos: (1) baixa, ≤4 vezes /semana em 30 minutos /sessão; (2) moderada, 2-4 vezes /semana em ≥30 minutos /sessão ou ≥5 vezes /semana no 30 minutos /sessão; e (3) elevado, ≥ 5 vezes /semana em ≥30 minutos /sessão [20], [21].
foram obtidos os resultados dos testes
sangue e laboratoriais de urina, incluindo os níveis de glicose em jejum. Os dados de check-up de saúde foram obtidos a partir da Coreia do Seguro Nacional de Saúde Corporation.
casos de incidência de câncer entre os participantes do estudo foram identificados através do banco de dados Coreia do Registro de Câncer Central. O Registro de Câncer Central Coréia é uma combinação de um hospital- e sistema de registro de câncer de base populacional que abrange mais de 95% de todos os casos de câncer diagnosticados recentemente na Coréia. casos de câncer de pulmão foram classificados de acordo com códigos CID-10 (C33 e C34) [22]. Informações sobre o estado vital dos participantes foi obtida a partir dos dados de certificação da morte do Statistics Office coreana [2]. O ponto de partida foi a data do exame de saúde, a data do evento foi a data do primeiro diagnóstico de câncer de pulmão, e a última data de acompanhamento foi de dezembro de 2007. Os participantes livres de câncer de pulmão até o final do follow-up foram considerados censurados . Restringimos nossas análises aos participantes com idades entre 30 e 80 anos que estavam livres de qualquer tipo de câncer no início do estudo e para quem nós tinha informações completas sobre os fatores de risco relevantes.
Desenvolvimento da predição de risco Modelo
nosso modelo foi configurado para estimar o risco absoluto de que um indivíduo terá câncer de pulmão em 8 anos. Para identificar os fatores de risco para câncer de pulmão em nossos dados, nós exploramos a análise bruta e ajustada por idade para cada fator de risco. Nós empregamos o modelo de riscos proporcionais de Cox para desenvolver um modelo multivariável para o risco de câncer de pulmão. O tempo para evento foi definido como a diferença entre a data de exame de saúde no início e a data do diagnóstico primeira câncer de pulmão ou rescisão de acompanhamento, o que viesse primeiro. Para selecionar o modelo de predição de risco melhor ajuste para câncer de pulmão, incluímos variáveis que apresentaram significância estatística ao nível de 0,10 na análise univariada ou que foram escolhidos a partir do modelo de regressão. Em seguida, usamos um método de seleção de variáveis hierárquica, comparando modelos com diferentes conjuntos de variáveis. testes da razão de verossimilhança foram utilizados para selecionar as variáveis significativas. A suposição de riscos proporcionais foi verificada por investigar a trama de sobrevivência log-log. A idade foi incluída no modelo como um termo quadrático (idade média
idade e [idade média
Idade]
2), porque ele melhorou o ajuste do modelo. Todas as outras variáveis foram incluídas no modelo como variáveis categóricas. Consideramos também uma variável composta para fumar que combinada tabagismo eo valor médio fumados por dia (não-fumante, fumante passado, ou fumante atual consumindo 0,5 bloco /dia; fumante atual consumindo 0.55-0.99 pacotes /dia; ou corrente fumante com consumo 1 bloco /dia). Para o índice de massa corporal (IMC), foi utilizada a Organização Mundial da Saúde (OMS) critérios específicos para populações asiáticas ( 18,5, 18.5-22.9, 23,0-24,9, e ≥25.0) [23]. Idade de início do tabagismo foi avaliada usando a informação sobre a duração de fumar apenas para fumantes e idade atual no momento do questionário. Dividimos a idade de início do tabagismo em cinco grupos etários ( 16, 16-18, 19-29, 30-39 e ≥40 anos) com base no sistema de envelhecimento escola na Coréia e intervalos de idade de 10 anos. Para a categoria de ” 16 anos de idade de início do tabagismo,” nós primeira considerada uma divisão mais fino, como 11, 12-13, e 14-15 anos; no entanto, devido à falta de casos suficientes nessas faixas etárias, foi utilizada a categoria em colapso.
