Abstract
O câncer colorretal (CRC) é uma das três principais causas de mortalidade por câncer. CRC mata mais de 600.000 pessoas por ano em todo o mundo. A causa mais comum de morte por CRC é o metástases para órgãos distantes. No entanto, biomarcadores para CRC metástase permanecem mal definido. Nós comparamos linhas primários e metastáticos de células CRC para seus perfis angiogênese em proteínas e perfis de sinalização intracelular para identificar novos biomarcadores para CRC metástase. Para este fim, utilizou-se as linhas celulares primários e metastáticos CRC como um sistema modelo e a linha celular de cólon humano normal como controlo. A angiogénese perfis duas linhas celulares de CRC isogénicas, SW480 e SW620, e HT-29 e T84 revelaram que o VEGF foi regulada positivamente em ambos SW620 e T84 enquanto que o factor de coagulação III, IGFBP-3, de DPP IV, AA de PDGF /AB, a endotelina I e CXCL16 foram reprimidos especificamente em linhas de células metastáticas. Além disso, descobrimos que TIMP-1, amphiregulin, endostatina, angiogenina foram upregulated em SW620 enquanto reprimidos em T84. Angiogenina foi regulada negativamente em T84 e GM-CSF também foi regulada negativamente em SW620. Para induzir a metástase de células de CRC, que células tratadas com citoquinas pró-inflamatórias de IL-6. Após o tratamento com IL-6, a transição epitelial-mesenquimal foi induzida em células de CRC. Quando DLD-1 e células HT-29 foram tratadas com IL-6; Akt, STAT3, AMPKα e níveis de fosforilação de Bad foram aumentadas. Curiosamente, SW620 apresentaram o mesmo padrão de activação do sinal com a IL-6 Tratamento de HT-29 e DLD-1. Nossos dados sugerem que Akt, STAT3, AMPKα e Bad activação pode ser biomarcadores para câncer colorretal metastático. IL-6 de tratamento reduziu especificamente os níveis de fosforilação do EGFR, receptor HER2, insulina e IGF-I no estudo 1R matriz receptor tirosina-quinase com HT-29. Tomados em conjunto, identificamos novos biomarcadores para câncer colorretal metastático através da matriz angiogênese-anticorpo e estudos de matriz de sinalização intracelulares. O presente estudo sugere que esses novos biomarcadores podem ser usados como biomarcadores de prognóstico CRC, e como potenciais alvos para a terapia CRC metastático
Citation:. Chung S, Dwabe S, Elshimali Y, Sukhija H, ArOH C, Vadgama JV (2015) Identificação de novos biomarcadores para câncer colorretal metastático Usando matriz Angiogenesis-Anticorpo e Sinalização intracelular matriz. PLoS ONE 10 (8): e0134948. doi: 10.1371 /journal.pone.0134948
Edição: Natasha Kyprianou, da Universidade de Kentucky College of Medicine, United States