Abstract

Fundo

Cada vez mais evidências indicam que a obesidade pode estar associada com o risco de cancro colorectal (CRC). Para realizar uma revisão sistemática de estudos prospectivos que avaliaram a associação da obesidade com o risco de CRC usando meta-análise.

Metodologia /Principais Achados

estudos relevantes foram identificados por uma busca MEDLINE e EMBASE bases de dados antes de Janeiro de 2012, sem restrições. Revisamos, também, listas de referências de artigos recuperados. Foram incluídos estudos prospectivos que relataram o risco relativo (RR) estima com intervalos de confiança de 95% (IC) para a associação entre obesidade geral [medida usando o índice de massa corporal (IMC)] ou obesidade central [medida com circunferência da cintura (CC)] eo risco de colorectal, cólon, ou câncer retal. Aproximadamente 9, 000, 000 participantes de vários países foram incluídos nesta análise. 41 estudos sobre a obesidade geral e 13 estudos sobre obesidade central foram incluídos na meta-análise. Os RR reunidos de CRC para os obesos vs. normais categoria de IMC foram 1.334 (95% CI, 1,253-1,420), eo maior vs. menor categoria de WC foram 1.455 (95% CI, 1,327-1,596). Houve heterogeneidade entre os estudos de IMC (P 0,001). Mas não entre os estudos de WC (P = 0,323)

Conclusões

Ambos da obesidade geral e central foram associados positivamente com o risco de CRC nesta meta-análise

Citation:. Ma Y, Yang Y, Wang F, Zhang P, Shi C, Zou Y, et al. (2013) Obesidade e risco de câncer colorretal: uma revisão sistemática de estudos prospectivos. PLoS ONE 8 (1): e53916. doi: 10.1371 /journal.pone.0053916

editor: Olga Y. Gorlova, da Universidade do Texas M. D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 23 Agosto, 2012; Aceito: 04 de dezembro de 2012; Publicação: 17 de janeiro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Ma et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi financeiramente patrocinado pelo Programa Shanghai Aumentar-Star (No. 11QA1404800), as concessões do National Natural Science Foundation da China (No. 81.001.069) e Shanghai Ciência e Tecnologia Development Fund (nº 12140902300 e nº 12410707400). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal (CRC) é um dos o câncer mais comum no mundo ocidental [1]. As últimas décadas têm testemunhado um aumento rápido no CRC morbidade em países em rápido desenvolvimento, como a China, especialmente nas grandes cidades onde ocorreram alterações de estilo de vida significativas [2]. Vários estudos têm demonstrado que os fatores de estilo de vida, como tabagismo, obesidade, inatividade física, ou uma dieta /baixo teor de fibras de alto teor de gordura, pode contribuir para a etiologia da CRC [3], [4], [5]. A prevalência de sobrepeso e obesidade está aumentando dramaticamente em muitas partes do mundo, que são importantes para a prevenção do CRC [6].

A relação entre a obesidade eo risco de CRC tenha sido avaliada por um grande número de estudos e artigos de revisão [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18] , [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [ ,,,0],31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43] , [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]. No entanto, a magnitude da associação tem variado muito entre os estudos e os resultados têm sido inconsistentes. Além disso, nenhuma estimativa quantitativa global já havia sido relatado devido às diferentes características sociodemográficas dos participantes ou metodologias de estudo em cada estudo individual. Enquanto isso, os efeitos desses fatores que contribuem sobre a heterogeneidade da magnitude da associação não eram claras e não foram sistematicamente analisados.

O objetivo desta revisão foi avaliar as evidências de estudos prospectivos sobre obesidade geral [ ,,,0],medido pelo índice de massa corporal (IMC)] ou obesidade central [medida com circunferência da cintura (CC)] e o risco de CRC, resumindo-lo quantitativamente com uma abordagem meta-análise.

Métodos

Pesquisar Estratégia

a pesquisa bibliográfica foi realizada antes de janeiro de 2012 no MEDLINE e EMBASE, incluindo artigos que eram antes da publicação. Foram incluídos apenas estudos publicados em Inglês. As seguintes palavras-chave e /ou Medical Subjecgt rubrica (mesh) termos foram usados ​​na pesquisa: [índice de massa corporal, IMC, obesidade, excesso de peso, ou a circunferência da cintura (CC)], e (câncer de cólon ou câncer colorretal ou câncer retal). Esta revisão sistemática foi planejado, realizado e relatado na adesão aos padrões de qualidade para a comunicação de meta-análise [52].

Critérios de Elegibilidade

Citations selecionados a partir desta pesquisa inicial foram posteriormente selecionados para elegibilidade. Os estudos foram incluídos na meta-análise, se eles se encontraram os seguintes critérios: (1) O projeto prospectivo; (2) o estudo de interesse foi a medição do índice de massa corporal (IMC) ou a circunferência da cintura (CC) para os participantes; (3) o desfecho de interesse foi colorretal, de cólon, ou câncer retal; e (4) o risco relativo (RR) estima com intervalos de 95% de confiança (IC) (ou dados para calcular estes) foram relatados. Quando conjuntos de dados foram sobrepostos ou duplicados, apenas a informação mais recente foi incluído. Todos os estudos identificados foram revisados ​​independentemente de elegibilidade por dois autores.

Data Extraction

Os dados foram extraídos independentemente por dois autores e uma verificação cruzada para chegar a um consenso. As seguintes variáveis ​​foram registradas: último nome do primeiro autor, ano de publicação, país onde o estudo foi realizado, período de estudo, sexo do participante e idade, tamanho da amostra, medida antropometria e gama de IMC ou WC, variáveis ​​ajustadas para na análise, e estimativas RR com correspondente IC de 95% para os obesos vs. categorias normais de IMC ou o mais alto versus mais baixas categorias de WC para os participantes. A qualidade do estudo foi avaliada usando o Newcastle-Ottawa escala de 9 estrela [53].

Análise Estatística

estimativas RR específicos de estudo foram combinados usando um modelo de efeitos aleatórios, que considera tanto dentro -Estudo e variação entre-estudo. A heterogeneidade estatística entre os estudos foi avaliada com o Q e I

2 estatísticas [54]. A análise de sensibilidade foi realizada para avaliar a estabilidade dos resultados. Cada estudo envolveu na meta-análise foi excluído cada tempo para refletir a influência do que o RRS agrupados conjunto de dados individual.

Uma estimativa do potencial de viés de publicação foi executado pelo gráfico de funil. assimetria gráfico de funil foi avaliada pelo método de teste de regressão linear de Egger, uma abordagem de regressão linear para medir funil trama assimetria na escala de logaritmo natural do RR [55]. viés de publicação também foi avaliada graficamente usando gráfico de funil de Begg. Todos os testes estatísticos foram realizados com o software Stata, versão 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas). P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

Literatura Pesquisa

Um diagrama de fluxo de nossa pesquisa bibliográfica é mostrado na Figura 1. Total de pesquisas renderam 5916 entradas.. Após a remoção de duplicatas 2531, 3385 títulos e resumos foram avaliados e 341 artigos parecia ser potencialmente relevantes para a inclusão na revisão. 298 artigos foram excluídos pelas seguintes razões: há artigos originais, além de editoriais, comentários, opiniões ou meta-análise (n = 208); IMC ou WC não medidos (n = 35); duplicar relatórios da mesma população do estudo (n = 8); não há dados sobre CRC (n = 4); ou associações de IMC ou WC com risco de CRC não relatou /não produzidos a partir de dados informados (n = 5). Os restantes artigos, incluindo 41 no IMC [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17 ], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42 ], [43], [44], [45], [46], [47] e 13 de WC [7], [12], [17], [22], [23], [24], [ ,,,0],26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] (11 artigo relatou tanto o IMC e CC [7], [12], [17], [22] [23], [24], [26], [28], [35], [36], [42]), foram incluídos na meta-análise

CRC, o cancro colorectal.; IMC, índice de massa corporal; WC, circunferência da cintura.