Um modelo de previsão simples incluindo apenas as variáveis idade e tabagismo também foi considerado. Ambas as variáveis idade e tabagismo foram variáveis preditivas altamente significativos, e as taxas de risco estimadas foram muito semelhantes aos do modelo multivariável com variáveis adicionais. No entanto, o teste da razão de verossimilhança revelou que o modelo com variáveis adicionais tinha um modelo melhor ajuste em comparação com um modelo simples incluindo idade e fumantes (teste da razão de verossimilhança, χ
2 = 442,14, df = 11, p 0,0001). Nosso modelo final para predizer o risco de câncer de pulmão individualizada incluíram idade, tabagismo, idade de início do tabagismo, IMC, atividade física e os níveis de glicose de jejum.
A probabilidade de câncer de pulmão em desenvolvimento dentro de 8 anos (t = 8) foi estimada da seguinte forma: onde f (x) = β
1x
1+ β
2x
2 + β
3x
3 + … + β
kx
k.
na equação acima, x
1, …, x
k são os valores de fatores de risco, M
1, …, M
k são a média valores para os factores de risco relevantes, e β
1, …, β
k são as estimativas dos coeficientes do modelo de riscos proporcionais de Cox. probabilidade de sobrevivência da linha de base no tempo t (t = 8 anos), S (t), é estimado quando todos os fatores de risco estão em seus valores médios. Com base nos coeficientes beta do modelo de riscos proporcionais de Cox, folhas de pontuação foram desenvolvidas através da atribuição de pontos para cada fator de risco [24]. O sistema de pontuação detalhado para o nosso câncer de pulmão modelo de predição de risco é apresentada no Apêndice S1.
Validação do Modelo de predição de risco
Nós testamos a validade do nosso modelo com uma validação externa usando participantes da Korean National Health Corporation (1998 a 1999). Dados de 507,046 participantes do sexo masculino foram usadas na análise de validação. O desempenho do modelo foi avaliado no que diz respeito à discriminação e calibração. A discriminação foi quantificada utilizando o C-estatísticas desenvolvidas para dados de sobrevivência [25]. C-estatística é uma medida de concordância, análogo ao Característica (ROC) a área da curva receiver operating que pode ser interpretado como a probabilidade de que o modelo prevê um maior risco de câncer de pulmão para aqueles que realmente desenvolveram câncer de pulmão em comparação com aqueles que não desenvolveram câncer de pulmão durante o tempo de seguimento [26]. O modelo de predição é considerada boa quando a discriminação é 0,75. capacidade de calibração se refere a como perto as probabilidades previstas concordam numericamente com os resultados reais. Foi utilizado um Hosmer-Lemeshow (H-L) do tipo χ
2 estatística desenvolvido para dados de sobrevivência [25]. O risco de desenvolver câncer de pulmão para cada participante foi calculado a partir do modelo de previsão, e os resultados foram classificados em ordem crescente. Em seguida, em cada decil, a média prevista probabilidades foram comparados com o risco de cancro do pulmão real estimada pelo método de Kaplan-Meier. O desempenho do modelo desenvolvido também foi testado no conjunto de dados de validação externa no que diz respeito à discriminação e calibração. As análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS versão 9.1 (SAS Institute, Cary, NC) e gráficos foram gerados usando software estatístico STATA, versão 10 (Stata, College Station, TX).
Resultados
principais fatores de risco que afetam o risco de câncer de pulmão
Um total de 1,309,144 participantes com idades entre 30 a 80 anos, foram incluídos neste estudo, e 10.007 novos casos diagnosticados de câncer de pulmão foram observados durante a 8 anos de follow-up. A Tabela 1 apresenta o número de casos de câncer de pulmão recém-diagnosticados neste estudo e compara as taxas de câncer de pulmão em nossa coorte com os da população total do sexo masculino coreano. Embora ligeiramente mais elevados do que os da população em geral na Coréia, as taxas de incidência do cancro do pulmão específicas por idade neste estudo apareceu para ser representativa da população masculina coreano (Tabela 1).
