Abstract

A idade do paciente no momento do diagnóstico é um importante fator prognóstico para câncer diferenciado da tireóide (DTC) que se reflete em vários sistemas de preparo e de estratificação de risco. No entanto, existem discrepâncias entre os diferentes sistemas de estadiamento em uma idade de corte ótimo para prever a evolução clínica de pacientes com DTC. Para determinar a idade no momento do diagnóstico mais preditivo dos resultados clínicos dos DTC, um estudo de coorte de base populacional foi realizado composta de 35,323 pacientes com DTC entre 1988 e 2010, utilizando a Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais de banco de dados (SEER). O índice de Youden J foi utilizado para determinar o diagnóstico idade-em-mais preditivo para morte tireóide-específicos de câncer. A Cox modelo de risco proporcional multivariada foi utilizado para determinar as taxas de risco (HR) para cada faixa etária. Com um acompanhamento médio de 5,4 anos (variação, 0-22.9 anos), a mortalidade DTC-associada foi de 1,5% (n = 533) e a taxa de mortalidade por causa geral foi de 7,0% (n = 2.482). A idade de corte ótimo no momento do diagnóstico de morte específicas de tireóide-câncer foi 57. A análise multivariada, a idade-at-diagnóstico é o fator mais prognóstico para a morte da tireóide-específicos de câncer (HR 10,02, IC 95% 8,18-12,28). Idade no momento do diagnóstico é o mais importante fator prognóstico para pacientes com CDT. Com base em nossa análise, a idade no momento do diagnóstico de 57 pode ser o preditor óptimo da morte da tireóide-específicos de câncer. Esta descoberta pode ser usada como conta na revisão do sistema de estratificação de risco para o tratamento de pacientes com CDT

Citation:. Kim Sj, Myong JP, Suh H, Lee KE, Youn YK (2015) Optimal Cutoff idade para Prevendo mortalidade associada a Diferenciada cancro de tiróide. PLoS ONE 10 (6): e0130848. doi: 10.1371 /journal.pone.0130848

editor: Paula Soares, IPATIMUP /Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, PORTUGAL

Recebido: 08 de janeiro de 2015; Aceito: 26 de maio de 2015; Publicação: 23 de junho de 2015

Direitos de autor: © 2015 Kim et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

financiamento:.. os autores não receberam qualquer financiamento específico para este trabalho

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de tireóide é o tipo mais comum de neoplasia endócrina, e sua incidência mundial aumentou rapidamente durante os últimos 3 décadas [1, 2]. A maioria dos cancros da tiróide são diferenciados câncer de tireóide (DTC), que é histologicamente subdividida em câncer papilar da tiróide (80% -85%) e câncer folicular da tiróide (10% -15%). Embora a maioria dos DTCs são indolentes, com um excelente prognóstico, algumas CDT pode se espalhar, metástase, se repetem, e, eventualmente, levar à morte [1]. Portanto, o tratamento e vigilância de risco-estratificado são importantes para a gestão DTC.

Ao contrário das outras doenças malignas, a idade do paciente no momento do diagnóstico é um critério importante como determinante prognóstico na maioria dos sistemas de estadiamento DTC [3-10] . No entanto, a variabilidade significativa entre as sistemas. Certos sistemas de estadiamento usar a idade-at-diagnóstico como variável contínua [3-7], enquanto outros sistemas de usá-lo como uma variável categórica com várias idades de corte [8-10]. Estudos recentes têm avaliado a relação entre a idade-at-diagnóstico e o prognóstico de pacientes com DTC, e tentou estabelecer a idade que foi mais determinante de mortalidade específica por câncer [11,12]. No entanto, porque os tamanhos da amostra do estudo eram pequenos, determinar a idade prognóstico ideal foram reduzido, dada a baixa incidência de mortes relacionadas com o DTC.

