Sumário
metaloproteinase de matriz 10 (MMP-10; estromelisina 2) é um membro de uma grande família de metaloproteinases de matriz estruturalmente relacionadas, muitas das quais têm sido implicados na progressão do tumor, invasão e metástase. Recentemente, identificou
Mmp10
como um gene que é altamente induzida em pulmão de células estaminais broncoalveolar de iniciação do tumor (BASCs) após activação oncogénica de
Kras
num modelo de rato de adenocarcinoma do pulmão. No entanto, o papel potencial dos
Mmp10
na tumorigênese pulmonar não foi abordada. Aqui, demonstramos que
Mmp10
é overexpressed em tumores de pulmão induzidos por qualquer uretano fumaça cancerígena ou oncogênicos
Kras.
Além disso, relatamos uma redução significativa no número de tumor de pulmão e tamanho após uretano exposição ou ativação genética de oncogênico
Kras
em
Mmp10
nula (
Mmp10
– /-
) camundongos. Este efeito inibidor é refletida em um defeito na capacidade da
Mmp10
BASCs -deficient para expandir e passam por uma transformação em resposta a uretano ou oncogênicos
Kras in vivo
e
in vitro
, demonstrando um papel para
Mmp10
na atividade de iniciação tumor de
Kras
células-tronco pulmonar -transformed. Para determinar o potencial relevância da MMP10 em câncer humano analisamos expressão Mmp10 em perfis de expressão gênica publicamente disponíveis de cânceres humanos. A análise revela que a MMP10 é altamente sobre-expressa em tumores de pulmão humano. Gene análise realce set (GSEA) demonstra que a elevada
MMP10
expressão correlaciona-se com tanto de células-tronco de câncer e metástase do tumor assinaturas genômicas no câncer de pulmão humano. Finalmente, Mmp10 é elevada em muitos tipos de tumor humano, sugerindo um papel alargado para Mmp10 em malignidade humana. Conclui-se que
Mmp10
desempenha um papel importante na iniciação do tumor de pulmão através da manutenção de uma altamente tumorigénicas, cancro de iniciação, como stem-população de células, e que a expressão Mmp10 está associado com a haste-like, altamente metastáticas em genótipos cancros do pulmão humanos. Estes resultados indicam que Mmp10 pode representar uma nova abordagem terapêutica para direcionar células-tronco do câncer de pulmão
Citation:. Regala RP, Justilien V, Walsh MP, Weems C, Khoor A, Murray NR, et al. (2011) metaloproteinase de matriz-10 Promove
Kras-
Mediated brônquio-alveolar Expansão Stem Cell e Formação do câncer pulmonar. PLoS ONE 6 (10): e26439. doi: 10.1371 /journal.pone.0026439
editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha