Abstract
Fundo
Os dados publicados anteriores sobre a associação entre o X- reparação ray grupo cross-conplementation 1 (XRCC1) polimorfismos e risco de câncer de tireóide permaneceu controversa. Por isso, foi realizada uma meta-análise de todos os estudos disponíveis que forneceram 1729 casos e 3774 controles (de 11 estudos) para XRCC1 Arg399Gln, 1040 casos e 2487 controles para Arg194Trp (a partir de 7 estudos), e 1432 casos e 3356 controles para Arg280His ( a partir de 8 estudos).
Metodologia /Principais achados
banco de dados
PubMed, CNKI e EMBASE foram pesquisados para identificar estudos relevantes. No geral, não houve associação significativa foi encontrada entre XRCC1 Arg399Gln (modelo recessivo: OR = 0,95, 95% CI = 0,77-1,15; modelo dominante: OR = 0,89, 95% CI = 0,75-1,05; modelo homozigoto: OR = 0,92, 95% CI = 0,69-1,23; Heterozigoto modelo: OR = 0,91, 95% CI = 0,80-1,03; aditivo modelo: OR = 0,93, IC 95% = 0,81-1,07), Arg194Trp (modelo recessivo: OR = 1,41, 95% CI = 0,62-3,23; modelo dominante: OR = 1,01, 95% CI = 0,77-1,34; modelo homozigoto: OR = 1,42, 95% CI = 0,55-3,67; modelo Heterozigoto: OR = 1,03, 95% CI = 0,85-1,26; aditivo modelo: OR = 1,08, 95% CI = 0,81-1,42), e Arg280His (modelo recessivo: OR = 1,08, 95% CI = 0,56-2,10; modelo dominante: OR = 1,01, 95% CI = 0,84-1,22; modelo homozigoto : OR = 1,00, 95% CI = 0,51-1,96; modelo Heterozigoto: OR = 1,04, 95% CI = 0,75-1,42; aditivo modelo: OR = 1,03, IC 95% = 0,86-1,23) eo risco de câncer de tireóide quando todo o estudos elegíveis foram reunidas na meta-análise. A título ainda mais estratificada e análises de sensibilidade, associação significativa ainda não foi encontrado nestes três polimorfismos genéticos.
Conclusões /Significado
Em resumo, esta meta-análise indica que XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e Arg194Trp não estão associados com câncer de tireóide
Citation:. Wu FF, Ele XF, Shen HW, Qin GJ (2014) Associação entre os polimorfismos XRCC1 e thyroid cancer Risk: a Meta-Análise de Estudos de Caso-Controle. PLoS ONE 9 (9): e87764. doi: 10.1371 /journal.pone.0087764
editor: Jacques Emile Dumont, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Bélgica
Recebido: 26 Setembro, 2013; Aceito: 01 de dezembro de 2013; Publicação: 11 de setembro de 2014
Direitos de autor: © 2014 Wu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm financiamento ou apoio ao relatório
Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
carcinomas da tiróide são as neoplasias endócrinas mais frequentes que entre esses carcinomas da tiróide, mais de 90 por cento são carcinomas diferenciados (DTC). Patologicamente, o DTC incluem papilar, folicular, e carcinoma de células de Hürthle [1]. Até à data, a exposição à radiação ionizante é o único fator de risco conhecido para o cancro da tiróide [2]. No entanto, há evidências de que algumas variantes de genes, incluindo genes de reparo de DNA influência sobre DTC susceptibilidade. XRCC1 é um dos genes candidatos que sua relação variante com cancro da tiróide não tem sido extensivamente estudado [3].
O
XRCC
(X-Ray cross-Complementares) genes foram inicialmente descoberto através o seu papel na resposta a danos no ADN causados por radiação ionizante. Eles são componentes importantes de diversas vias de reparação do ADN que contribuem para transformação de DNA de danos e uma estabilidade genética [4]. de raios-X transversal que complementa o gene 1 (
XRCC1
) está envolvido na reparação de danos de bases de ADN e quebras de ADN singlestrand por ligação com ligase de ADN nas suas III β e poli carboxilo e a polimerase de ADN (ADP-ribose) polimerase no local do DNA danificado [5] e é conhecido por participar na reparação de excisão de bases (BER) de pequenas lesões tais como bases oxidado ou reduzido, aductos fragmentadas ou nonbulky, e lesões causadas por agentes de metilação [6]. Três polimorfismos comuns dentro da
XRCC1
foram identificados no códon 194, 280 e 399 (Arg194Trp, Arg280His e Arg399Gln) [7].
Muitos estudos têm relatado a associação de
XRCC1
polimorfismos em 194, 280 e 399 (Arg194Trp, Arg280His e Arg399Gln) com o risco de cancro da tiróide [16] – [25], mas os resultados não foram conclusivos, alguns estudos originais pensava que esses polimorfismos foram associados com tireóide o risco de câncer, mas outros tinham opiniões diferentes. Além disso, a atenção foi elaborado principalmente a um nível meta-análise sobre a associação de
XRCC1
polimorfismos em 194, 280 e 399 com risco de cancro da tiróide [8], [9]. No entanto, a anterior meta-análises sobre
XRCC1
Arg194Trp, Arg280His e Arg399Gln com o risco de câncer de tireóide mostraram conflitantes conclusões. A fim de explorar a associação entre os polimorfismos Arg399Gln, Arg194Trp e Arg280His com o risco de câncer de tireóide, uma meta-análise atualizada foi conduzido para resumir os dados. Meta-análise é um bom método para resumir os diferentes estudos. Ele pode não só superar o problema da pequena dimensão e poder estatístico inadequado de estudos genéticos de características complexas, mas também fornecer resultados mais fiáveis do que um estudo de caso-controle único.
Materiais e Métodos
identificação e elegibilidade dos estudos relevantes
Uma pesquisa bibliográfica foi realizada no PubMed, CNKI, e banco de dados EMBASE para identificar estudos que avaliaram polimorfismos XRCC1 e cancro da tiróide até 10 de abril de 2014. Os termos de pesquisa utilizados foram: (polimorfismo ou mutação ou variante) e (XRCC1 ou “reparação de raios-X grupo cruzada conplementation 1”) e da tiróide. A pesquisa não foi limitado à linguagem. Estudos adicionais foram identificados por referências que procurara a mão em artigos originais e artigos de revisão. Autores foram contatados a respeito directamente dados cruciais não relatados em artigos originais. Além disso, estudos foram identificados por uma busca manual das listas de referência de avaliações e estudos recuperados. Foram incluídos todos os estudos de caso-controle e estudos de coorte que investigaram a associação entre XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e polimorfismos Arg280His eo risco de câncer de tireóide com os dados de genotipagem. Todos os estudos elegíveis foram recuperados, e as suas bibliografias foram verificadas para outras publicações relevantes. Quando a mesma amostra foi utilizada em várias publicações, apenas a informação mais completa foi incluído após uma análise cuidadosa
Os critérios de inclusão
Os estudos incluídos necessários para ter encontrado os seguintes critérios:. (1), apenas foram considerados os estudos caso-controle ou estudos de coorte, (2) avaliaram a XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e Arg280His polimorfismos e cancro da tiróide risco, e (3) a distribuição dos genótipos dos polimorfismos nos casos e controles foram descritos em detalhes e os resultados foram expressos como odds ratio (OR) e correspondente intervalo de confiança de 95% (IC 95%). As principais razões para a exclusão dos estudos foram os seguintes:. (1) não para a investigação do cancro, (2) única população caso, e (3) duplicar de publicação anterior
Os dados de extração
Informação foi extraiu-se cuidadosamente a partir de todos os estudos elegíveis independentemente por dois investigadores, de acordo com os critérios de inclusão acima mencionados. Os seguintes dados foram coletados de cada estudo: Nome do primeiro autor, ano de publicação, país de origem, etnia, fonte de controles, método de genotipagem, e números de casos e controles no XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e genótipos Arg280His sempre que possível. Etnia foi classificada como “branca”, “Africano”, (incluindo os afro-americanos) e “asiático.” Nós consideramos as amostras dos estudos da Índia e do Paquistão como de “índio” etnia e amostras de países do Oriente Médio como “Oriente Médio “etnia. Quando um estudo não indicou quais os grupos étnicos foi incluído ou se era impossível participantes separados de acordo com o fenótipo, a amostra foi denominado como “população mista.” Nós não definir qualquer número mínimo de pacientes a serem incluídos nessa meta-análise. Artigos que relataram diferentes grupos étnicos e diferentes países ou locais, que os considerava amostras de estudo diferentes para cada categoria acima citado.
