Abstract

Purpose

O papilomavírus humano (HPV) é um fator de risco para cânceres específicos da cabeça e pescoço, especialmente doenças malignas da amígdalas e base da língua. No entanto, o papel do HPV no desenvolvimento de cancro da laringe não tenha sido definitivamente estabelecida. Foi realizado um estudo de registro de base populacional-, câncer para avaliar e caracterizar a prevalência específica do genótipo de HPV nos casos de câncer de laringe invasivos diagnosticados nos Estados Unidos

Métodos

A presença de HPV específicos de genótipo DNA foi avaliada utilizando o Linear array HPV Genotyping teste eo INNO-LiPA HPV Genotyping Assay em parafina de tecido fixado em formol de 148 casos de câncer de laringe invasivos diagnosticados em 1993-2004 na área de influência dos três registros de câncer US SEER.

resultados

DNA do HPV foi detectado em 31 de 148 (21%) do câncer da laringe invasivos. Treze genótipos diferentes foram detectados. No geral, HPV 16 e HPV 33 foram os tipos mais comumente detectados. HPV foi detectado em 33% (9/27) das mulheres em comparação com 18% (22/121) dos homens (p = 0,08). Após o ajuste para idade e ano de diagnóstico, os pacientes do sexo feminino foram mais propensos a ter tumores de laringe HPV-positivos em comparação com os homens (OR ajustado 2,84, IC 95% 1,07-7,51). Também foram observadas diferenças de genótipos virais entre os sexos. Enquanto HPV 16 e 18 constituíam metade dos casos de HPV-positivos ocorrem em homens, entre as mulheres, apenas 1 foi HPV 16 positivos e nenhum foi positivo para HPV 18. A sobrevida global em 5 anos não variam de acordo com o status do HPV.

Conclusões

HPV podem estar envolvidos no desenvolvimento de um subconjunto de cancros da laringe e seu papel pode ser mais predominante nas mulheres em relação aos homens

Citation:. Hernandez BY, Goodman MT, Lynch CF , Cozen W, Unger ER, Steinau M, et al. (2014) Papilomavírus Humano Prevalência no invasiva câncer de laringe, nos Estados Unidos. PLoS ONE 9 (12): e115931. doi: 10.1371 /journal.pone.0115931

editor: Xuefeng Liu, da Universidade de Georgetown, Estados Unidos da América

Recebido: 19 de setembro de 2014; Aceito: 27 de novembro de 2014; Publicação: 29 de dezembro de 2014

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Data Availability:. Os autores confirmam que, por razões aprovadas, algumas restrições de acesso aplicam-se aos dados subjacentes às conclusões. -Identificados, os dados agregados estão disponíveis no CDC, a pedido de Dr. Mona Saraiya [email protected]. Dados excluirá estado de localização do registo de residência e câncer. Por lei estadual da Califórnia, liberação de-identificados, dados individuais exigem a aprovação do Registro de Câncer da Califórnia. Os pedidos devem ser feitos para Dr. Wendy Cozen [email protected]

Financiamento:. Este projecto foi apoiado em parte pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e do Programa de SEER, Institutos Nacionais de saúde, Departamento de saúde e Serviços Humanos, mediante Contratos N01-PC-35139 (Los Angeles), N01-PC-35143 (Iowa) e N01-PC-35137 (Hawaii). O apoio para a coordenação de dados de genotipagem e genotipagem foi amplamente apoiada pela CDC fundos intramurais e vacina para Fundos Crianças. A coleta de dados de Califórnia foi amplamente apoiada pelo Departamento de Serviços de Saúde da Califórnia, como parte do programa de relatórios de câncer em todo o estado mandatado pela Califórnia Saúde e Código Seção de Segurança 103885; pelo Instituto Nacional do Câncer, Instituto Nacional de Saúde, Departamento de Saúde e Serviços Humanos no âmbito do contrato N01-PC-2010-00035; e cooperativa número do contrato 1U58DP000807-3 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:. Brenda Hernandez recebeu honorários de consulta e de alto-falante da Merck para o trabalho não relacionado com este estudo. Isto não altera a adesão dos autores para PLoS ONE políticas de dados e materiais de compartilhamento. Não há outros co-autores têm interesses competindo para divulgar.

Introdução

Apesar da incidência em declínio ao longo das últimas duas décadas, aproximadamente 13.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticados com câncer de laringe invasiva a cada ano [ ,,,0],1]. Em 2010, a incidência foi de 5,7 e 1,1 por 100.000 em homens e mulheres, respectivamente. Tal como acontece com outras doenças malignas da cabeça e pescoço, o uso do tabaco eo consumo de álcool são os principais fatores de risco para o câncer de laringe [2], [3]. papilomavírus humano (HPV) tem sido cada vez mais reconhecida como um factor de risco para cancro da cabeça e pescoço [4] – [6], mas o papel do HPV no desenvolvimento de cancros da laringe não tenha sido definitivamente estabelecida [4], [6 ]. detecção do DNA do HPV em carcinomas de laringe variou de 3-58% em amostras instituição em grande parte únicas de tamanho limitado, [5], [7] – [11]. Infecção da laringe com genótipos não-cancerígenas, como o HPV 6 e 11, tem sido associada com papilomatose laríngea, uma condição rara que afeta tanto crianças como adultos [12]. Foi realizado um estudo de registro de base populacional-, câncer para avaliar e caracterizar a prevalência específica do genótipo de HPV nos casos de câncer de laringe invasivos diagnosticados nos Estados Unidos

Materiais e Métodos

Essa avaliação foi parte de uma iniciativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para examinar a distribuição de genótipos de HPV em anogenital e cânceres de cabeça e pescoço diagnosticados em os EUA antes da implementação da vacina contra o HPV profilática [13]. Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board CDC (IRB), o IRB, da Universidade de Programa de Estudos Humano Hawaii, o IRB, da Universidade de Iowa, eo IRB da University of Southern California. consentimento informado indivíduo não foi obtido como espécimes do estudo foram considerados isentos do consentimento relacionado Health Insurance Portability e Accountability requisitos do Organismo NIH dos Seres Humanos Proteções de Investigação e os IRBs de sites individuais desde os, espécimes identificados-de arquivamento foram retrospectivamente coletados como parte de Vigilância do Instituto Nacional do Câncer, Epidemiologia e resultados finais-Tissue residual programa Repository. Todos os dados dos pacientes foram de-identificados e anónimos antes da análise.

câncer de laringe invasiva foi definido com base na Classificação Internacional de Doenças para Oncologia versão 3 [14]. casos de câncer de laringe foram selecionados de pacientes com doenças malignas confirmou-histologicamente de qualquer tipo histológico; carcinomas de células escamosas compunham a maioria. Todos os subsítios da laringe foram avaliadas incluindo a supraglote (C321), glote (C320), subglote (C322), e as lesões que se sobrepõem e não especificadas (C328 e C329). Casos foram diagnosticados em 1993-2004 na área de influência dos três registros de câncer de base populacional. O Registro Tumor Hawaii, o Registro de Câncer de Iowa, e Programa de Vigilância do cancro do Condado de Los Angeles fazem parte do National Cancer Institute (NCI) Vigilância, Epidemiologia e programa de fim-Results (SEER) e operar afiliadas Repositórios residuais tecido (RTR) [15 ]. A RTRS consistem de uma coleção de, (FFPE) tumor maligno embebido em parafina fixado em formalina (aqui referida apenas como “tumor”) amostras de tecido de pacientes com câncer diagnosticados na área de influência dos três registos. Através de ligação com dados do registro, as amostras de tecido foram anotados com, demográficos identificados-de-alta qualidade, clínico, tratamento, e os dados patológicos. Stage foi baseado no sistema de classificação SEER encenação definir a extensão do envolvimento doença como localizada spread, regional e metástases à distância [16]. estado vital e tempo de sobrevida estavam disponíveis para um subconjunto de casos.

amostras de tecido FFPE foram preparadas em cada local seguindo um protocolo uniforme para evitar a contaminação cruzada. Um bloco representante de cada caso de cancro foi seleccionado e seccionadas com uma lâmina nova descartável para cada caso. Os primeiros e últimos cortes foram corados com hematoxilina e eosina (H E) e as seções intermediárias (10 microns) foram transferidos para 2 ml tubos cônicos (Simport, Beloeil, Canadá). H E seções foram revisadas por um patologista estudo (E.R.U.) no CDC para confirmar a presença de malignidade

genotipagem do HPV foi realizada nos laboratórios do CDC.. Uma amostra de tecido adequado de cada caso foi processada utilizando alta temperatura lise assistida tecido [17] e de purificação de ADN automatizado com um Chemagic MSM1 (PerkinElmer, Waltham, MA, EUA). O resultante 100 ul de DNA eluído foi testada imediatamente ou armazenados a -20 ° C até o ensaio. Uma amostra em branco sem tecido foi incluído em cada lote da amostra para monitorar a potencial contaminação cruzada.

o teste de HPV foi realizada como previamente descrito [13]. Resumidamente, todas as amostras foram testadas usando a matriz linear de HPV Genotipagem de teste (la, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), um ensaio baseado em PCR para uma região de consenso de 450 pb do genoma de HPV L1 e detecção de 37 genótipos de HPV (6, 11 , 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69 , 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 89, IS39). A amplificação do gene da globina β humano foi incluído como um controlo interno. As amostras de teste negativo para β-globina e HPV no ensaio da Roche foram subsequentemente testadas usando o INNO-LiPA de HPV Genotyping Assay (LiPA, Innogenetics, Gent, Bélgica), um ensaio baseado em PCR com um controlo interno e iniciadores como alvo uma região de 65 pb do gene L1 de HPV. LiPA detecta 26 dos mesmos tipos abrangidos no ensaio Roche, além de 3 tipos adicionais (HPV 43, 44, 74). Este segundo ensaio foi incluído de modo a ter em conta a degradação relacionada com a fixação de DNA extraído a partir de tecido FFPE. As amostras teste negativo para HPV e o controlo interno nos dois ensaios foram considerados inadequados para avaliação.

As análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS versão 9.2. A prevalência global de HPV foi baseado na detecção de um ou mais genótipos do HPV em tecido tumoral. Vários genótipos detectados em um caso não foram contados mais de uma vez nas estimativas globais de prevalência. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68 foram consideradas cancerígenas, ou de alto risco genótipos [18], [19]. Todos os outros genótipos foram considerados não-cancerígenas, ou de baixo risco ou indeterminado. As comparações entre tumores HPV-positivos e HPV-negativos foram feitas usando a estatística qui-quadrado para variáveis ​​discretas. regressão logística incondicional foi utilizada para estimar odds ratio (OR) e intervalos de 95% de confiança (IC). As variáveis ​​com nível de significância 0,10 na análise univariada foram incluídas em modelos multivariados; backward foi utilizada para selecionar o modelo final. As análises de sobrevivência excluídos 22 casos para os quais status vital e tempo de sobrevida não estavam disponíveis. A sobrevivência foi baseada no período de tempo entre a data do diagnóstico de câncer até à data da morte ou a data do último seguimento. A sobrevida global de cinco anos pelo status do HPV foi avaliada usando o método de Kaplan-Meier e o posto-teste Log. Cox riscos proporcionais regressão foi usado para examinar a relação entre a infecção por HPV e co-variáveis ​​com a sobrevida global em 5 anos. Idade, que foi imputado ao ponto médio da faixa etária de 5 anos para 48 dos 148 casos para os quais etária única não estava disponível, foi incluída como co-variável contínua em todos os modelos. Todos os testes foram de dois lados e um

P

valor. 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

amostras de tecidos tumorais de 179 casos de câncer de laringe invasiva foram inicialmente disponível para o estudo. Destes casos, um foi excluído devido à má qualidade da amostra de tecido. Dos 178 casos que foram analisados ​​para DNA de HPV, foram excluídos 30 espécimes de teste negativo para ambos HPV e o controlo interno. Os restantes 148 casos produzindo resultados HPV válidos foram incluídas nas presentes análises. Os 30 casos com resultados de HPV inadequadas foram comparáveis ​​aos 148 casos da amostra final do estudo em relação às características demográficas, clínicas e patológicas (dados não mostrados), indicando que nenhum viés foi introduzido com a exclusão destes casos.

Homens composta de 82% e as mulheres 18% dos pacientes com câncer de laringe (Tabela 1). Setenta e um por cento dos casos foram a idade de 60 anos e mais velhos no momento do diagnóstico. Os pacientes eram predominantemente brancos (72%), seguidos pelos asiáticos (18%), Ilhas do Pacífico (7%) e negros (3%). A maioria dos casos (62%) foram diagnosticados em 1993-1998. fase inicial (localizados) tumores constituíram 67% dos casos. Sessenta e seis por cento dos casos foram de grau moderadamente bem diferenciado. A localização subsite primária de tumores foi a glote, que constituiu 62% dos casos. O carcinoma espinocelular (CEC) do subtipo histológico não especificado composta de 83% dos tumores.

DNA do HPV foi detectado em 21% dos casos de câncer de laringe (Tabela 1). Treze genótipos diferentes foram detectados. Vinte e cinco dos 31 tumores HPV-positivos continham um genótipo. Os tipos de HPV cancerígena (isoladamente ou em combinação com os tipos não-cancerígenos) foram detectados em 26 dos 31 tumores de HPV-positivo. HPV cancerígeno 16 e HPV 33 foram os genótipos mais comumente detectados. Estes dois genótipos foram detectados em cada 9 amostras tumorais, incluindo 6 casos em que eles eram o único genótipo. Outros genótipos cancerígenas incluídos HPV 18, HPV 31, HPV 35, HPV 39, HPV 51 e HPV 66. tipos de HPV não-cancerígenos incluídos HPV 6, HPV 11, HPV 54, HPV 70 e HPV 89. Dois casos foram HPV X , a designação utilizada para um amplicão de HPV que não hibrida com qualquer uma das sondas tipo específicas nos ensaios.

a relação do estado do HPV com características caso foi avaliada (Tabela 2). Na análise bruta, as diferenças não significativas (0.05≤

P

≤0.10) foram observados por sexo, ano de diagnóstico e estágio. HPV foi detectada em 33% dos tumores em mulheres em comparação com 18% dos tumores em homens (

P

= 0,08). Dos pacientes diagnosticados em 1999-2004, 28% eram HPV-positivos em comparação com 17% diagnosticados em 1993-1998 (

P

= 0,09). HPV foi detectado em 30% dos casos de câncer em estágios avançados e 17% dos cânceres em estágio inicial e (

P

= 0,07). Comparações de status do HPV por classificação histológica não eram possíveis devido aos números subtipo limitados.

Sex (masculino, feminino), idade (contínua), fase (localizada, regional /metastático) e ano de diagnóstico (1993-1998, 1999-2004) foram incluídos no modelo multivariado inicial. No modelo multivariado final ajustado para idade e ano de diagnóstico, sexo permaneceu um preditor significativo de positividade HPV: Pacientes do sexo feminino eram mais propensos a ter tumores de laringe HPV-positivos em comparação com os homens (OR ajustado 2,84, IC 95% 1,07-7,51).

não houve diferença na proporção de amostras que exigem o teste com o ensaio LiPA para os casos diagnosticados antes de 1999 (26%) e aqueles diagnosticados em 1999-2004 (40%) (

P

= 0,08), indicando que as diferenças observadas na detecção do HPV por período de tempo não foram atribuídas a uma maior degradação das amostras mais velhas. local de registo não foi associada com a detecção de HPV em modelos univariados ou multivariados (dados de registro individuais não mostrado no interesse da confidencialidade).

