Abstract

A angiogénese desempenha um papel crucial no crescimento e progressão tumoral. Baixa expressão de receptor de mineralocorticóide (MR) em vários tumores malignos correlaciona-se com a recorrência da doença e sobrevivência global. Estudos anteriores mostraram que a expressão é diminuída MR no cancro colo-rectal (CRC). Aqui nós supor que a diminuição da expressão MR pode contribuir para a angiogênese e baixa sobrevida do paciente em malignidades colorretal. Em uma coorte de pacientes com CCR, analisamos tumor expressão MR, sua correlação com a densidade microvascular tumoral e seu impacto na sobrevida. Subsequentemente, nós interrogado o papel de MR na angiogénese num modelo in vitro, com base na linha celular HCT116 do cancro do cólon, ingenierized para re-exprimir uma MR fisiologicamente controlada. No CRC, diminuição da expressão MR foi associado com o aumento da densidade microvascular e baixa sobrevida do paciente. Em pchMR transfectadas HCT116, aldosterona ou esteróides soro naturais níveis de expressão de mRNA em grande parte inibidos de ambos VEGFA e seu receptor 2 /KDR. Em CRC, activação MR pode diminuir significativamente a angiogénese por inibição directa VEGFA desregulado e a expressão de ARNm VEGFA induzida por hipoxia. Além disso, a activação MR atenua a expressão do receptor de VEGF 2 /KDR, possivelmente, amortecendo a activação de uma via de sinalização dependente VEGFA /KDR importante para a sobrevivência de células tumorais sob condições hipóxicas

citação:. Tiberio L, Nascimbeni R, Villanacci V, Casella C, Fra A, Vezzoli V, et al. (2013), a redução de mineralocorticóide Receptor Drives Angiogênicas Pathways no câncer colorretal. PLoS ONE 8 (3): e59410. doi: 10.1371 /journal.pone.0059410

Autor: Antonio Moschetta, Universidade de Bari Consorzio Mario Negri Sud, Itália