Abstract
As células cancerosas ativar a biossíntese dos ácidos graxos saturados (AGS) e ácidos graxos monoinsaturados (AGM), a fim de sustentar uma crescente demanda por fosfolípidos com composição de acilo apropriado durante a replicação celular. Nós mostramos anteriormente que um knockdown estável de estearoil-CoA dessaturase 1 (SCD1), o principal Δ9-dessaturase que converte SFA em MUFA, em células cancerosas diminui a taxa de lipogénese, reduz a proliferação e na invasividade vitro, e prejudica drasticamente a formação de tumores e crescimento. Aqui mostramos que a inibição farmacológica de SCD1 com uma nova molécula pequena em células cancerosas promoveu a activação da cinase activada por AMP (AMPK) e a subsequente redução da actividade da carboxilase de acetilCoA, com uma inibição concomitante de lipogénese mediada por glicose. A inibição farmacológica da AMPK diminuiu ainda mais a proliferação de células com depleção de SCD1, enquanto que a ativação da AMPK restaurado proliferação para controlar os níveis. A adição de concentrações suprafisiológicas de glucose ou de piruvato, o produto final da glicólise, não reverteu a baixa taxa de proliferação de células cancerosas ablated-SCD1. Os nossos dados sugerem que as células cancerosas necessitam de SCD1 activo para controlar a taxa de lipogénese mediada por glicose, e que as células, quando a actividade de SCD1 é prejudicada regular negativamente a síntese de SFA através de inactivação mediada por AMPK de acetil-CoA carboxilase, evitando assim os efeitos nocivos da acumulação SFA.
Citation: Scaglia N, Chisholm JW, Igal RA (2009) Inibição da StearoylCoA dessaturase-1 inactiva acetil-CoA Carboxilase e prejudica a proliferação em células cancerosas: Papel da AMPK. PLoS ONE 4 (8): e6812. doi: 10.1371 /journal.pone.0006812
editor: Marcelo Bonini, National Institutes of Health (NIH) /Instituto Nacional de Ciências de Saúde Ambiental (NIEHS), Estados Unidos da América
recebida: 05 de maio de 2009; Aceito: 04 de agosto de 2009; Publicado: 27 Agosto 2009