Abstract
resultados anteriores de pesquisas sobre a terapia hormonal na menopausa (MHT) e sobrevivência do cancro do pulmão têm sido mistos ea maioria tem não estudou as mulheres que usaram terapia com estrogênio (ET) exclusivamente. Foram examinadas as associações entre MHT relataram uso de mortalidade específica por câncer de linha de base e de pulmão no prospectivo de coorte California Teachers Study. Entre 727 mulheres pós-menopáusicas com diagnóstico de câncer de pulmão, de 1995 a 2007, 441 mulheres morreram antes de 1 de janeiro de 2008. As taxas de risco (HR) e intervalos de 95% de confiança (IC) para a mortalidade específica por câncer de pulmão foram obtidos por riscos proporcionais de Cox multivariados de montagem modelos de regressão usando a idade em dias como o prazo. Entre as mulheres que usaram ET exclusivamente, diminuição da mortalidade por câncer de pulmão foram observados (HR, 0,69; 95% CI, 0,52-,93). Nenhuma associação foi observada para o uso de estrogênio mais progestina terapia. Entre os ex-usuários, menor duração ( 5 anos) de uso exclusivo ET foi associada a uma diminuição do risco de mortalidade por câncer de pulmão (HR, 0,56; 95% CI, 0,35-0,89), enquanto que entre os usuários recentes, mais longa duração ( 15 anos) foi associada a uma diminuição do risco (HR, 0,60; 95% CI, 0,38-,95). tabagismo modificou as associações com deceases de mortalidade por câncer de pulmão observadas apenas entre os fumantes atuais. uso ET exclusivo foi associada à diminuição da mortalidade por câncer de pulmão
Citation:. Clague J, Reynolds P, Henderson KD, Sullivan-Halley J, Ma H, Lacey JV Jr, et al. (2014) menopausa terapia hormonal e Lung Cancer-Specific mortalidade após Diagnóstico: A Califórnia Teachers Study. PLoS ONE 9 (7): e103735. doi: 10.1371 /journal.pone.0103735
Autor: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Estados Unidos da América
Recebido: 05 de agosto de 2013; Aceito: 07 de julho de 2014; Publicação: 31 de julho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Clague et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. O trabalho relatado aqui foi apoiado pelo Instituto Nacional do Câncer concede R01 CA77398, K05 CA 136967 e R25T CA57730. A recolha de dados sobre a incidência de câncer usados neste estudo foi apoiado pelo Departamento de Serviços de Saúde da Califórnia, como parte do programa de relatórios de câncer em todo o estado mandatado pela Califórnia Saúde e Código Seção de Segurança 103885; Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais do Instituto Nacional do Câncer, sob contrato N01-PC-35136 concedido ao Cancer Center Norte da Califórnia (agora conhecido como o Instituto de Prevenção do Câncer da Califórnia), contrair N01-PC-35139 concedido à University of Southern California e contrato de N02-PC-15105 adjudicado ao Instituto de Saúde Pública; e os Centros de Controle de Doenças Programa Nacional de Registros de Câncer de prevenção, sob acordo # U55 /CCR921930-02 concedido ao Instituto de Saúde Pública. As idéias e opiniões aqui expressas são as dos autores. Endosso por parte do Estado da Califórnia, Departamento de Serviços de Saúde, o National Cancer Institute, e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças ou seus empreiteiros e subempreiteiros não se destina, nem deve ser inferida. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Embora a taxa de mortalidade por cancro do pulmão tem vindo a diminuir entre os homens nos Estados Unidos, tem sido estável entre as mulheres [1]. Entre os que nunca fumaram, as mulheres são mais propensas que os homens de desenvolver câncer de pulmão [2], [3] e aumentam os riscos de câncer de pulmão em níveis mais baixos de exposição ao cigarro do que os homens [4], [5]. No entanto, as mulheres diagnosticadas com cancro do pulmão têm melhor sobrevida e os resultados clínicos do que os homens, mesmo dentro da mesma estratos de palco e histologia [6], [7]. A expressão de receptores de estrogénio tanto em tecido pulmonar normal e maligno, e sugeriu diferenças específicas do sexo na padronização de expressão, pode ser considerado como evidência de que os mecanismos hormonais podem conduzir etiologia do cancro do pulmão e progressão em mulheres
resultados inconsistentes
os relatórios anteriores de terapia hormonal da menopausa (THM) eo risco de câncer de pulmão foram prestados e poucos estudos investigaram a associação entre MHT e mortalidade do cancro do pulmão. Três estudos investigaram já MHT use [3], [10], [11] e quatro estratificada por tipo de MHT [12] – [15]. Destes, dois relataram diminuição estatisticamente significativa na sobrevivência do cancro do pulmão associados com cada vez MHT use [10], [12]. Mais recentemente, a Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) mostrou que um estrogênio combinado e progestina (E + P) regime diminuiu significativamente a sobrevida do câncer pulmonar (razão de risco (HR), 1,71, 95% de intervalo de confiança (IC), 1,16-2,52) [ ,,,0],15]. Nenhuma associação foi observada para o uso de estrogênio sozinho (ET); no entanto, estas mulheres não eram necessariamente os usuários exclusivos de ET e pode ter sido usuários de E + P antes da participação no estudo. Três estudos, em que as análises foram estratificadas por tabagismo, sugeriu que uma associação positiva entre MHT usar e mortalidade por câncer de pulmão foi restrito a mulheres que nunca fumadores [3], [10], [12].
Obter uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes da progressão do cancro do pulmão e sobrevivência entre as mulheres pode melhorar as abordagens para o tratamento e fornecer informações que pode melhorar o prognóstico de longo prazo. A Califórnia Teachers Study (CTS), uma coorte em grande parte não-fumadores das mulheres, tem proporcionado uma oportunidade única de estudar, em detalhe, as associações entre o uso MHT, uso especificamente exclusiva ET e sobrevida específica por câncer de pulmão entre os pacientes com câncer de pulmão diagnosticados desde o início do estudo.
Materiais e Métodos
Declaração de Ética
o CTS tenha sido aprovado pelos Institutional Review Boards do Estado da Califórnia, o Cancer Center Norte da Califórnia, o Instituto de Saúde Pública, da Universidade da Califórnia, Irvine, da University of Southern California, and the City of Hope National Medical Center [16]. Após uma descrição completa do estudo, para os sujeitos, foi obtido por escrito, o consentimento informado.
População do Estudo e Coleta de Dados
A coorte CTS foi recrutado em 1995-1996 e é composto por 133.479, em seguida, ativa e professores e administradores femininos aposentados identificados através da California State Teachers Retirement System [17]. A coorte CTS está ligada anualmente com o Registro de Câncer da Califórnia (CCR) para identificar cânceres incidentes. Mudanças de endereço são obtidos através de mailings anuais, respostas dos participantes, e ligações recordes com o Serviço Postal dos EUA Mudança Nacional de banco de dados de endereços. arquivos de estado e de mortalidade nacional são utilizados para determinar a data e causa da morte de membros da coorte.
Cada participante CTS retornou um de 16 páginas, enviado pelo correio, questionário opticamente scannable no início do estudo que cobriu uma ampla variedade de dados demográficos e fatores de risco relacionada ao câncer e saúde das mulheres, incluindo a corrente MHT usar na linha de base (consumo recente) ea utilização MHT passado, estado menopausal, e hábitos de fumo de cigarro. Os dados foram coletados separadamente para estrógenos (ET) e progesterona (PT), e incluiu idades de primeiro e último uso e duração de uso, bem como o modo de administração E (pílula, adesivo, injeção, ou creme vaginal).