A análise estatística
odds ratio bruto (RUP), juntamente com o seu correspondente a 95% CIs foram utilizados para avaliar a força da associação entre os polimorfismos XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e Arg280His eo risco de câncer de tireóide. As RUP reunidas foram realizadas para o modelo dominante (Arg399Gln: Arg /Gln + Gln /Gln
contra
Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp + Trp /Trp
contra
Arg /Arg, e Arg280His: Arg /Gln + His /sua
contra
Arg /Arg); modelo recessivo (Arg399Gln: Gln /Gln
contra
Arg /Gln + Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp
contra
Arg /Arg Trp + /Arg, e Arg280His: His /His
contra
Arg /Arg His + /Arg); modelo homozigoto (Arg399Gln: Gln /Gln
contra
Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp
contra
Arg /Arg, e Arg280His: His /His
contra
Arg /Arg), modelo Heterozigoto (Arg399Gln: Arg /Gln
contra
Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp
contra
Arg /Arg, e Arg280His: Arg /Gln
contra
Arg /Arg) e aditivo modelo (Arg399Gln: Gln
contra
Arg, Arg194Trp: Trp
contra
Arg, e Arg280His: Sua
contra
ARG), respectivamente. suposição de heterogeneidade foi verificada por um qui-quadrado com base em
Q
teste (heterogeneidade foi considerado estatisticamente significativo se
P Art 0,10) [26] e quantificados usando o
I
2 valor, um valor que descreve a porcentagem de variação entre os estudos que são devidos à heterogeneidade em vez de oportunidade, em que
I
2 = 0% indica que não há heterogeneidade observada, com 25% considerado como baixo, 50% como moderados e 75% tão alto [27]. Se os resultados não foram heterogêneos, as RUP reunidas foram calculados pelo modelo de efeito fixo (se o
Q
-statistic, que representa a magnitude da heterogeneidade entre os estudos) [28]. Caso contrário, foi utilizado um modelo de efeito aleatório (quando a heterogeneidade entre os estudos foram significativas) [29]. Além da comparação entre todos os indivíduos, nós também realizadas análises estratificação por etnia e tipo histológico (câncer de tireóide papilar e carcinoma folicular). Além disso, a extensão em que a estimativa do risco combinado pode ser afectada por estudos individuais foi avaliada por consecutivamente omitindo todos os estudos da meta-análise (leave-one-out análise de sensibilidade). Esta abordagem também capturar o efeito positivo do estudo mais antigo ou primeira (efeito de primeira estudo). Além disso, a análise de sensibilidade também foi realizada, excluindo os estudos cujo alelo frequências nos controles exibiram desvio significativo em relação ao equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE), dado que o desvio pode denotar viés. Desvio de HWE pode refletir problemas metodológicos, tais como erros de genotipagem, estratificação populacional ou viés de seleção. HWE foi calculada usando o teste goodness-of-fit, e desvio foi considerado quando
P Art 0,05. parcelas de Begg funil [30] e teste de regressão linear de Egger [31] foram utilizados para avaliar o viés de publicação. Uma análise de meta-regressão foi realizada para identificar as principais fontes de variação entre os estudos nos resultados, usando o log das RUP a partir de cada estudo como variáveis dependentes e etnia e fonte de controles como as possíveis fontes de heterogeneidade. Todos os cálculos foram realizados utilizando STATA versão 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultados
Literatura pesquisa e meta-análise Databases
publicações relevantes foram recuperados e preliminarmente selecionados. Como mostrado na Fig. Foram identificados 1, 45 publicações, entre as quais 17 trabalhos irrelevantes foram excluídos. Assim, 28 publicações foram elegíveis. Entre essas publicações, 17 artigos foram excluídos por serem artigos de revisão, relatos de caso e outros polimorfismos de
XRCC1
. Além disso, um foi excluído porque os dados de genotipagem de distribuição estava faltando [32]. Conforme resumido na Tabela 1, 10 artigos com 25 caso-controle estudos publicações foram selecionados na meta-análise, incluindo 1729 casos e 3774 controles para
XRCC1
Arg399Gln (de 11 estudos), 1.040 casos e 2.487 controles para Arg194Trp (a partir de 7 estudos), 1.432 casos e 3.356 controles para Arg280His (a partir de 8 estudos). Tabelas 1 lista todas as informações essenciais, como o ano de publicação, primeiro autor, Country, etnia, fonte de controles e método de genotipagem para XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e Arg280His, respectivamente. freqüências genotípicas para os casos de câncer de tireóide e controles foram listadas na Tabela 2-4. Entre estes, dois estudos caso-controle separados foram incluídos a partir Akulevich et al. [19] e foram considerados separadamente. E uma publicação foi analisada apenas no modelo dominante porque Sigurdson et al. [25] fornecer as informações genotipagem limitado para dois polimorfismos XRCC1 (Arg194Trp e Arg280His). Entre eles, seis estudos focados em PTC (18, 20, 22, 24, 25) e apenas Santos et al. [16] em ambos PTC e FTC. Todos os casos foram patologicamente confirmada.
síntese quantitativa
Tabela 5 listou os principais resultados da meta-análise de
XRCC1
polimorfismos e risco de câncer de tireóide. Para Arg399Gln, não houve associação significativa entre esse polimorfismo eo risco de câncer de tireóide em qualquer modelo genético quando todos os estudos elegíveis foram reunidas. Da mesma forma, os resultados combinados não mostrou qualquer associação entre Arg194Trp /Arg280His polimorfismos e risco de câncer de tireóide para todos os modelos genéticos. No entanto, na análise de subgrupo por etnia, os resultados mostraram que Arg /His genótipo foi associado com um risco aumentado de cancro da tiróide entre os caucasianos (modelo dominante: OR = 1,43, 95% CI = 1,08-1,89,
P
valor do teste de heterogeneidade [
P
h] = 0,513,
I
2 = 0,0%; modelo aditivo: OR = 1,38, 95% CI = 1,05-1,80 ,
P
h = 0,551,
I
2 = 0,0%; modelo Heterozigoto: OR = 1,45, 95% CI = 1,09-1,93,
P
h = 0,495,
I
2 = 0,0%). E portadores do alelo variante 399Gln têm uma diminuição do risco de cancro de tiróide na população mista (modelo dominante: OR = 0,73, 95% CI = 0,55-0,97,
P
h = 0,326,
I
2 = 0,0%; aditivo modelo: OR = 0,73, 95% CI = 0,59-0,92,
P
h = 0,308,
I
2 = 3,6%; modelo recessivo: OR = 0,56, 95% CI = 0,34-0,93,
P
h = 0,588,
I
2 = 0,0%; homozigoto modelo: OR = 0,50, 95% CI = 0,30-0,85,
P
h = 0,460,
I
2 = 0,0%). Nós também detectou que o alelo Trp do polimorfismo Arg194Trp foi aumentado significativamente o risco de câncer de tireóide na população mista (aditivo modelo: OR = 1,49, IC 95% = 1,02-2,17). Quando a análise de subgrupo por subtipo histológico, os resultados mostraram que o polimorfismo Arg194Trp foi associada com a diminuição do risco de câncer de tireóide papilar (PTC) no modelo dominante (OR = 0,71, 95% CI = 0,50-0,99,
P
h = 0,525,
I
2 = 0,0%).