Características de Estudos

foram publicados Os 41 estudos sobre a medição de IMC entre 1992 e 2012 (Tabela 1) e envolveu um total de 85935 casos e 8115689 participantes. Destes estudos 41, 17 foram realizadas nos Estados Unidos, na Europa 12, 7 na Ásia, 4 e 1 na Austrália, no Canadá. Os 13 estudos sobre a medida da CC foram publicados entre 1995 e 2012 (Tabela 2) e composta por um total de 6546 casos e 817449 participantes. Desses 13 estudos, 7 foram realizados nos Estados Unidos, 3 foram realizadas na Europa, e 3 na Austrália. A maioria dos estudos forneceram estimativas de risco que foram ajustados para idade (36 estudos), tabagismo (32 estudos), atividade física (23 estudos), o consumo de álcool (23 estudos). Poucos estudos foram ajustados para ingestão de energia (9 estudos), AINE uso /aspirina (8 estudos), folato (7 estudos), cálcio (6 estudos), diabetes (6 estudos). Muito poucos estudos ajustado para o rastreio CRC.

Obese vs. Categoria normal do IMC

Os RR multivariados ajustados para cada estudo e combinação de todos os estudos para os obesos vs . categorias de níveis normais de IMC são mostrados na Figura 2. os resultados dos estudos sobre os níveis de BMI em relação ao risco de CRC foram inconsistentes. Os RR reunidos de CRC para os obesos vs. categorias normais de níveis de IMC foram 1.334 (95% CI, 1,253-1,420). Houve alta heterogeneidade entre os estudos (P 0,001, eu

2 = 68,9%), assim que realizamos subgrupo meta-análise e análise de sensibilidade para explorar as fontes de heterogeneidade. Através de um estudo omitindo de cada vez e calculando o RRS combinadas para o restante dos estudos, não houve alterações na direcção do efeito quando qualquer um estudo foi excluída. Por exemplo, quando foram excluídos do estudo escreveu por Engeland et al. (O estudo que levou o maior peso) a partir da análise, o RR resumidos permaneceu significativa (RR = 1,344, IC de 95%: 1,258-1,436), e ainda a heterogeneidade foi significativa (P 0,001). Esta análise confirmou a estabilidade da associação positiva entre o IMC e o risco de CRC. O mesmo método foi também adequado para a análise seguinte.

O tamanho de cada quadrado é proporcional ao peso do estudo (inverso da variância). CI, intervalo de confiança; IMC, índice de massa corporal; C, câncer de cólon; R, câncer retal; F, do sexo feminino; M, do sexo masculino.

alta vs. Baixo Categoria de WC

Os RR multivariados ajustados para cada estudo e combinação de todos os estudos para as altas vs. baixas categorias de níveis WC são mostrado na Figura 3. os RR reunidos de CRC para as altas versus baixas categorias de níveis WC foram 1.455 (95% CI, 1,327-1,596). Não houve heterogeneidade estatisticamente significativa entre os estudos de medição CC (p = 0,323, eu

2 = 10,8%).

O tamanho de cada quadrado é proporcional ao peso do estudo (inverso da variância ). IC: intervalo de confiança; WC, circunferência da cintura; C, câncer de cólon; R, câncer retal; F, do sexo feminino; M, do sexo masculino.

Análise estratificar

estratificação por região geográfica, o RRS reunidos de CRC para os obesos vs. categorias normais de IMC foram 1.465 (95% CI, 1,325-1,619 ) para estudos realizados nos Estados Unidos, CI 1.250 (95%, 1,149-1,360) para estudos conduzidos na Europa, 1.351 (95% CI, 1,181-1,546) para estudos realizados na Ásia, e 1.203 (95% CI, 1.003- 1.445) para os estudos realizados na Austrália. Os RR reunidos de CRC para os mais altos vs. mais baixas categorias de nível de WC foram 1.612 (95% CI, 1,379-1,885) para estudos realizados nos Estados Unidos, (95% CI, 1,215-1,541) 1.368 para estudos na Europa, e 1.506 (95% CI, 1,216-1,865) para estudos na Austrália. Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos de IMC (Estados Unidos: P = 0,052, eu