Portanto, o objetivo deste estudo foi determinar a idade no momento do diagnóstico que foi mais preditiva de morte específico do DTC usando uma coorte de base populacional. Para a análise, o índice de Youden

J

foi utilizado juntamente com a análise de Kaplan-Meier, teste log-rank e análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox.

Materiais e Métodos

Ética declaração

o desenho do estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board do Hospital de Seul de Santa Maria, Coreia (aprovação ID: KC14EISI0433). O conjunto de dados de SEER foi acessada abertamente banco de dados. diagnósticos de câncer são doenças de notificação para os registros de câncer (sem o consentimento necessário), incluindo aqueles que fornecem dados para SEER. Portanto, os autores podem acessar os dados publicamente disponíveis transformados à base de web site para o SEER. registros dos pacientes foram anônimas e de-identificados antes da análise

banco de dados SEER e população de estudo elegíveis

A Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) Programa do cancro do instituto nacional (NCI ) recolhe dados sobre a incidência e sobrevivência de câncer de cerca de 28% da população dos Estados Unidos. O banco de dados SEER inclui demográficas (idade ao diagnóstico, sexo, raça), (local do tumor primário, o tamanho do tumor e extensão, tipo de operação, comprometimento de linfonodos, metástases à distância) clínica e prognóstico (causa específica para o câncer de morte e causa global de morte) de dados. controle de qualidade contínuo e melhoria da qualidade é realizado pelo Programa SEER para garantir a recolha de dados de alta qualidade. Detalhes adicionais sobre os métodos e concepção do programa SEER, e os estados participantes foram relatados em outros lugares [1, 13]. A extensão do tumor foi definido como local (confinado à glândula tireóide), regional (extensão sobre o envolvimento de tecido ou linfonodo adjacente), ou distante (metastático). dados do SEER (novembro 2012 version) foi usado neste estudo [1].

O programa SEER foi contactado março 2014 e os dados de 1973-2010, representando 6,981,978 casos de câncer foram obtidos. Este estudo selecionou 53,037 pacientes do banco de dados SEER que foram diagnosticadas com cancro da tiróide (C73.9) como o primeiro tumor primário de 1988 a 2010. Apenas os pacientes com confirmação histológica ou papilar, carcinoma folicular foram incluídos. Com base no

Classificação Internacional de Doenças para Oncologia

,

Edição Terceira

, foram incluídas as seguintes subclasses histológicas para o estudo: 8340 (carcinoma papilar, variante folicular), 8341 (microcarcinoma papilar), 8342 (carcinoma papilar, célula oxifílica), 8343 (carcinoma papilar, encapsulados), 8344 (carcinoma papilar, célula colunar), 8260 (adenocarcinoma papilar, sem outra especificação), 8080 (carcinoma papilar, sem outra especificação), 8330 adenocarcinoma folicular, sem outra especificação), 8331 (adenocarcinoma folicular, bem diferenciado), 8332 (adenocarcinoma folicular, trabecular) e 8335 (carcinoma folicular, minimamente invasiva). Foram excluídos pacientes com informação incompleta sobre raça, achados cirúrgicos (tamanho do tumor, a extensão e envolvimento de gânglios linfáticos), terapia adjuvante, a sobrevivência ou a causa da morte. Outro critério de exclusão foi tumor medindo 200 mm ou maiores. O estudo de coorte composto de 35,323 pacientes com DTC. Fig 1 detalha números de pacientes inseridos e excluídos.

A análise estatística

Para a estatística descritiva, o estudante

t

teste foi empregado para variáveis ​​contínuas enquanto o qui quadrado foi empregado para variáveis ​​categóricas. O índice de Youden

J

foi usada para determinar a idade de corte ótimo para os tempos de diagnóstico para prever geral ea causa específica para o câncer da morte. O índice de Youden

J

foi definido como:

J

= sensibilidade + especificidade-1 [14]. índice de Youden

J

na Figura 2 foi obtido a partir de uma análise univariada. Para as avaliações univariadas com a idade dicotômica como a variável preditiva, curvas de sobrevivência para a sobrevida global ea sobrevida específica por câncer foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier e analisadas pelo teste de log-rank. Os pontos de idade dicotômicas foram escolhidos com base no índice de resultados Youden J na Figura 2.