Estado da menopausa (pré-menopausa, perimenopausa, pós-menopausa, ou status desconhecido menopausa) derivou na linha de base a partir das respostas a perguntas sobre períodos menstrual, duração e calendário de estrogênio e terapia progestina, a idade do entrevistado e idades em cirurgias ovarianas e uterinas, se relevante. Os participantes foram questionados se eles nunca tinham fumado 100 ou mais cigarros durante suas vidas e, em caso afirmativo, em que idade eles iniciar e parar de fumar. Com base em suas respostas, os entrevistados foram classificados como nunca ou nunca (antigos e atuais) fumantes. A variável tabagismo cinco categorias foi criado com base no status de fumar e maços-anos medianos; 1) Nunca fumantes, 2) ex-fumantes leves (maços-anos 31,5, os maços-anos medianos para todos os ex-fumantes), 3) ex-fumantes pesados (pack anos-≥31.5 anos-maço), 4) os fumantes leves atuais (anos-maço 45,6, os maços-anos medianos para todos os fumantes atuais), e 5) atuais fumantes pesados (pack anos-≥45.6 anos-maço). Os participantes também foram questionados se seus pais fumavam na casa em que viviam como filhos e, como um adulto, se as pessoas em suas casas fumado. Com base nestas respostas, os entrevistados foram classificados como não tendo qualquer exposição ao fumo passivo, só de exposição da infância passiva fumo, exposição ao fumo passivo só para adultos ou ambos exposição ao fumo passivo infância e adulto.
A elegibilidade para a análise corrente de estadia exigido na Califórnia no início do estudo para assegurar a cobertura pelo CCR, e diagnóstico de câncer de pulmão durante o acompanhamento. Só as mulheres sem história prévia de câncer e cujo primeiro câncer diagnóstico foi de pulmão foram incluídos (n = 906). Além disso, as mulheres foram excluídas, em sequência, se eles estavam na pré-menopausa (n = 63), não tinha informações sobre o tabagismo (n = 42), ou não fornecer informações completas sobre MHT (n = 74). Um total de 727 mulheres pós-menopáusicas elegíveis (incluindo 184 nunca fumantes) foram diagnosticados com câncer de pulmão entre 1995 e 2007 e foram seguidos para a mortalidade; 441 dessas mulheres morreram de câncer de pulmão durante o follow-up até 31 de dezembro de 2007.
confirmação patológica de diagnósticos de câncer de pulmão e estágio do tumor ao diagnóstico (localizada extensão, regional única, linfonodos regionais única, extensão regional e gânglios linfáticos ou metástases à distância) foram obtidos a partir de registros CCR. Lung histologia do câncer foi classificado como câncer de pulmão de pequenas células (CPPC, Classificação Internacional de Doenças para Oncologia 3, ICD-O-3 códigos de morfologia 8041-8045) e cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Estatística as análises.
análises descritivas foram realizadas para caracterizar a população do estudo. Horas e IC de 95% para mortalidade de pulmão específico do cancro associado ao uso de MHT foram obtidos ajustando os modelos de riscos proporcionais regressão de Cox usando a idade em dias como a escala de tempo (por exemplo, onde os sujeitos entraram no risco definida no momento do diagnóstico e saiu com a morte /censurar Based em suas idades nesses mesmos pontos de tempo) com ajuste para fatores de confusão observadas a ser significativa durante a seleção do modelo e /ou biologicamente relevantes, incluindo raça /etnia, tabagismo e estágio do tumor no momento do diagnóstico. As mulheres foram acompanhadas a partir da data do diagnóstico de câncer de pulmão para a primeira das seguintes datas: a morte, mudou-se para fora dos Estados Unidos, ou de 31 de dezembro de 2007. As mulheres que se mudaram para fora dos Estados Unidos (n = 1), que morreram de uma causa diferente de câncer de pulmão (n = 85), ou estavam vivos em 31 de dezembro, 2007 (n = 200) foram censurados (no momento apropriado). curvas de sobrevida de Kaplan-Meier e Log-Rank testes foram computados para examinar as diferenças de mortalidade específica por câncer de pulmão por uso MHT. análises estratificadas foram realizados para avaliar possíveis modificadores de efeito, incluindo tabagismo, tipo de terapia hormonal utilizada, fase de diagnóstico e histologia. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software SAS, versão 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) e testes estatísticos foram duas faces com um erro tipo I taxa de 5%.