2 = 34,8%; Ásia: P = 0,165, eu

2 = 25,1%; Austrália: P = 0,350, I

2 = 10,3%) e entre os estudos de níveis WC (Estados Unidos: P = 0,227, eu

2 = 24,3%; Europa: P = 0,520, eu

2 = 0%; Austrália: P = 0,345 , I

2 = 6,0%), com a estratificação por região geográfica (Tabela 3). No entanto, houve alta heterogeneidade entre os estudos da Europa (P 0,001, eu

2 = 77,5%) entre os estudos de IMC

Entre os 32 estudos que forneceram resultados sobre os níveis de IMC em relação. ao risco de câncer de cólon, o RR foi 1.470 (95% CI, 1,348-1,602). Foram identificados 25 estudos de coorte sobre os níveis de IMC eo risco de câncer retal. A RR para o cancro rectal foi 1.149 (95% CI, 1,099-1,201). Os resultados mostraram que um IMC superior resulta em um aumento igual no risco de câncer de cólon e câncer retal. No entanto, houve alta heterogeneidade entre os estudos sobre os níveis de IMC em relação ao risco de câncer de cólon (P 0,001, eu

2 = 71,3%). Entre 9 estudos que forneceram resultados sobre os níveis de WC em relação ao risco de câncer de cólon, o RR foi 1,613 (IC 95%, 1,417-1,837). 5 estudos relataram estimativas RR para o mais alto vs. a categoria mais baixa dos níveis de WC e risco de câncer retal. A RR para o cancro rectal foi 1.349 (95% CI, 1,114-1,634). Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos de WC (câncer de cólon: P = 0,573, eu

2 = 0%; câncer de reto: P = 0,582, eu

2 = 0%) com estratificação por cólon e reto ( tabela 3).

Quando estratificada a análise de dois pontos cólon proximal e distal, o RRS pool de câncer proximal do cólon (9 estudos) e câncer de cólon distal (9 estudos) para os obesos vs. categorias normais de IMC foram 1.296 (95% CI, 1,109-1,514) e 1.367 (95% CI, 1,164-1,605), respectivamente. Os resultados mostraram que há uma forte associação para níveis mais altos de IMC com câncer de cólon proximal ou câncer de cólon distal. Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos de IMC (câncer de cólon proximal: P = 0,058, eu

2 = 40,5%; câncer de cólon distal: P = 0,798, eu

2 = 0%) com estratificação por cólon proximal e distai do cólon. Enquanto isso, o RRS pool de cancro do cólon proximal (2 estudos) e câncer de cólon distal (2 estudos) foram 1,873 (IC 95%, 1,118-3,136) e 1.942 (95% CI, 1,250-3,017) para os mais altos vs. categorias mais baixas dos níveis de CC, respectivamente. Os resultados mostraram que um maior nível CC está associada com um risco aumentado de cancro do cólon proximal ou cólon distai. Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos de nível WC (proximal do cancro do cólon: P = 0,773, eu

2 = 0%; câncer de cólon distal: P = 0,507, eu

2 = 0%) com estratificação por proximal cólon e cólon distal (Tabela 3).

estratificação por sexo, o RRS reunidos de CRC (28 estudos) de estudos CRC masculinos e femininos para os obesos vs. categorias normais de IMC foram 1.467 (95% CI, CI 1,363-1,579) e 1.153 (95%, 1,078-1,234), respectivamente. Os RR reunidos de CRC de estudos CRC masculinos e femininos para os mais altos vs. mais baixas categorias de nível de WC foram 1.477 (95% CI, 1,300-1,677) e 1.442 (95% CI, 1,296-1,604), respectivamente. Além disso estratificação por sexo e cólon subsites, o RRS pool de cancro do cólon de estudos CRC masculinos e femininos para os obesos vs. categorias normais de IMC foram 1.547 (95% CI, 1,467-1,632) e 1.228 (95% CI, 1,097-1,374 ), respectivamente. Os RR pool de cancro do cólon de estudos CRC masculinos e femininos para os mais altos vs. mais baixas categorias de nível de WC foram 1.812 (95% CI, 1,464-2,242) e 1.498 (95% CI, 1,253-1,791), respectivamente. Além disso estratificação por sexo e reto subsites, o RRS pool de cancro rectal de estudos CRC masculinos e femininos para os obesos vs. categorias normais de IMC foram 1.238 (95% CI, 1,112-1,378) e 1.070 (95% CI, 1,006-1,138 ), respectivamente. Os RR pool de cancro rectal de estudos CRC masculinos e femininos para os mais altos vs. mais baixas categorias de nível de WC foram 1.281 (95% CI, 0,990-1,657) e 1.495 (95% CI, 1,025-2,181), respectivamente (Tabela 3) . Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos de WC com estratificação por sexo e localização anatômica. No entanto, houve alta heterogeneidade entre os estudos do IMC com a estratificação por sexo e localização anatômica.