Após o ajuste para sexo, raça, tamanho do tumor, extensão, extensão extra-tireoidiana, metástase linfonodal, metástases à distância, medida de operação, e a terapia de radiação, de riscos proporcionais de modelo foi utilizado para determinar as taxas de risco (HRs) correspondendo a uma idade dicotomizados como no modelo multivariável. A dois lados

P

-valor 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. A análise de sobrevida foi realizada utilizando o SAS versão 9.2 software (Analysis Institute Statistical Software, Cary, NC, EUA), e o índice de Youden

valores de J

foram derivadas usando a versão do software MedCalc Statistical 13,1 (MedCalc Software BVBA, Osten , Bélgica).

resultados

demografia dos pacientes e características clínicas são apresentados na Tabela 1. A maioria dos tumores eram câncer de tireóide papilar (93,1%). A média de idade ao diagnóstico foi de 47,0 ± 15,3 anos. O período médio de acompanhamento foi de 5,4 anos (intervalo, 0-22.9 anos). Durante o período de seguimento, a mortalidade global foi de 7,0% (n = 2.482) e mortalidade específica por câncer de tireóide foi de 1,5% (n = 533).

O Índice máxima Youden

J

valor foi 0,4674 em 55 anos para a causa geral de morte, e 0,4974 em 57 anos para a morte específicas de tireóide-câncer (Fig 2).

S1 Tabela resume a distribuição das características demográficas e clínicas de acordo com os valores da idade-em-diagnóstico de corte para a sobrevivência específica da tiróide-câncer em geral e (≤ 55, 55; ≤ 57, 57 anos, respectivamente). Os participantes mais velhos eram mais propensos a ter tumores maiores, metástases em linfonodos e metástases distantes do que os participantes mais jovens para ambas as idades de corte (todo o

P Art 0,001).

função de sobrevivência de Kaplan-Meier foi avaliadas para cada faixa etária, tanto para a sobrevida global ea sobrevida específica por câncer de tireóide (S1 Fig). O teste de log-rank demonstrou uma diferença estatisticamente significativa (

p Art 0,001). Entre as duas curvas de sobrevida global, e as curvas de sobrevivência específicos de câncer com base nas idades ao diagnóstico

Tabelas 2 e 3 mostram os resultados da análise uni e multivariada para fatores de risco preditivos de causa geral de morte e tireóide-específicas do câncer de morte. As idades de corte foram obtidos a partir de análise univariada (máximo índice de Youden

J Restaurant at OS e DSS). A idade no momento do diagnóstico foi o maior fator de risco para tanto a causa geral de morte e de morte específicas de tireóide-câncer por meio de análise multivariada (HR 9,04, 95% intervalo de confiança [IC] 8,26-9,90; HR 10,02, IC 95% 8,18-12,28, respectivamente). Por causa geral de morte, a idade no momento do diagnóstico ( 55 anos) (. Preto

vs

branco), sexo masculino, raça, extensão extra-tireoidiana, metástase linfonodal, metástases à distância, extensão da operação (biópsia, lobectomia

vs

. tireoidectomia total), radioterapia (radioativa ablação I-131, radioterapia externa

vs

. sem radioterapia) foram preditores significativos de análise multivariada. Pois a morte específicas de tireóide-câncer, a idade no momento do diagnóstico ( 57 anos), sexo masculino, tamanho do tumor, extensão extra-tireoidiana, metástases em linfonodos, metástases à distância, extensão da operação (tireoidectomia total), e radioterapia pós-operatória foram significativas preditivo fatores com base na análise multivariada.

