aumento da pigmentação da pele é observada em um número de doenças sistémicas. Em porfiria cutânea tarda, hiperpigmentação ocorre na face e braços, presumivelmente por causa do efeito fotossensibilizante de porfirinas. É acompanhado de hirsutismo da face juntamente com a fragilidade da pele ou bolhas de dorso das mãos. Há muitas vezes é evidência laboratorial de doença hepática. níveis de urina elevados de uroporfirina e coproporphyrin são diagnósticos. Quando lesões cutâneas sugestivas de porfiria cutânea tardia são acompanhadas de sintomas gastrointestinais, problemas neurológicos ou alterações psiquiátricas, porfirinas de fezes devem ser obtidas para avaliar a possível presença de porfiria variegata. Na doença de Addison, hiperpigmentação ocorre em todo o corpo, mas existe uma acentuação da cor marrom em cicatrizes antigas e dobras da pele. As camas unhas e mucosa oral também podem se tornar hiperpigmentada. doença de Addison Hyperpigmentationin é devido ao aumento da produção de hormonas de pituitária tais como a hormona estimuladora de melanócitos (MSH) e hormona adrenocorticotrópica (ACTH), ambos os quais são capazes de estimular a produção de pigmentos. os níveis de cortisol baixo Semm estão presentes, eo diagnóstico é estabelecido pelo fracasso dos níveis de cortisol a subir após a estimulação adrenal adequada. Em pacientes cuja doença de Addison ocorre como parte de uma síndrome de deficiência multiglandular, vitiligo podem também estar presentes. Na esclerodermia, hiperpigmentação é generalizada, mas existe uma acentuação da cor castanha na superfície dorsal dos braços e mãos. Ocasionalmente, mantos vitiligo-like de hipopigmentação serão intercaladas dentro de áreas de pele escura. O mecanismo para a pigmentação é desconhecida. O diagnóstico é apoiado pela presença concomitante do fenômeno de Raynaud, esclerodactilia, diminuição da motilidade esofágica, e, em casos avançados, pulmonar, cardíaco e doença renal. A biópsia de pele, para determinar o grau de esclerose, ajuda a confirmar um diagnóstico clínico. A hiperpigmentação generalizada de hemocromatose é mais ardósia coloridas ou bronze de marrom. Icterícia podem também estar presentes. As membranas mucosas tornar hiperpigmentado em 20% dos pacientes. A patogénese da pigmentação é desconhecida. anormalidades de glicose estão presentes, eo diagnóstico é confirmado pela biópsia hepática, que na coloração adequada demonstra níveis elevados de ferro hepático. Hiperpigmentação associada com Malignants é mais classicamente encontrados com carcinoma do pulmão. A pigmentação ocorre por causa da actividade de MSH como de polipéptidos elaboradas por esses tumores. melanose generalizada pode também ser visto com o avançado, melanoma generalizada, caso em que a cor é devida à produção directa de compostos pigmentados por as células malignas. A pigmentação em acantose nigricans, embora generalizada, é mais notável em áreas intertriginosas onde é acompanhada pela presença de densamente pigmentados, cumes suave e aveludada. Estas alterações são particularmente acentuados no lado do pescoço, na axila e na virilha. Aumento da pigmentação de superfícies mucosas também é muitas vezes presente. O mecanismo responsável pela pigmentação é desconhecida, mas o aumento da produção de MSH é suspeita. Acanthosis nigricans é mais comumente encontrado como um aspecto sem importância da obesidade, mas a sua ocorrência em crianças e adultos de peso normal deve levantar uma questão de malignidade associada. tumores do sistema nervoso central são mais frequentemente a causa da acantose nigricans em crianças, enquanto tumores gastrointestinais são normalmente encontrados em adultos com esta condição. A maioria dos pacientes com neurofibromatose grave mostram alguma evidência de hiperpigmentação generalizada, além da presença de manchas café-com-leite. hiperpigmentação difusa por vezes ocorre como resultado de agentes quimioterapêuticos administrados a doentes com vários tipos de tumores malignos. Em tais situações, as bandas pigmentadas sobre as unhas podem também ser notado.