viés de publicação

O teste de Egger não mostraram nenhuma evidência de viés de publicação para o IMC (P = 0,166) ou WC níveis (P = 0,937), respectivamente (Figura 4 e Figura 5).

Discussão

A presente meta-análise resume os resultados de estudos prospectivos, incluindo 41 estudos [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19 ], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] 44 [32],,,,,,,,,,, [ ], [45], [46], [47] sobre os níveis de IMC com um total de 85, 935 casos e incluindo 13 estudos [7], [12], [17], [22], [23], [24 ], [26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] dos níveis de WC com um total de 6,546 casos. Os resultados indicaram que níveis mais altos de IMC e CC foram positivamente associados com o risco de CRC. As análises estratificadas pela localização anatômica sugeriu que os dois níveis mais altos de IMC e CC causou um risco crescente igual para câncer de cólon e câncer retal. Quando a análise foi estratificada por cólon cólon proximal e distal, os resultados mostraram que houve uma forte risco de câncer de cólon proximal ou câncer de cólon distal superior com níveis elevados de IMC ou WC. Estratificação por região geográfica, os resultados revelaram que níveis mais altos de IMC e CC foram positivamente associados com o risco de CRC nos Estados Unidos, Europa, Ásia ou Austrália. Em complemento, quando a análise foi estratificada por sexo e localização anatômica, os resultados mostraram que houve um aumento do risco de desenvolvimento CRC associado com níveis mais altos de IMC e CC para o sexo masculino ou feminino.

A obesidade é considerada um risco importante factor de muitos tipos de tumores sólidos, especialmente para CRC [56]. Os comentários anteriores têm indicado que a obesidade é associada com 7% a 60% maior risco de CRC em comparação com indivíduos de peso normal [3], [57]. No entanto, os mecanismos que estão subjacentes a associação entre excesso de peso e CRC permanecem obscuros. Atualmente, várias possibilidades têm sido propostos. Dois sistemas hormonais – o /eixo e adipocinas (adiponectina e leptina) insulina fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) – são os candidatos mais estudados. Em primeiro lugar, o envolvimento de insulina e IGF-1 em carcinogênese colorretal tem sido apoiada por estudos experimentais e clínicos [58]. Total circulante de IGF-I, um dos principais determinantes de concentrações de IGF-I livre, está associado ao aumento de risco de adenomas e cancro avançado colorectal [59], [60]. A razão principal é que o aumento do IGF-I livre com mudanças concomitantes da mitogénese ambiente e anti-apoptose na formação de tumores favorecimento celular [61]. Além disso, existe um risco aumentado de desenvolvimento de CRC associado com diabetes tipo 2 [62]. Em segundo lugar, estudos anteriores demonstraram que a própria gordura pode também influenciar CRC risco [63]. Os adipócitos e pré-adipócitos pode promover a proliferação de células de CRC [64]. sintase dos ácidos gordos sobre-expressão foi mostrada para ser associada com CRC fenótipo [65]. Adipocinas tais como adiponectina, leptina também estão associadas com o risco de CRC. A adiponectina como um agente de sensibilização à insulina e um regulador negativo da angiogénese é segregada principalmente a partir de tecido adiposo visceral, que poderia inibir o crescimento de CRC em modelos animais, e as suas concentrações circulantes foi associada com o risco de CRC em ensaios clínicos [66]. A leptina também pode favorecer o crescimento de CRC in vivo e in vitro como um experimento hormona pleiotrophic sendo mitogénica, anti-apoptótica, pró-angiogénica, e pró-inflamatório em vários sistemas celulares [67]. A relação entre as concentrações de leptina circulante e risco CRC ter sido demonstrada [68]. Na sequência destas constatações, a associação entre a obesidade eo risco de CRC foi avaliada em vários estudos prospectivos de coorte, com a maioria dos estudos mostra uma associação positiva estatisticamente significativa.