Resultados
das 727 mulheres pós-menopáusicas com cancro do pulmão, 70,3% relataram ter MHT já utilizado (n = 507); desses, 20,2% eram ex-usuários MHT (n = 147) e 50,1% eram usuários recentes MHT (n = 364; Tabela 1). Recentes usuários MHT foram ligeiramente mais jovem no momento do diagnóstico do que nunca ou ex-usuários. A maioria das mulheres eram brancos (89,3%); no entanto, MHT uso não diferiram significativamente por raça /etnia. Três quartos das mulheres nunca foram fumantes (n = 543). Entre as mulheres que nunca fumar, as mulheres com nenhum uso MHT relataram uma média de anos-maço de cigarros 39,8, em comparação com 42,5 maços-anos entre ex-usuários MHT e 38,5 maços-anos entre os últimos usuários MHT. A maioria das mulheres foram diagnosticadas com NSCLC (91,6%) e metade tinha metástases à distância no momento do diagnóstico (54,1%).
Após o ajuste para idade, raça, tabagismo e estágio do tumor, já MHT usar ( vs. sem uso) foi associado com uma diminuição de 23% na mortalidade por câncer de pulmão (HR, 0,77; 95% CI, 0,60-,99; Tabela 2). O tempo médio de sobrevivência (MST) para sempre usuários de MHT foi de 21,4 meses versus 15,6 meses para nunca usuários (log-rank
P
= 0,002; Figura 1). Se o uso MHT foi o ex ou recente (atual no início do estudo) não modificou a associação (HR, 0,68, 95% CI, 0,49-0,95 e HR, 0,82, 95% CI, 0,63-1,08; respectivamente). Além disso, a longa duração da MHT (ET ou E + P) foi associado com menor mortalidade ( 5 anos: HR, 0,78, 95% CI, 0,57-1,08; 5-15 anos: HR, 0,82, 95% CI, 0,59 -1.14; 15 anos: HR, 0,68, 95% CI, 0,48-0,94;
P para tendência
= 0,034). Os antigos usuários do MHT que relataram seu último uso de MHT para ser ≤ 5 anos antes da linha de base estavam em um 53% menor risco de cancro do pulmão morte associada comparação com os usuários nunca (95% CI, 0.24-0.89). Esta associação não foi observada entre aqueles que interromperam MHT 5 anos antes de se matricular na CTS
Já MHT usar:. N = 297 mortes /511 casos; Nunca MHT usar: 144 mortes /216 casos. MST = tempo médio de sobrevivência
Diminui na mortalidade por câncer de pulmão foram vistos para uso ET em comparação com não usuários entre o subconjunto de pacientes que exclusivamente utilizado ET (HR, 0,69;. 95% CI, 0,52-0,93) (Tabela 3). O MST para os usuários exclusivos de ET foi de 20,2 meses versus 15,6 meses para nunca usuários (
log-rank P
= 0,008). Entre os ex-usuários, menor duração ( 5 anos) de uso exclusivo ET foi associada a uma diminuição do risco de mortalidade por câncer de pulmão (HR, 0,56; 95% CI, 0,35-0,89), enquanto que entre os usuários recentes, mais longa duração ( 15 anos) foi associada a uma diminuição do risco (HR, 0,60; 95% CI, 0,38-,95). Entre os ex-usuários, a 63% (IC 95%, 0,16-0,87) diminuição no risco de mortalidade por câncer de pulmão foi observado quando ET era usado exclusivamente no prazo de 5 anos de preenchimento do questionário de linha de base; uso ET exclusivo que terminou mais de 5 anos antes da linha de base não foi associada a mortalidade por câncer de pulmão. Não houve associação significativa foi observada entre as mulheres que exclusivamente utilizados E + P, embora, com exceção de muito uso recente MHT, estimativas pontuais para este grupo muito menor de pacientes estavam em uma direção similar àqueles para os usuários exclusivos ET.
