Sumário

BPR0L075 [6-metoxi-3- (3 ‘, 4′, 5’-trimetoxi-benzoil) -1H-indol] é uma droga anti-microtúbulo novo com anticorpos anti-tumor e anti atividades -angiogenic

in vitro

e

in vivo

. Securin é necessária para a estabilidade do genoma, e é expresso abundantemente em maioria das células cancerosas, promovendo a proliferação celular e a tumorigénese. Neste estudo, descobrimos que BPR0L075 eficiente morte celular induzida de HCT116 células de câncer colorretal humanos que têm maiores níveis de expressão de securin. A citotoxicidade do BPR0L075 foi atenuada em células HCT116 securin nulo isogênicos. BPR0L075 resposta a danos no DNA induzidos, G

2 /M detenção, e ativação do checkpoint de montagem do fuso em células HCT116. Curiosamente, BPR0L075 induziu a fosforilação de securin. BPR0L075 retirada resultou na degradação da securin, saída mitótico, ea catástrofe mitótico, que foram atenuados em células securin nulo. A inibição da cdc2 diminuiu securin fosforilação, G

2 /M detenção e morte celular induzida por BPR0L075. Além disso, BPR0L075 causou morte celular através de um mecanismo independente de caspase e a activação de JNK e p38 MAPK vias. Estas descobertas proporcionam evidência para a primeira vez que o tratamento BPR0L075 é benéfico para o tratamento de tumores colorrectais humanos com níveis mais elevados de securin. Assim, sugerimos que os níveis de securin expressão pode ser um fator preditivo para aplicação na terapia anti-cancro com BPR0L075 em células cancerosas humanas

Citation:. Tseng HH, Chuah QY, Yang PM, Chen CT, Chao JC, Lin MD, et ai. (2012) Securin Melhora os Efeitos Anti-Cancer de 6-metoxi-3- (3 ‘, 4′, 5’-trimetoxi-benzoil) -1H-indole (BPR0L075) em células de cancro colorrectal humano. PLoS ONE 7 (4): e36006. doi: 10.1371 /journal.pone.0036006

editor: Regine Schneider-Stock, Instituto de Patologia, Alemanha