A média de idade a coorte foi de 45 anos. Um total de 28,6% nunca eram fumantes, e 13,9% eram fumantes atuais consomem ≥1 maço por dia. A maioria dos participantes eram consumidores de álcool (84,6%) e tinham um IMC dentro da faixa normal (18,5-24,9, 69,0%). Doze por cento dos participantes tinham uma família (pai ou irmão) história de qualquer tipo de câncer, e 6% tinham níveis 126 mg /dL (Tabela 2)
Na análise univariada, idade mais avançada. , tabagismo, idade precoce de início do tabagismo, o consumo elevado de álcool e baixo IMC foram significativamente associados com um risco mais elevado de câncer de pulmão. Ter um histórico familiar de qualquer tipo de câncer não foi significativamente relacionado ao risco de câncer de pulmão. altos níveis de glicose também foram associados com um risco elevado de câncer de pulmão. Na configuração de múltiplas variáveis, a idade foi incluída como um termo quadrático (idade2) no modelo. duração de fumar não melhorou a qualidade do ajuste do modelo; Assim, no modelo final, foi utilizado um composto de variáveis para fumantes, que foi dividido em cinco categorias (nunca; passado; corrente, 0,5 pacotes /dia; corrente, 0.5-0.99 pacotes /dia; e corrente, ≥1 bloco /dia) com base na combinação de tabagismo e a quantidade média fumados por dia. fumantes atuais com elevado consumo de cigarro (≥1 bloco /dia) apresentaram um risco aproximadamente quatro vezes elevado de desenvolver câncer de pulmão, e houve uma tendência de aumento significativo do risco de câncer de pulmão em quantidade fumada (
p Compra de tendência 0,0001). O consumo de álcool não foi significativa quando foi incluído no modelo simultaneamente com o tabagismo; Por isso, foi excluído do nosso modelo final
participantes magras (IMC 18,5). teve um 39% maior risco de desenvolver cancro do pulmão, enquanto que os participantes mais pesados tinham um risco diminuído cerca de 29% em comparação com os participantes com um IMC normal. A atividade física apareceu para diminuir o risco de câncer de pulmão em cerca de 5-13%, e os níveis de glicose em jejum (≥126 mg /dL) foi significativamente associada com o câncer de pulmão (Tabela 3).
Idade na fumar iniciação
Nossos dados também mostraram que a idade de início do tabagismo foi significativamente associada com o risco de câncer de pulmão (Tabelas 2 e 3). Quanto menor a idade de fumar iniciação maior o risco de câncer de pulmão. Além disso, foi mostrado a idade de início do tabagismo para ser associado negativamente com o valor médio fumados por dia (Figura 1). Idade de início do tabagismo permaneceu significativa no modelo de regressão multivariada e, portanto, foi selecionado para o modelo final.
Sheet Partituras de Lung Cancer Risk
A probabilidade prevista de desenvolver câncer de pulmão em 8 anos foi calculado com base no sistema de pontuação apresentada no Apêndice S1 A. as folhas de pontuação refletiu o sistema de pontuação baseado em pontos padronizado para cada fator de risco no modelo final (Apêndice S1 B). Os pontos padronizados para cada fator de risco foram calculadas para ser proporcional aos coeficientes beta do modelo de predição de risco e arredondado para o número inteiro mais próximo.
Validação da predição de risco Modelo
Nossa previsão de risco modelo apresentou excelente discriminação (estatística C = 0. 864, IC 95% = 0,860-0,868) (Figura 2). O modelo de previsão com apenas as variáveis idade e tabagismo também mostraram excelente discriminação (estatística C = 0,861, IC 95% = 0,857-0,865). No entanto, a adequação do modelo foi melhorada através da inclusão de outras variáveis (idade de início do tabagismo, atividade física, IMC e glicemia de jejum), portanto, o nosso modelo final incluiu todas as variáveis significativas (teste da razão de verossimilhança, χ
2 = 442,14, df = 11, p 0,0001). Embora a discriminação do modelo foi excelente, a calibração foi bastante limitada (tipo de Hosmer-Lemeshow χ
2 test, p 0,001), conforme mostrado na Figura 2.
Quando o desempenho do nosso modelo desenvolvido foi testado em um conjunto de dados de validação externa, a discriminação foi excelente (estatística C = 0,871, IC 95% = 0,867-0,876), como mostrado na Figura 3.