Dada a associação significativa do sexo feminino e positividade HPV, características dos casos foram examinados por sexo . Notavelmente, pacientes com câncer de laringe mais mulheres eram brancos (24/27, 89%) do que pacientes do sexo masculino (82/121, 68%) (

P

= 0,03). A maioria dos tumores em mulheres foram localizados na supraglote (16/27, 59%), enquanto os tumores masculinos foram predominantemente localizadas na glote (83/121, 69%) (

P

= 0,001).

distribuição HPV genótipo variou amplamente em homens e mulheres (Fig. 1). Nos homens, o HPV 16 foi o tipo mais frequentemente detectado seguido pelo HPV 33 e HPV 18. Em contraste, o HPV 33 foi o tipo mais comum em mulheres, seguido por outros tipos cancerígenos e não cancerígenos. Apenas 1 caso do sexo feminino foi positivo para HPV 16 e nenhum foi positivo para HPV 18.

A sobrevida global em 5 anos foi comparável pelo status do HPV: 54% para os casos HPV-positivos e 52% para HPV- casos negativos (log-rank

P

value = 0,88) (Fig. 2). tumor glótico (vs. não-glótico) e fase inicial (vs. estágio avançado) foram cada positivamente associado com a sobrevida de 5 anos em análises univariadas. Excluindo estes co-variáveis ​​em modelos multivariados, estado HPV não foi associada a sobrevida em 5 anos (ajustado razão de risco 1,28, 95% CI 0,66-2,51); subsite tumor eo estágio não eram mais significativo.

Discussão

Os resultados do estudo indicam que o HPV pode estar envolvido no desenvolvimento de um subconjunto de tipos de câncer de laringe. Para o nosso conhecimento, o presente estudo é uma das amostras maior base de EUA de carcinomas de laringe invasivos para ser avaliado para HPV [5]. Em uma revisão de 35 estudos de cancros da laringe, Kreimer

et al

. relatou uma taxa média de detecção de 24% [5], que está muito perto de nossa estimativa observada de 21%.

Em comparação com os homens, as mulheres eram mais propensos a ter cânceres de laringe HPV-positivos após o controle de potencial de confusão factores. Foram observadas diferenças por sexo. pacientes com câncer de laringe femininos eram compostas de uma maior proporção de brancos do que pacientes do sexo masculino. Tumores em mulheres eram mais propensos a ser localizado na supraglote enquanto os homens eram predominantemente na glote. Esta diferença específica do sexo na localização de tumores da laringe foi anteriormente reconhecido [20]. No entanto, o status do HPV não variou por raça ou subsite indicando que esses fatores não são responsáveis ​​por diferenças no estado de HPV entre os sexos. No geral, HPV 16 e HPV 33 foram detectados com a mesma frequência e foram os tipos mais comuns detectadas em cânceres de laringe. que não HPV 16 e 18 tipos de câncer, no entanto, foram mais freqüentes nos tumores que ocorrem em mulheres.

Os resultados são suportados em certa medida por um estudo de 69 casos de

em

situ Comprar e carcinomas estágio iniciais da laringe, em um centro médico dos Estados Unidos em que o HPV foi detectado em 33% dos tumores de mulheres em comparação com 10% dos tumores de homens [21]. Em contraste, um estudo dos casos de câncer de laringe 79 em outro US instalações médicas relataram uma maior proporção de HPV nos tumores da laringe de homens do que mulheres [22].

A nossa avaliação da exposição ao HPV estava limitado a detecção viral no tumor tecido. Portanto, não somos capazes de estabelecer se a infecção pelo HPV precedeu o desenvolvimento de câncer de laringe, o que seria fundamental para a determinação da causalidade. Nossas descobertas seria reforçada pela evidência de HPV no tecido da laringe pré-cancerosa ou evidência sorológica de infecção antes do diagnóstico de câncer.