Meta-análise é uma ferramenta importante para as tendências que revelam que possam não ser aparente em um único estudo. A partilha de estudos independentes, mas semelhantes, aumenta a precisão e, portanto, aumenta o nível de confiança dos resultados [69]. A corrente de meta-análise teve algumas vantagens. Em primeiro lugar, o número de casos no total foram substanciais, o que aumentou significativamente o poder estatístico das análises. Em segundo lugar, a nossa avaliação quantitativa foi baseada em estudos prospectivos, que irá minimizar a possibilidade de que nossos resultados foram devido a recordar ou viés de seleção. Em terceiro lugar, a maioria dos estudos incluídos na meta-análise avaliou vários fatores de confusão, incluindo padrão alimentar, atividade física, consumo de álcool, tabagismo e outros fatores. As relações entre o IMC /WC e risco de CRC em cada estudo foram obtidos após o ajuste, pelo menos para a idade. A estimativa agrupada era estável e robusto após análises de sensibilidade abrangente. Foi avaliada a qualidade dos estudos elegíveis com a escala de Newcastle Ottawa, a avaliação incluiu a seleção de populações, a comparabilidade das coortes e apuração do resultado. Os estudos incluídos em nosso artigo atual foram consideradas como de alta qualidade porque a pontuação total dos estudos variou de 6-9. Finalmente, o grande número de estudos descrevem os dados detalhados das análises de subgrupos, permitiu-nos a compreender melhor o efeito da obesidade em vários subgrupos.

Apesar destas vantagens, algumas limitações do presente meta-análise deve ser reconhecido. Em primeiro lugar, As variações nas categorias de IMC e CC entre os estudos é uma fonte de heterogeneidade, e isso pode eventualmente levar a estimativas menos precisas de risco. Em segundo lugar, a meta-análise atual é incapaz de resolver os problemas com fatores de confusão que poderiam ser inerentes aos estudos incluídos. participantes inadequadas dos fatores de confusão pode influenciar os resultados em qualquer direção ao exagero ou subestimação das estimativas de risco. Embora a maioria dos estudos ajustados para outros fatores de risco conhecidos para CRC, fatores de confusão desconhecidos não pode ser excluída como uma possível explicação para os resultados observados. Em terceiro lugar, a heterogeneidade significativa foi observada entre os estudos, o que lançam algumas dúvidas sobre a fiabilidade das estimativas RR resumo. Esta heterogeneidade significativa pode existir em termos de desenho do estudo, dados demográficos dos participantes, averiguação de antropometria, duração do follow-ups, e fatores de confusão. Nós somos incapazes de levar em conta essas diferenças, apesar do uso de técnicas meta-analíticas adequadas com modelos de efeitos aleatórios. Além disso, através da realização de análise estratificada, descobrimos que as estimativas de risco de IMC /WC e o risco de CRC foram robusta e estável em várias características do estudo. Finalmente, o potencial viés de publicação é impossível de ser completamente excluída, porque pequenos estudos com resultados nulos tendem a não ser publicados.

Em resumo, os resultados desta meta-análise de estudos prospectivos demonstram que os níveis de IMC e CC são ambos positivamente associado com o risco de CRC. Esta associação positiva também existe em homens e mulheres, região geográfica diferente, e diferente localização anatômica. No entanto, ainda são escassos os dados disponíveis, e análises em profundidade das associações avaliada no contexto de estudos longitudinais adicionais são altamente desejáveis ​​para permitir estimativas mais-precisos e uma melhor compreensão do papel da obesidade no CRC carcinogênese. Os resultados desses estudos observacionais precisam ser confirmados em grandes ensaios clínicos randomizados no futuro.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA 2009 Checklist.

doi: 10.1371 /journal.pone.0053916.s001

(DOC)

Diagrama S1.

PRISMA 2009 Diagrama de Fluxo.

doi: 10.1371 /journal.pone.0053916.s002

(DOC)