Smoking modificou a associação entre o uso MHT e mortalidade por câncer de pulmão entre as mulheres diagnosticadas com câncer de pulmão; especificamente, diminui na mortalidade por câncer de pulmão foram observados entre os fumantes atuais (reportados tabagismo atual na linha de base), mas não entre nunca ou ex-fumantes (Tabela 4). Entre os fumantes atuais da linha de base, qualquer uso MHT foi associado com uma diminuição de 66% no risco de morte relacionada ao câncer de pulmão (95% CI, 0,26-0,75), quando comparado com o não uso MHT. associações similares foram observados para o ex-ante uso recente e E-only contra o E + P uso. maior tempo de uso MHT foi associado com a mortalidade por câncer de pulmão diminuiu ( 5 anos: HR, 0,50, 95% CI, ,26-0,95; 5-15 anos: HR, 0,43, 95% CI, 0,21-0,88; 15 anos: HR, 0,39, 95% CI, 0,19-0,81;
P para tendência
= 0,034). O número de mortes entre as mulheres que eram usuários exclusivos de e-somente os usuários ou exclusivos de E + P foi inadequada pequeno demais para análises significativas estratificados por tabagismo.
Discussão
Associações entre MHT e câncer de pulmão previamente relatado na literatura têm sido estudos inconsistentes e alguns têm sido capazes de relatar os resultados para ET exclusivo e exclusivo e + P separadamente. O presente estudo demonstrou que o uso de ET foi associada a uma diminuição estatisticamente significativa na mortalidade de pulmão-específico do cancro. Entre os ex-usuários exclusivos ET, diminuição da mortalidade por câncer de pulmão foram associados com menor duração ( 5 anos), enquanto que entre os usuários recentes exclusivos ET, diminuição da mortalidade por câncer de pulmão foram associados com maior duração ( 15 anos). Além disso, entre ex-usuários, foi observada uma diminuição na mortalidade por câncer de pulmão para uso exclusivo ET dentro de 5 anos anteriores ao início do estudo, mas não para uso ET, que terminou mais cedo.
Dois outros estudos publicados até à data examinou a associação entre uso ET e mortalidade do cancro do pulmão. Ettinger et ai. [13] investigou a longo prazo pós-menopausa uso ET e mortalidade (geral e câncer de pulmão específico) comparando 232 usuários ET que começaram a ser utilizado dentro de 3 anos da menopausa e usados ET durante pelo menos 5 anos a 222 não-usuários da mesma idade. Uso a longo prazo ET não foi associado com a mortalidade do cancro do pulmão (HR, 0,22, 95% CI, 0,04-1,15) [13]; No entanto, o estudo não investigou o uso a curto prazo ou tempo de utilização (recente ou antiga), possivelmente porque poucas mortes ocorreram neste pequeno estudo. Mais recentemente, Chlebowski et ai. [15] informou sobre os resultados de estrogênio-alone do ensaio clínico WHI, onde 10.739 mulheres na pós-menopausa foram randomizados e seguido por uma média de 7,9 anos. O uso de estrogênios conjugados eqüinos (CEE) sozinho não diminuiu a mortalidade por câncer de pulmão; no entanto, os usuários ET no ensaio WHI [15] não eram necessariamente os usuários exclusivos do ET antes da entrada no estudo e pode ter usado E + P anteriormente.