Outra limitação do presente análise é a falta de informação sobre o tabaco e álcool, bem como a história sexual . Assim, a nossa incapacidade para explicar as diferenças no uso de tabaco e álcool em nossa população de estudo limita nossa capacidade de tirar conclusões sobre possíveis diferenças sexuais na carcinogênese laringe induzido por HPV. O uso do tabaco eo consumo de álcool estão entre os fatores de risco mais importantes para o câncer de cabeça e pescoço [3], [23]. cânceres de cabeça e pescoço HPV-negativos são mais estreitamente associada ao uso de tabaco e álcool, enquanto tumores HPV-positivos estão relacionados com exposições sexuais [2], [24]. É possível que as diferenças observadas entre os sexos são explicadas pelas diferenças de álcool e uso de tabaco. No entanto, há pouca evidência para as diferenças de género na associação do tabagismo e consumo de álcool com o risco de câncer de laringe [25]. Além disso, ao contrário de câncer de orofaringe, incluindo a amígdalas e base da língua, os cânceres de laringe não foram ligado à história sexual [26].

Historicamente, a incidência de câncer de laringe em homens muito superior ao de mulheres [27 ]. A incidência de cancros da laringe tem vindo a diminuir ao longo dos últimos várias décadas em os EUA e em outras partes do mundo, em grande parte devido às reduções na prevalência do tabagismo [27] – [31]. No entanto, as taxas de declínio têm predominantemente ocorreram no sexo masculino, enquanto a incidência em mulheres tem aumentado ao longo do tempo [27] – [31]. Embora especulativa, é possível que o HPV pode estar influenciando as taxas crescentes em fêmeas. Chaturvedi

et al

relataram um aumento no câncer de orofaringe HPV-positivos em os EUA ao longo do tempo, mas nenhum aumento em tumores HPV-negativos [32]. Este estudo incluiu amostras tumorais de os mesmos três registros SEER incluídos na presente análise. Encontramos também algumas evidências de que tumores de laringe HPV-positivos foram mais comuns nos casos mais recentemente diagnosticados como mais da metade dos casos de câncer de laringe HPV-positivos foram diagnosticados após 1998, embora as diferenças não foram significantes. Embora as diferenças no processamento de tecidos e preservação não pode ser totalmente excluído como uma explicação para a detecção diminuiu de HPV em tecidos mais velhos, não encontramos diferença na preservação com base na proporção de tecidos que necessitam de utilização do LiPA de curto fragmento para o teste HPV.

não observamos associação do status de HPV com a sobrevida global em 5 anos no câncer de laringe. Para outros cancros da cabeça e pescoço, HPV positividade do tumor influencia favoravelmente resultado, incluindo a sobrevivência global, sobrevivência livre de doença, e recorrência [32] – [48]. A vantagem de sobrevivência de HPV tem sido principalmente mostrado para os cancros da orofaringe, particularmente tumores tonsilares [33], [35], [37], [39], [45] – [47] e, em menor grau, para os cancros orais [ ,,,0],37], [41], [44]. As razões para uma melhor sobrevivência associada com positividade tumor HPV não são totalmente claras, mas pode ser devido a diferenças paciente ou efeitos relacionados com o tratamento. pacientes com câncer de orofaringe HPV-positivos são mais propensos a ser os indivíduos mais jovens sem história de tabagismo e uso de álcool [49]. Há também evidências de que os tumores de orofaringe HPV-positivos são mais suscetíveis a agentes de quimioterapia [33], [46] e os pacientes HPV-positivos experimentar resposta imune exacerbada após a radioterapia [50], os nossos resultados de qualquer vantagem de sobrevivência em cancros da laringe HPV-positivos são consistentes com um estudo recente [51] e sugerem que o HPV não podem ter o mesmo significado prognóstico em cancros da laringe como com malignidades orofaringe. No entanto, a nossa capacidade de discernir de forma abrangente a relação entre HPV e sobrevivência foi limitada pela falta de informações sobre a história do tratamento, bem como o uso de tabaco e álcool.

