As células-tronco e Câncer

O conceito de que o câncer surge a partir de células-tronco foi muito proposto pela primeira vez mais de 150 anos atrás, porque a teoria resto embrionário de câncer. Mesmo assim, por a partir do século 20, a teoria resto embrionário de cancro foi descartado, juntamente com a hipótese de que o cancro surge a partir des-diferenciação se tornou geralmente aceite. Em seguida, cerca de 50 anos atrás, a investigação sobre cancros do tecido germinal (teratocarcinomas) re-estabeleceu os princípios que o câncer surge a partir de astrócitos-tronco, e que o câncer pode ser tratado por indução de diferenciação (terapia de diferenciação). No entanto excepções, teratocarcinomas tinham sido considerados em relação à régua, bem como a teoria de-diferenciação de origem permaneceu geralmente aceite por muitos cancros até 1980 s. Em seguida, a investigação em torno da origem celular do câncer para a duração da hepatocarcinogênese química experimental mostrou que o câncer hepatocelular não surgiu a partir de diferenciação de hepatócitos, como era geralmente acreditavam, mas sim de parada de maturação dos astrócitos dentro da linhagem dos hepatócitos. A re-emergência da teoria da célula de câncer precedeu a presente emoção em cancros.

Durante os últimos dez anos, a terapia de diferenciação tem sido aplicado com bons resultados maravilhas para cancro dos citos no sangue (leucemias) por inactivação das vias de sinalização que permitem o trânsito-amplificação leucémicas para continuar a proliferar e não morrer (paragem da maturação ). Diferenciação terapia de cancro é agora proposto por meio da utilização de moléculas pequenas inibidoras ou RNAs inibidoras (iRNAs) para bloquear os sinais que sustentam ‘stemness’ para assegurar que os tecidos leucémicas são permitidas para diferenciar. quimioterapia padrão, radioterapia e terapias anti-angiogénicos agir em torno do carcinomoa. Quando estas terapias são interrompidas, o câncer irá re-tipo no câncer resistente à terapêutica. terapia de diferenciação eficaz de células cancerosas forçaria essas células a diferenciar, a fim de que eles já não podia restabelecer o câncer.

A célula de origem de todos os tecidos é chamado uma célula-tronco. Deste um único todas as outras células surgir. O óvulo fertilizado pode ser a primordial para todos os tecidos no corpo humano. A progénie instantânea nos primórdios são as células estaminais embrionárias, que, por sua vez, dão origem aos tecidos. Ela realmente é a partir desses tecidos que surgem a maioria dos cânceres.

tecido padrão e tecido de câncer incluem exactamente as mesmas populações:

As células-tronco,

células-amplificação de trânsito,

e células terminalmente diferenciadas.

renovação do tecido padrão e desenvolvimento de câncer são cada alcançado pela divisão das células-amplificação de trânsito. Normalmente, as células-tronco de cada tecido padrão e cancros são bastante punhado de em quantidade, em comparação com o transit-amplificação, bem como as células terminalmente diferenciadas, e eles geralmente não participam na proliferação. Os proliferantes de cancros e cada tecido padrão serão as células-amplificação de trânsito. cancro do tecido diferente do tecido normal, em que as células-amplificação de trânsito acumular no cancro, enquanto que no tecido normal diferenciar a fim de que eles já não dividem (diferenciação terminal).

Um dos maiores exemplos na linhagem celular regular, bem como na contribuição de parada de maturação ao câncer é a pele. As células estaminais epidérmicas da pele pluripotentes são posicionados no interior da lâmpada no folículo piloso. As células-tronco da epiderme-comprometidos são posicionados dentro da camada basal da pele (germinativo) e são consideravelmente menos em quantidade do que o carcinoma transit-amplificador está situado dentro da camada espinhosa. A maturação é alcançado através da acumulação de citoqueratina, o qual torna-se proeminente no interior da camada granular. Os grânulos incluem citoqueratina. O citoplasma das células no interior da camada granular enche-se com esses grânulos e, mais cedo ou mais tarde, as células gota a sua estrutura, que forma a camada exterior de queratina acelular, identificada porque o corneum.

Os cancros da pele surgem por parada de maturação em diferentes níveis de diferenciação da epiderme. parada de maturação no tecido progenitor pele primitivo dentro da protuberância nas ofertas do folículo piloso subir para tricoepiteliomas, que diferem na diferenciação celular, mas normalmente incluir cada regiões keratitic e basal, ao mesmo tempo, como células claras característica do folículo piloso. No interior das células da camada basal pode dar origem a carcinomas basocelulares ou carcinomas de células escamosas. A sobre-expressão de Ras no interior das células muito mais imensamente determinado basais da pele produz carcinoma de células escamosas, e a expressão induzida no gene c-myc nas células suprabasais não-proliferativas reativa o ciclo celular e resulta em hiperplasia (papilomas). Papilomas não evoluir para tumores invasivos. Exame das populações celulares no cancro da pele demonstra que as células malignas também pode diferenciar, mas que as células-amplificação de trânsito proliferativas do cancro geralmente não uniformemente fazê-lo, em oposição ao tecido da pele normal.

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A distinção entre a renovação do tecido normal e desenvolvimento do cancro é o facto de a quantidade de células que pode ser desenvolvida pela divisão celular no tecido normal é igual essencialmente à quantidade de células que se diferenciam terminalmente dentro de um período de tempo desde que, para garantir que o quantidade total de células permanece contínua. Em contraste, nos cancros, as células proliferantes-amplificação de trânsito nem todos terminalmente diferenciada, bem como da variedade de células cancerosas no interior dos aumentos. Estas em cada renovação do tecido e de desenvolvimento do cancro típicas consistem de uma pequena fracção da população celular, que pode ser não proliferando activamente, e que serve como uma fracção de população celular reserva. Quando uma célula se divide estaminais de tecidos, oferece origem a um particular cyte filha que permanece uma célula-tronco e uma célula filha que inicia o método de diferenciação, tornando-se uma célula-amplificação de trânsito (divisão assimétrica); Como resultado, as células estaminais ficar no interior do tecido por longos períodos de tempo, basicamente, o tempo de vida do organismo. A quantidade de células dentro de um cancro aumenta com o tempo, uma vez que as células-amplificação de trânsito dar origem a duas células que não amadurecem e reter o potencial para dividir (divisão simétrica) ou as células maduras geralmente não morrer ou cada.

As tentativas de células de cultura de tecidos e cânceres regulares tinha sido muito bem em andamento dentro dos 1950 s, e houve mesmo alguns primeiras pesquisas sugerindo que os tecidos regulares incluem células com maligna ou não-tronco. Descobriu-se que as células malignas podem ser derivados de miocárdio de rato normal (fibroblastos), no caso de as células terem sido cultivadas durante qualquer período de tempo prolongado em situação anaeróbias. A maioria das células do tecido regulares não sobrevivem abaixo Nestas circunstâncias, e tecido padrão inclui células incomuns. usando o possível para modificar malignas circunstâncias de cultura sob escolhidas.

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