Figura 2 mostra a distribuição de RH da idade ao diagnóstico e, a CI 95%, após o ajuste para sexo, raça, tamanho do tumor, extensão, extratireoidiana extensão, metástase linfonodal, metástases à distância, extensão da operação, e radioterapia. O índice de Youden

J

também foi mostrado. O índice de Youden

J Restaurant and HR tem uma gama semelhante de valores (ou seja, 50-60 anos para OS e 50-58 para DSS). O valor de corte de 55 anos para a causa geral de morte teve uma sensibilidade e especificidade de 74,8% e 71,2% (área sob a curva: 0,803), respectivamente. O valor de corte de 57 anos de tireóide-específicas de morte teve uma sensibilidade e especificidade de 75,8% e 73,9% (área sob a curva: 0,816)., Respectivamente

Discussão

O objetivo deste população com base em estudo de coorte foi avaliar a idade no momento do diagnóstico e que poderia ser mais ideal para previsão do resultado clínico em DTC. Um total de 35,323 pacientes com DTC 1988-2010 foram selecionadas com informações clínico-patológico do banco de dados do cancro SEER. Para pacientes com DTC, a idade no momento do diagnóstico foi o fator mais importante preditor de morte por câncer de tireóide (55 anos: HR 10,02, IC 95% 8,18-12,28), e a causa geral de morte (57 anos: HR 9,04, 95% CI 8,26 -9,90) com base na análise multivariada usando os modelos de riscos proporcionais de Cox.

o prognóstico da maioria dos DTCs são excelentes, no entanto, cerca de 10% dos pacientes acabam por morrer da doença [15-17]. Portanto, uma série de estudos têm tentado estabelecer um sistema de estratificação de risco ou sistema de estadiamento para classificar de alto risco e pacientes de baixo risco, com base em factores demográficos e fatores clínico-patológicas. Em DTC, a idade no momento do diagnóstico é considerado como um forte factor de prognóstico e, por conseguinte, se encontra integrada na maioria dos sistemas de estadiamento [3-10,18,19]. O tumor, nó, metástase (TNM) sistema de estadiamento [3] desenvolvido conjuntamente pela União Internacional Cancer Contre le (UICC) e do Comité da American Joint on Cancer (AJCC), classifica os pacientes DTC usando um valor de corte de 45 anos de idade em diagnóstico. Outros sistemas de estadiamento, como idade, metástases, Extensão, Tamanho (AMES) [4]; Grade, Age, metástases, extensão, tamanho (jogos) [5]; Noguchi et ai. [6]; e o Estudo Cooperativo tratamento do cancro de tiróide Nacional (NTCTCS) [7] adoptaram um sistema de estadiamento baseado na idade similar, usando diversos pontos de corte para idade para pacientes de risco-estratificação com DTC. Em contraste, os sistemas utilizados pelo seguinte: Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) [8]; Idade, grau, extensão, tamanho (AGES) [9]; e metástases, Age, Integralidade da ressecção, Invasion, Size (Macis) [10] sistemas têm adotado o fator idade como uma variável contínua para calcular escores prognósticos. Enquanto a idade é geralmente considerado como um importante determinante de resultados clínicos para a DTC, uma idade de corte ótimo não foi bem estabelecida. O presente estudo tentou encontrar um ponto de corte ideal com índice de Youden

J

que irá refletir a área máxima abaixo da curva (AUC). As idades específicas (idade em 55 de OS, e 57 para DSS) eram susceptíveis de ter no máximo índice de Youden

J

, no entanto, foi derivada com resultados univariadas. Portanto, mais pesquisas prospectivas e bem projetado para sugerir níveis de corte idade adequada deve ser seguido.