Em resumo, os nossos resultados do estudo fornecem evidências de que um subconjunto de invasiva cancros da laringe pode ser causado por HPV. Além disso, os nossos resultados sugerem que o HPV pode ser uma das causas mais importantes de tumores da laringe em mulheres. No entanto, as nossas conclusões devem ser considerados preliminares como os nossos resultados não provam que o HPV desempenha um papel causal na carcinogênese laringe. Detecção de ADN de HPV numa análise transversal é insuficiente para determinar causalidade. Nossos resultados idealmente seria confirmada em estudos longitudinais seguintes coortes com a detecção do HPV assintomáticos e com lesões precursoras progressão para o câncer, semelhantes aos realizados, que estabelece a ligação entre o cancro do colo do útero e HPV. Estudos adicionais examinando tabaco, álcool e história sexual, bem como marcadores moleculares como DNA HPV número de cópias, E6 mRNA /E7, e p16 também seria importante, a fim de apoiar o papel etiológico do HPV no câncer de laringe.

Reconhecimentos

Agradecemos a todos os membros da tipagem do HPV dos cancros do grupo de trabalho para as contribuições feitas para este estudo:

Contribuintes

• CDC:

∘ Mona Saraiya, MD, MPH, CDC, Divisão de Prevenção e Controle do Câncer

∘ Elizabeth R Unger, MD, PhD, CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Martin Steinau, PhD , CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Mariela Z Scarbrough, BS, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Meg Watson, MPH, Divisão de Prevenção e Controle

∘ Trevor Thompson, Divisão de Prevenção e Controle do Câncer

∘ Deblina Datta, MD, Divisão de DST Prevenção

∘ Susan Hariri, PhD, Divisão de Prevenção de DST

• Battelle:

∘ Christopher Lyu, MPA, Battelle, Durham, NC

∘ Bruce Ellis, MS, Battelle, Arlington, VA

∘ Natalie Madero, BS , Battelle, Baltimore, MD

∘ Emily Reid, BA, Battelle, Durham, NC

∘ Donna Little, BS, Battelle, Baltimore, MD

∘ Abril grega, PhD, Battelle, Seattle, WA

∘ Dale Rhoda, PhD, Battelle, Columbus, OH

∘ Susan Brossoie, CTR /RHIT, UNC Registro de Câncer Hospitais, Chapel Hill, NC

∘ Katherine Gideon, Battelle, Toxicologia Northwest, Richland, WA

∘ Linda Delma Gieseke, Battelle, Columbus, OH

∘ Stephanie Ashcraft, Battelle, Columbus, OH

• Hawaii:

∘ Brenda Hernandez, PhD, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii

∘ Marc Goodman, PhD, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii

∘ Hugh Luk, BS, HTL, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii

∘ David Horio, MD, da Universidade do Havaí, Cancer Research Center of Hawaii

∘ Shoji Ikeda , BA, Universidade do Havaí, Centro de Pesquisa do Câncer do Havaí

∘ Michael Green, CTR, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii

∘ Catherine Grafel-Anderson, BS, University of Hawaii , Cancer Research Center of Hawaii

∘ Rayna Weise, MPH, da Universidade do Havaí, Cancer Research Center of Hawaii

• Iowa:

∘ Freda Selk, AAS, University of Iowa

∘ Dan Olson, MS, da Universidade de Iowa

• Condado de Los Angeles, Califórnia:

∘ Joe House, University of Southern California

∘ Myles G. Cockburn, PhD, University of Southern California

∘ Andre Kim, MPH, University of Southern California

∘ Dennis Deapen, DrPHDisclaimer: os resultados e conclusões deste relatório são os da autores e não representam necessariamente a posição oficial dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.