Teste de heterogeneidade e sensibilidade
Houve heterogeneidade significativa entre estes estudos para o modelo dominante comparação (Arg399Gln:
P
h = 0,089, Arg194Trp:
P
h = 0,088, e Arg280His:
P
h = 0,061 ), o modelo recessivo (Arg194Trp:
P
h = 0,041), comparando os modelos homozigoto (Arg399Gln:
P
h = 0,090, Arg194Trp:
P
h = 0,014), modelo heterozigoto (Arg280His:
P
h = 0,035), e aditivo de comparação de modelos (Arg399Gln:
P
h = 0,031, Arg194Trp:
P
h = 0,019). Em seguida, avaliou-se a fonte de heterogeneidade por etnia e origem dos controles. Os resultados da meta-regressão indicou que a etnia (modelo dominante:
P
= 0,039 para Arg399Gln e
P
= 0,001 para Arg280His; modelo aditivo:
P
= 0,001 para Arg399Gln; modelo homozigoto:
P
= 0,002 para Arg399Gln; modelo heterozigoto:
P Art 0,001 para Arg280His), mas não fonte de controles (modelo dominante:
P
= 0,799 para Arg399Gln e
P
= 0,086 para Arg280His; modelo aditivo:
P
= 0,500 para Arg399Gln; modelo homozigoto:
P
= 0,388 para Arg399Gln; modelo heterozigoto:
P
= 0,159 para Arg280His) contribuiu para a grande heterogeneidade entre os meta-análise. Embora houvesse dois estudos [18], [25] desviado HWE para o polimorfismo Arg399Gln, os correspondentes RUP pool não foram materialmente alterados pela exclusão destes estudos em geral e análises de subgrupos. No entanto, quando o estudo de Ho et ai. [21] foi excluída, os resultados foram alterados em população mista para Arg399Gln (modelo dominante: OR = 1,06, 95% CI = 0,47-2,40; modelo aditivo: OR = 1,00, 95% CI = 0,53-1,88; modelo recessivo: OR . = 0,82, 95% CI = 0,19-3,55; modelo homozigoto: OR = 0,86, 95% CI = 0,19-3,92)
Para o polimorfismo Arg194Trp, quando um estudo foi excluída, os resultados também foram alterados no mista população (dados não mostrados) e PTC (modelo dominante: OR = 0,85, 95% CI = 0,55-1,29). Para o polimorfismo Arg280His, quando um estudo foi excluída, os resultados também foram alterados em caucasianos (modelo dominante: OR = 1,25, 95% CI = 0,84-1,85; modelo aditivo: OR = 1,21, 95% CI = 0,83-1,76; modelo Heterozigoto : OR = 1,28, IC 95% = 0,86-1,90)
o viés de publicação
Ambos gráfico de funil de Begg e teste de Egger foram realizados para acessar o viés de publicação desta meta-análise.. parcelas funil de Begg não revelou qualquer evidência de assimetria óbvia em qualquer modelo genético na meta-análise global (Figura 2-4). os resultados dos testes do Egger também sugeriu nenhuma evidência de viés de publicação na meta-análise de Arg399Gln (
P
= 0,523 para o modelo dominante,
P
= 0,466 para o modelo recessivo,
P
= 0,796 para o aditivo modelo,
P
= 0,598 para o modelo homozigoto, e
P
= 0,329 para o modelo heterozigoto), Arg194Trp (
P
= 0,224 para o modelo dominante ,
P
= 0,758 para o modelo recessivo,
P
= 0,618 para o aditivo modelo,
P
= 0,822 para o modelo homozigoto, e
P
= 0,293 para o modelo heterozigoto) e Arg280His (
P
= 0,656 para o modelo dominante,
P
= 0,236 para o modelo recessivo,
P
= 0,821 para o aditivo modelo,
P
= 0,588 para o modelo homozigoto, e
P
= 0,992 para o modelo heterozigoto), respectivamente.
(modelo homozygote e modelo dominante).
(modelo Homozygote e modelo dominante).
(modelo Homozygote e modelo dominante).