Ilustração de Risco individual Absoluto estimativa para o cancro do pulmão
a Tabela 4 apresenta a probabilidade estimada de desenvolver câncer de pulmão no prazo de 8 anos em homens coreanos com vários perfis etários e de risco. O primeiro perfil de risco é para um homem com a menor combinação de fatores de risco. Ele é um homem de 30 anos de idade que nunca fumou em sua vida, tem um IMC de ≥25 com atividade física moderada, e tem níveis de glicose em jejum no intervalo normal. O risco absoluto de desenvolver câncer de pulmão no prazo de 8 anos para que esta pessoa é de apenas 0,004%. Em contrapartida, para o perfil de risco # 9, um homem de 65 anos de idade, que é um fumante atual consumindo ≥1 maço de cigarros por dia, começou a fumar em 16 anos de idade, é fino (IMC 18,5), tem baixa atividade física, e tem níveis de glicose acima do intervalo normal (≥126 mg /dL), o risco absoluto de desenvolver câncer de pulmão em 8 anos é tão elevada como 22,31%. Isso é cerca de 16 vezes (22,31% vs. 1,39%) maior do que o risco de um homem de forma idêntica idade com o menor risco que tem um estilo de vida “preventiva” tal como nunca fumar, fazer atividade física moderada, e manter o peso corporal normal e saúde condições tais como níveis normais de glicose em jejum (perfil de risco # 12).
Parar de fumar Efeito
a Tabela 5 ilustra a faixa de risco previsto cancro do pulmão de 8 anos entre os fumantes em vários percentis de acordo com a modificação do status de fumante. Para um 57-year-old man-coreano que fuma mais de metade de um maço de cigarros por dia, começou a fumar na casa dos trinta, está acima do peso, tem baixa atividade física, e tem níveis normais de glicose no sangue, o risco de câncer de pulmão está na 95ª percentil. Se ele deixa de fumar, seu risco de desenvolver câncer de pulmão nos próximos 8 anos é de 0,73%, contra 2,51% se continuar a fumar, que é cerca de 3,47 vezes maior. Um semelhante grande discrepância no risco de câncer de pulmão foi estimado entre homens que pararam de fumar e aqueles que não têm. Por exemplo, para um homem de 33 anos, que atualmente fuma ≥1 maço de cigarros por dia, começou a fumar entre 19 e 30 anos de idade, está acima do peso, realiza atividade física leve, e tem níveis normais de glicose em jejum, o presente risco de câncer de pulmão está no percentil 25 entre todos os participantes. Se ele deixa de fumar, seu risco de desenvolver câncer de pulmão nos próximos 8 anos é de 0,013%, contra 0,04% se continuar a fumar, que é cerca de 3,50 vezes mais elevadas (Tabela 2).
discussão
neste estudo, foi desenvolvido um modelo de previsão de risco de câncer de pulmão usando os dados de uma coorte de base populacional em larga escala dos homens coreanos e examinou o desempenho do modelo usando um conjunto de dados de validação externa. Para nosso conhecimento, este é o primeiro esforço global para desenvolver um modelo de previsão de risco de câncer de pulmão absoluta que também avaliou a discriminação e calibração do modelo com uma validação de dados externo na população asiática. Nosso modelo discrimina bem entre os doentes com cancro do pulmão e controles normais com uma estatística C de 0,864. Muitos modelos de previsão de risco de câncer de pulmão foram previamente desenvolvido. Spitz et ai. participantes utilizados a partir de um estudo de caso-controle na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center [17]; Colditz et ai. Vigilância Epidemiologia e Fim utilizado resultados dados (SEER) [27], Bach et al. dados usados CARET [28], e e Tammenagi et al, publicado recentemente suas descobertas usando participantes da próstata, pulmão, colo e ovário Julgamento Rastreio do Cancro (PLCO) [18]. No entanto, todos estes estudos foram conduzidos com os participantes brancos nos Estados Unidos. Spitz et al reconheceu ainda a importância de modelos de previsão de risco específico da raça e desenvolveu um modelo de previsão de risco americano Africano para câncer de pulmão. [16]. No que diz respeito à discriminação, o nosso modelo mostrou uma discriminação maior (86%) do que a maioria dos outros modelos de risco de câncer de pulmão, que demonstraram a discriminação variando de 57% [17] e 75% [16] e da discriminação semelhante ao de estudo PLCO (86%) [18].