Curiosamente, estes constatação são semelhantes aos de estudos recentes [11,20]. Jonklass et al [11] sugeriu um valor de corte com base na idade em que a maioria das mulheres atingiram a menopausa [21,22], e a hipótese de que a idade de 55 era apropriado para sistemas de estadiamento DTC utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox após o ajuste para a idade no momento do diagnóstico , sexo e estágio TNM. Mazurat [20] divididos grupo de estudo em grupos etários pequenas para encontrar valor de corte ideal de idade e também sugeriu que 55 anos é melhor do que 45 anos para a estratificação de risco em pacientes com CDT usando multivariada modelo de riscos proporcionais de Cox. Portanto, os resultados do nosso estudo pode ser útil para redefinir os sistemas de estadiamento existentes para o DTC. No entanto, existem controvérsias com advogados para tanto o aumento e diminuição da idade de corte para o prognóstico. De nota, Tran Cao et al [23] descobriram que a partir de 30 anos de idade, a cada década idade foi independentemente associada a um pior prognóstico. Além disso, Bischoff et al [24] descobriram que a sobrevida de 5 anos diminuiu em cada categoria de idade, com incremento de 5 anos sem um ponto de inflexão aos 45 anos de câncer de tireóide papilar.

Recentemente, utilizando o banco de dados SEER, Yang et ai. [13] analisaram 29,225 pacientes com cancros da tiróide de todos os subtipos, e desenvolveu um nomograma com base em um modelo de risco concorrentes para prever a probabilidade de morte em pacientes com câncer de tireóide. Como a maioria dos pacientes com CDT tem um curso indolente, com uma taxa de mortalidade baixa, analisando a probabilidade de morte específica por câncer pode ser um desafio. Ao contrário do estudo baseada num único instituição [12], a base de dados do cancro vidente base populacional permitiu análise simultânea de um número de factores prognósticos num grande grupo de pacientes que não foram submetidas a selecção ou desvios de referência [18]. Um estudo de coorte de base populacional pode descrever informações mais fiáveis, e de aplicação geral [13].

Portanto, acreditamos que este estudo fornece informações geralmente aceitáveis ​​para os profissionais de saúde e pacientes, em relação ao efeito da idade no momento do diagnóstico e DTC. Os resultados deste estudo seria útil para identificar pacientes em risco para o DTC e orientar planos de tratamento, incluindo a extensão da gestão operacional, bem como a terapia com iodo radioativo no pós-operatório, e seguimento.

Embora analisamos a coorte de base populacional e multivariada utilizada analisa a conta para fatores de confusão, este estudo tem algumas limitações. Nós não foi possível determinar os fatores de risco para DTC recorrência usando o banco de dados do SEER, ou determinar se a idade no momento do diagnóstico é também um importante preditor de DTC recorrência. Porque o banco de dados SEER centra-se na recolha de informações fiáveis ​​durante o período de diagnóstico muitas vezes sem uma base de dados de mortalidade, poucas informações foram coletadas em eventos posteriores [25]. Todos os modelos são os principais modelos de efeitos, portanto, o nosso método de índice de Youden

J

análise não pode ter sido responsável por outros fatores prognósticos relacionados à idade. Além disso, não pudemos confirmar que a idade de corte de 57 para a morte específico do DTC foi um preditor melhor do que a idade de corte de 45 usado no sistema TNM. Isto é devido ao fato de que o banco de dados SEER antes de 2004 não tem qualquer informação sobre o câncer de tireóide TNM incluindo o status de metástases em linfonodos, como metástases em linfonodos centrais (N1A) metástases linfáticas vs.lateral (N1B).

Conclusões

Em conclusão, este estudo mostrou que a idade-at-diagnóstico é o mais importante fator prognóstico para pacientes com DTC eo valor limite de idade de 57 anos pode melhor risco estratificar e prever o Câncer morte específico para pacientes com CDT. Esta descoberta pode ser usada como conta na revisão do sistema de estratificação de risco para o tratamento de pacientes com CDT.

Informações de Apoio

S1 Fig. A curva de sobrevivência para a sobrevida global ea sobrevida específica por câncer de tireóide por níveis de corte de idade

doi:. 10.1371 /journal.pone.0130848.s001

(TIF)

S1 Table. As características demográficas e clínicas dos pacientes com câncer de tireóide diferenciadas de acordo com as idades de corte no momento do diagnóstico

doi: 10.1371. /journal.pone.0130848.s002

(DOCX)