Discussão
DNA é continuamente danificado por agentes mutagênicos endógenos e exógenos e substâncias cancerígenas. Os danos são fixados por várias vias de reparação de DNA, incluindo base de reparo de excisão, reparo excisão de nucleotídeos, reparo incompatível e reparo ruptura de fita dupla [15]. As células com danos no DNA não reparados submeter a apoptose ou crescimento desregulado de malignidade. Um defeito ou eficiência reduzida na reparação de danos no ADN, por conseguinte, desempenha um papel fulcral no desenvolvimento do cancro. Um dos genes de reparação de ADN que exibem variação polimórfica é XRCC1, que está localizado em 19q13.2 e codifica um cromossoma H
R 70000 proteína [10]. XRCC1 polimerase (raios-X transversal complementar proteína do grupo 1) está envolvido na reparação de danos de bases de ADN e quebras de ADN de cadeia simples ligando-se ADN-ligase III no seu β carboxilo e a polimerase de ADN e de poli (ADP-ribose) no sítio de DNA danificado [11]. A deleção do gene XRCC1 em ratinhos resulta em um fenótipo letal embrionário [12]. hamster chinês linhas de células de ovário com mutações no XRCC1 têm mostrado uma capacidade reduzida para reparar quebras de cadeia simples em DNA e hipersensibilidade celular concomitante à radiação ionizante e agentes alquilantes [13]. Estes sugerem que XRCC1 desempenha um papel essencial na remoção de danos no DNA endógeno e exógeno. Três polimorfismos em regiões de codificação do gene XRCC1 nos codões 194 (Arg para Trp), 280 (Arg a His) e 399 (Arg para Gln) foram recentemente identificados [14]. Uma série de estudos epidemiológicos avaliaram a associação entre XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e Arg280His polimorfismos e risco de câncer de tireóide, mas os resultados ainda não são conclusivos. A fim de resolver este conflito, uma meta-análise foi realizada para examinar a associação entre
polimorfismos XRCC1
eo risco de câncer de tireóide, por rever criticamente 11 estudos em
XRCC1
Arg399Gln (de um total de 1729 casos e 3774 controles), 7 estudos sobre Arg194Trp (1040 casos e 2487 controles), e 8 estudos sobre Arg280His (1432 casos e 3356 controles).
no geral, não houve associação significativa foi encontrada entre
XRCC1
Arg399Gln, Arg280His e Arg194Trp quando todos os estudos elegíveis foram reunidas na meta-análise. E no mais estratificada e análises de sensibilidade, associação significativa foi ainda não foi encontrado nestes três polimorfismos genéticos. Zhu et al. [24], em 2004, Santos et al. [16], Sigurdson et ai. [25], e Ho et al. [21] relatou que o XRCC1 Arg194Trp não foi associado com o risco de câncer de tireóide. Ryu et al. [18], em 2011, Santos et al. [16], Sigurdson et ai. [25], Garcia-Quispes et ai. [19], Fard-Esfahani et ai. [17], Chiang et ai. [23] e Akulevich et ai. [20] relatou que o polimorfismo XRCC1 Arg399Gln não foi associado com o risco de câncer de tireóide. Sigurdson et ai. [25], Fard-Esfahani et ai. [17] Akulevich et ai. [20], e Chiang [23] et al. informou que o polimorfismo XRCC1 Arg280His não foi associado com o risco de câncer de tireóide. Os resultados de nossa meta-análise apoiou a associação negativa entre XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp e polimorfismos Arg280His eo risco de câncer de tireóide. No entanto, uma cuidadosa combinação deve ser considerado em futuros estudos de associação genética maiores, incluindo vários grupos étnicos. No presente meta-análise, foi observada entre os estudos de heterogeneidade para XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e Arg194Trp. Os resultados da meta-regressão indicou que a etnia, mas não fonte de controles contribuíram para a grande heterogeneidade entre os meta-análise de Arg280His e Arg399Gln. Por isso, os mesmos polimorfismos podem desempenhar diferentes papéis na etnicidade diferente, porque o cancro é uma doença genética multi-complicado, e diferentes origens genéticas podem contribuir para a discrepância. E ainda mais importante, a baixa penetrância efeitos genéticos de polimorfismo pode depender muito de interação com outros polimorfismos e /ou a exposição ambiental particular.