padrões de fumo e a magnitude do aumento do risco de câncer de pulmão entre os fumantes são muito diferentes entre as populações asiáticas e ocidentais. Os riscos de câncer de pulmão entre os fumantes observados em populações asiáticas são em geral muito mais baixos do que aqueles em populações ocidentais. resultados de análise de Meta por Gandini et al. mostrou que Branca e os fumantes afro-americanos estão em 9.94- e 10,2 vezes maior risco de ter câncer de pulmão em comparação com os não-fumantes, respectivamente [11]. Em contraste, o risco de câncer de pulmão entre os fumantes é cerca de quatro vezes o risco entre os não-fumantes em países asiáticos, como Japão, China e Coreia [13]. Além disso, as taxas de incidência de câncer de pulmão em homens americanos têm largamente ultrapassadas aqueles em homens japoneses durante várias décadas, apesar da maior prevalência de tabagismo em homens japoneses, também conhecido como o “paradoxo de fumar japonesa” [29]. Um estudo multicêntrico de caso-controle envolvendo indivíduos, tanto americanos e japoneses foi realizado e mostrou resultados impressionantes: o odds ratio (OR) de fumantes atuais dos EUA em relação aos não-fumantes foi de 40,4, o que é mais do que 6 a 10 vezes maior que o OR para fumantes japoneses atuais (3,5-6,3) [30]. Várias explicações possíveis para as diferenças de OR entre as populações asiáticas e ocidentais têm sido sugeridos, incluindo um longo período de tabagismo pesado nos norte-americanos, uma formulação mais tóxica de cigarros americanos-fabricados, maior eficiência dos filtros de cigarros japoneses, menor consumo de álcool pelos japoneses do sexo masculino, e um risco maior fundo de câncer de pulmão entre os não-fumantes na Ásia [31]. As taxas de mortalidade por câncer de pulmão por 100.000 pessoas-ano entre os não-fumantes em populações asiáticas (taxa = 35,6 em homens japoneses e 24,6 em mulheres japonesas) foram de fato demonstrado ser muito maior do que aqueles em os EUA (taxa = 15,7 no Estudo de Prevenção do Câncer I (CPS-I) e 14,7 no Cancer Prevention Study II (CPS-II)) [12], [21], [32]. Em nosso estudo, a taxa de incidência do câncer pulmonar entre os não-fumantes foi de 37,28 por 100.000 pessoas-ano, o que parece ser muito semelhante às taxas no Japão e mais alto do que as taxas nos países ocidentais. Uma possível explicação para estas taxas de incidência de câncer de pulmão maior entre os não-fumantes em países asiáticos é que eles são mais expostos à poluição do ar interior e fumo passivo, e o risco de cancro do pulmão de fundo é elevado entre os não-fumantes da Ásia [33].
Uma vez que a Coréia tem cobertura de seguro saúde universal pela Korea National Health Insurance Corporation (KNHIC), o algoritmo deste modelo de previsão individualizada para câncer de pulmão pode ser utilizado no banco de dados KNHIC e os resultados podem ser fornecidos aos examinandos saúde quando eles recebem os seus resultados de check-up de saúde. Isso será útil quando os clínicos aconselhar os pacientes e recomendar modificações de estilo de vida, o mais importante para deixar de fumar (ou para continuar a não fumar ou não para começar a fumar). Idade de início do tabagismo mostrou-se negativamente associado com a quantidade média fumados por dia. Isso pode ser atribuído ao fato de que os participantes que começou a fumar em idade precoce tendem a ser mais dependentes da nicotina, portanto, o número médio de cigarros consumidos por dia é maior nestes participantes. Em nosso modelo, o risco de câncer de pulmão para esses participantes foi maior.