A pesquisa mostrou que, após uma lesão traumática, idosos populações geralmente têm um prognóstico pior do que as populações mais jovens [18]. Postula-se que esta tendência dependente da idade é influenciada por um estado hyper-inflamatório cunhado como ‘inflamm-envelhecimento’, que é caracterizada pela produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias e, consequentemente, a imunossupressão [18]. Evidências recentes sugerem que em níveis fisiológicos, o estrogênio pode ajudar a impulsionar o sistema imunológico e atenuam a produção aberrante de citocinas pró-inflamatórias [18]; e os resultados do presente estudo pode reflectir este fenómeno. A inflamação tem sido identificada como um jogador importante na carcinogênese de pulmão com genes de inflamação chave recente relatórios de pesquisa associados à sobrevida de câncer de pulmão entre os pacientes que têm dano tecidual induzida por radiação [19]. Se estrogénio serve como um agente anti-inflamatório, pode ser que os pacientes com cancro do pulmão de um estado inflamatório crónico, que utilizam MHT sob a forma de ET sozinho são atenuar as respostas inflamatórias, assim, aumentando o seu sistema imunitário e, subsequentemente, aumentando o seu sobrevivência [19]. Segue-se, então, que esta associação só seria observada entre os usuários recentes de ET ou ex-usuários de ET que pararam de utilização no prazo de 5 anos de linha de base, uma vez que tempo de uso de estrogênio era mais próximo do estado inflamatório crônico; enquanto que o efeito anti-inflamatório de estrogênio pode ter perdido a sua eficácia entre os ex-usuários.
O presente estudo não se observou uma associação estatisticamente significativa entre E exclusivo + uso P e mortalidade do cancro do pulmão, embora, com exceção de muito recente uso MHT, estimativas pontuais para este grupo muito menor de pacientes estavam em uma direção similar àqueles para os usuários exclusivos ET. Da mesma forma, o Coração e estrogénio /progestina Estudo de substituição (dela) não observaram uma associação [14]. No entanto, o ensaio clínico WHI da CEE mais MPA observado que as mulheres usando CEE mais MPA que desenvolveram câncer de pulmão após a randomização tinha um maior risco de mortalidade do cancro do pulmão (HR, 1,71, 95% CI, 1,16-2,52) do que as mulheres diagnosticadas com câncer de pulmão no grupo placebo [12].
Smoking modificou a associação entre o uso MHT e mortalidade do cancro do pulmão. Diminuições na mortalidade por câncer de pulmão foram observados entre em vigor, mas não entre nunca ou ex-fumantes. Entre as mulheres diagnosticadas com cancro do pulmão que tinham um histórico de tabagismo, Ganti et al. [10] observaram uma MST de 73 meses para os que nunca os usuários de MHT em comparação com 39 meses para sempre usuários de MHT (log-rank p = 0,03). Entre os que nunca fumaram, o MST não diferiu por status MHT [10]. Por outro lado, Huang et ai. [3] observaram a associação entre oposta nunca fumantes diagnosticados com câncer de pulmão; isto é, cada vez os usuários de MHT teve uma MST de 16,2 meses em comparação com 10,4 meses entre não usuárias (log-rank p = 0,04) [3]. Chlebowski et ai. [12] tabagismo ainda mais estratificada pelo uso antigo e atual. Entre os ex-fumantes, E + P (grupo EEC mais MPA) foi associado com um aumento de 89% na mortalidade por câncer de pulmão (95% CI, 1,04-3,45) [12] .A associação não foi observada entre as mulheres actuais fumadores.