Anterior meta-análises sobre
XRCC1
Arg399Gln, Arg194Trp , e Arg280His polimorfismos com o risco de câncer de tireóide mostraram resultados conflitantes. O estudo de Hu et ai. [33] sugerido que o polimorfismo XRCC1 Arg399Gln não está associada com o risco de carcinoma diferenciado da tiróide, enquanto uma diminuição do risco é observada na população caucasiana. O estudo de Qian et al. [8] sugeriu que o polimorfismo XRCC1 Arg399Gln pode estar associado à diminuição do risco de câncer de tireóide entre os caucasianos e XRCC1 Arg194Trp pode estar associada a uma tendência para o aumento do risco de câncer de tireóide nos dois ensaios número maior de amostras. O estudo de Bao et ai. [9] sugeriu que Arg280His pode contribuir para a susceptibilidade de Diferenciada tiróide Carcinoma (DTC) entre os caucasianos, enquanto que ele pode proporcionar efeitos protectores em asiáticos contra o risco de DTC. Além disso, seus resultados apoiaram o papel protetor do polimorfismo Arg194Trp no desenvolvimento PTC, e mostrou evidência de uma associação entre o polimorfismo Arg399Gln e diminuição do risco de DTC na população mista. O estudo da Du et al. [34] sugeriu que XRCC1 Arg194Trp pode ser um fator de risco para o desenvolvimento DTC. O estudo de Wang et ai. [35] demonstraram que a XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, e Arg280His pode estar associada com o desenvolvimento de cancro da tiróide. No entanto, os resultados da presente meta-análise não estão em conformidade com os relatados por o meta-análise anterior [8], [9], [33] – [35]. Nossa meta-análise indica que XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e Arg194Trp não estão associadas a cancro da tiróide. Nossos resultados parecem confirmar e estabelecer a tendência na meta-análise do XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e polimorfismos Arg194Trp porque esta meta-análise realizada uma análise de sensibilidade mais completa do que a meta-análise anterior [8], [9], [ ,,,0],33] – [35]. Descobrimos que meta-análise anterior [8], [9], [33] – [35] não realizar a sério a análise de sensibilidade. portanto, os resultados da meta-análise pode ser impreciso.
Existem várias limitações nesta meta-análise. Em primeiro lugar, os controlos não foram uniformemente definidos. Embora a maioria deles eram populações comuns, alguns controles eram de base populacional; outros controlos foram baseados no hospital. Por isso, o viés de má classificação não diferencial é possível. Em segundo lugar, na análise de subgrupo pode ter tido poder estatístico insuficiente para detectar uma associação, Terceiro, nós também não foram capazes de examinar as interações entre gene-ambiente, falta dos dados originais dos estudos incluídos Limited Nossa posterior avaliação de potenciais interações, que pode ser um componente importante da associação entre XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e polimorfismos Arg194Trp e meio ambiente e da tiróide risco de câncer. Quatro, era muito difícil conseguir a todos os artigos publicados em várias línguas. Passado, nossos resultados foram baseados em estimativas publicadas não ajustados. Devido a limitações de dados, não fomos capazes de ajustá-los como a idade eo consumo de álcool et al. Nossa meta-análise também tem vários pontos fortes. Primeiro, uma meta-análise da associação de XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e polimorfismos Arg194Trp com o risco de câncer de tireóide é estatisticamente mais poderoso do que qualquer único estudo. Em segundo lugar, a qualidade dos estudos elegíveis incluídos na meta-análise atual foi satisfatório e se encontrou com o nosso critério de inclusão.
Em resumo, esta meta-análise indica que XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e Arg194Trp não estão associadas a cancro da tiróide. No entanto, é necessário realizar grandes estudos exemplo usando métodos padronizados imparciais de genotipagem, pacientes com câncer homogêneos e controles bem-acompanhado. Além disso, outros estudos que estimam o efeito das interações gene-gene e gene-ambiente podem, eventualmente, levar a nossa melhor compreensão abrangente da associação entre a XRCC1 Arg399Gln, Arg280His e Arg194Trp polimorfismos e risco de câncer de tireóide.
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doi:. 10.1371 /journal.pone.0087764.s001
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