Outra característica interessante do nosso modelo é a inclusão do IMC. Nossos dados mostraram uma relação inversa muito consistente entre o nível de gordura corporal (IMC) eo risco de câncer de pulmão. Porque nós antecipamos potencial confusão residual pelo tabagismo, nós também realizadas análises subconjunto no IMC, separadamente, não-fumantes, fumantes no passado e fumantes atuais. No entanto, a relação inversa ainda permaneceu significativamente forte (p de tendência, 0,001). Para evitar um possível viés derivado de participantes que tinham menor peso no início do estudo devido ao câncer pulmonar progressiva existente, repetimos nossas análises excluindo todos os casos de câncer de pulmão diagnosticados nos primeiros 1 ou 2 anos após o início do estudo. Nesta análise de sensibilidade, foi observada a mesma tendência em relação ao IMC. De acordo com uma revisão sistemática de 21 estudos de coorte, 24 estudos de caso-controle, e um estudo ecológico que investigou a gordura corporal eo risco de câncer de pulmão, 20 estudos de coorte mostraram um risco de câncer de pulmão diminuiu com o aumento do IMC, dos quais 12 apresentaram resultados estatisticamente significativos. A meta-análise sugeriu a 5% diminuição do risco de câncer de pulmão para cada aumento de 5 kg /m2 [7]. Nossa análise mostrou resultados consistentes em todos os três grupos divididos por tabagismo; Assim, este efeito do IMC era forte demais para ignorar ou considerar como um artefato derivado de confundir com o tabagismo. A possibilidade de perda de peso em pacientes com câncer não diagnosticado permanece questionável. O efeito da atividade física parecia ser mais forte entre os não-fumantes em nossa análise subconjunto.
O desempenho dos modelos foi medida com relação às habilidades de discriminação e calibração. Além disso, ao contrário do modelo de predição de risco desenvolvido a partir de um estudo de caso-controle e as taxas de incidência da linha de base, o nosso estudo foi baseado em uma coorte de base populacional; portanto, a modificação do modelo, como atualizar os fatores de risco e incluindo casos de câncer diagnosticados recentemente, era possível. Nós também validou nosso modelo com um conjunto de dados externo.
Existem várias limitações potenciais deste estudo. Em primeiro lugar, não houve avaliação do efeito de fatores de risco ambientais ou ocupacionais sobre o cancro do pulmão, tais como o fumo passivo, a exposição à poluição do ar ou de amianto, etc. No entanto, porque o risco de câncer de pulmão é maioritariamente dominada pelo tabagismo ativo (C -statistic = 0,861 quando o modelo inclui idade e tabagismo únicas variáveis) e este modelo foi desenvolvido para homens coreanos, cuja adulto fumar prevalência é alta, acreditamos que o impacto de não incluir fatores de risco ambientais em nosso modelo é mínima. Em segundo lugar, a informação sobre história familiar de câncer de pulmão não estava disponível nos dados usados para desenvolver o modelo de predição de risco neste estudo. Em terceiro lugar, este modelo de previsão de risco de câncer de pulmão incluiu apenas homens. A prevalência do tabagismo entre mulheres asiáticas é muito diferente do que entre os homens asiáticos, geralmente muito menor. Na Coreia, o tabagismo entre as mulheres não é culturalmente bem aceite; Assim, o relato de hábitos tabágicos é conhecido por ser subestimada. No entanto, mesmo tendo em conta a subnotificação de tabagismo entre as mulheres, a incidência do cancro atribuível aos homens é muito maior na Coréia. Acreditamos que os modelos de previsão de risco devem ser desenvolvidos em homens e mulheres separadamente. Um modelo para as mulheres não foi desenvolvido neste estudo porque não havia dados fumadores insuficientes para as mulheres. Finalmente, embora fumar estatuto e intensidade do tabagismo entre os fumantes atuais foram considerados no modelo, não fomos capazes de diferenciar o efeito do tabagismo entre os fumantes intensidade passadas, porque esses dados não estavam disponíveis.
Apesar das limitações mencionadas acima, acreditamos que nosso estudo fornece uma ferramenta muito importante, ou seja, a primeira versão asiática de um modelo de previsão de risco de câncer de pulmão validado que pode projetar o risco absoluto de desenvolver câncer de pulmão. Projeção de risco absoluto de um indivíduo pode ser estimado apenas por equações de predição desenvolvidas a partir de um estudo longitudinal, e, neste sentido, o nosso modelo de predição de risco é de grande importância. Espera-se que desempenham um papel importante na aplicação de estratégias de prevenção do cancro na Coreia e podem proporcionar mais uma referência para outras populações asiáticas.
Informações de Apoio
Apêndice S1.
sistema de pontuação detalhadas para o nosso câncer de pulmão modelo de predição de risco. Tabela A. aplicação das tabelas. Tabela B. folhas de pontuação foram desenvolvidos para prever o risco de câncer de pulmão em relação às estimativas β-coeficiente no modelo de regressão Cox (Tabela 3)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0054823.s001
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