Vários mecanismos biológicos podem explicar as diferenças observadas por tabagismo. Semelhante ao anterior, pode ser que o estrogênio é neutralizar os efeitos pró-inflamatórios do cigarro que teriam diminuição de sobrevivência para as mulheres que eram fumantes atuais no início do estudo. A exposição ao fumo de cigarros tem sido bem estabelecido como um iniciador de tumor [19] e, mais recentemente, tem sido observado como um promotor tumoral após transformação maligna [19]. Além disso, tem sido mostrado que a promoção do tumor é impulsionado por inflamação actuando através de vias de sinalização de aumentar a produção de substâncias pró-inflamatórias [20]. Takahashi et al. [19] notar-se que, se os marcadores de inflamação pode ser identificado no cancro do pulmão humano, a utilização de drogas anti-inflamatórias pode melhorar o prognóstico para doentes com cancro do pulmão, especificamente aqueles diagnosticados em fases anteriores. Como indicado anteriormente, o estrogénio pode ser um desses agentes. Por último, os receptores de estrogénio são expressas tanto em tecido pulmonar normal e maligno [8], [9], [21] e é conhecido que o estrogénio tem a capacidade de se ligar a outros do que os especificados para o estrogénio [22] substratos, [23] . Foi levantada a hipótese de que substâncias cancerígenas na fumaça do cigarro pode ligar-se preferencialmente aos receptores de estrogênio, inibindo assim a sua ativação e potencial carcinogénico [11]. Além disso, estudos recentes identificaram estrogénio alterações de expressão de genes relacionados com o metabolismo presentes no tecido pulmonar de ratos, quando expostos ao fumo do tabaco [24]. Estudos futuros devem investigar estas vias em humanos, especificamente wome sempre fumar, uma vez que pode impactar diretamente o efeito da MHT. Uma limitação do estudo é que, apesar de cuidadosa consideração de tabagismo, confusão residual de fumar podem existir eo menor risco de mortalidade por câncer de pulmão podem refletir diferenças não medidos em hábitos de fumo, tais como diferenças de intensidade de fumar. O estudo utilizou uma variável fumar cinco categorias com base no status de fumar e maços-anos medianos dentro de cada grupo de fumantes (nunca; ex: leve, pesada; atual, leve, pesado) em multivariáveis para controlar não só para tabagismo, mas também para a intensidade de fumar. Outra limitação é que o estudo atual recolhidos MHT usar a informação até a matrícula na coorte (variando de menos de 1 ano a 10 anos antes do diagnóstico de câncer de pulmão) e não incorporou MHT usar após o recrutamento em nossas variáveis de exposição. Em terceiro lugar, o pequeno número de mortes em vários subgrupos limita a capacidade de examinar associações em análises finamente estratificados. Por exemplo, os casos de câncer de pulmão que eram usuários recentes MHT foram diagnosticados numa fase mais baixa do que aqueles que nunca eram usuários de MHT, o que pode em parte explicar as diferenças observadas na sobrevida; a sobrevivência de 5 anos para pacientes diagnosticados com estágio 1 da doença é 58-73% versus 9-24% para pacientes diagnosticados com doença em estágio 3. É possível que as mulheres que recebem MHT eram mais propensos a estar sob tratamento médico ativo e, portanto, mais propensos a ter quaisquer sintomas de câncer de pulmão receber o trabalho médico e diagnóstico. Um estudo maior com poder adequado para estudar esses grupos independentemente se justifica. Outra limitação é a falta de dados tratamento detalhado; No entanto, desde que o tratamento do cancro do pulmão é baseada substancialmente em estágio do tumor, estágio do tumor ao diagnóstico foi de um proxy para o tratamento em nossos modelos estatísticos e ajustadas para conformidade.
Os resultados do estudo sugerem uso exclusivo ET diminui o cancro do pulmão mortalidade. Dada a importância clínica substancial de que o estrogênio pode ter como uma terapia anti-inflamatória ou intervenção em pacientes com câncer de pulmão, especialmente entre aqueles com doença em estágio inicial, a validação destes resultados e investigação detalhada dos mecanismos causais condução das associações são necessários, incluindo estudos que explorar os potenciais efeitos anti-inflamatórios do estrogênio e da interação entre tabagismo e essas exposições.