Abstract

Fundo

Em meta-análises anteriores, o uso de aspirina tem sido associada a um risco reduzido de cancro colo-rectal. No entanto, a incerteza permanece sobre as relações dose-risco e duração de risco exatas.

Métodos

Foram identificados estudos por pesquisar várias bases de dados electrónicas inglês e chinês e revisão de artigos relevantes. A meta-análise dose-resposta foi realizada por regressão de tendência linear e regressão de spline cúbica restrito. análises de subgrupos foram conduzidas para explorar possível heterogeneidade entre os estudos. heterogeneidade potencial foi calculada como

Q

estatística e

I

2 valor. viés de publicação foi avaliada utilizando parcelas de funil e quantificados pelo teste de de Begg e Egger.

Resultados

Doze estudos foram incluídos nesta meta-análise. Uma associação inversa entre o uso de aspirina e cancro colorectal foi observada tanto no grupo geral (CI RR = 0,74, 95% 0,64-0,83 por dose de aspirina; RR = 0,80, 95% CI 0,75-0,85 para frequência de uso de aspirina; RR = 0,75 , IC 95% 0,68-0,81 por anos de uso de aspirina) e subgrupos estratificados por sexo e local do cancro. A dose-resposta meta-análise mostrou que havia um 20% estatisticamente significativa diminuição do risco de cancro colorectal para 325 mg de aspirina por incremento dia, 18% de diminuição de risco para 7 vezes aspirina por semana incremento e 18% diminuição do risco de 10 anos de incremento aspirina .

Conclusão

longo prazo ( 5 anos), de baixa dose (75-325 mg por dia) e uso de aspirina regularmente (2-7 vezes por semana) pode efetivamente reduzir o risco de câncer colorretal

Citation:. Estudos de Coortes uma meta-análise de Publicação: Ye X, Fu J, Yang Y, Chen S (2013) Relações Dose de risco e duração de risco entre aspirina e câncer colorretal . PLoS ONE 8 (2): e57578. doi: 10.1371 /journal.pone.0057578

editor: Claudia Daniela ANDL, da Universidade Vanderbilt, Estados Unidos da América

Recebido: 10 de outubro de 2012; Aceito: 22 de janeiro de 2013; Publicação: 25 de fevereiro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Ye et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por fundos de projeto de cooperação Internacional da Ciência e Tecnologia Bureau Guangzhou (No. 2011J5200017). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta e análise de dados e interpretação dos dados

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal (CRC) é o terceiro câncer mais comum ea quarta principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo [1], os agentes de quimioprevenção, portanto, eficazes teria importantes implicações para a saúde pública. O uso de aspirina foi associada a risco reduzido de CRC em ambos os caso-controle e estudos de coorte [2] – [6]. O mecanismo de protecção tem sido atribuído à inibição de uma ciclo-oxigenase (COX) -2 via para diminuir a proliferação celular, inibir a angiogénese, e induzir a apoptose [7], [8]. Alguns estudos sugerem que outros mecanismos biológicos possíveis de acção para a aspirina, que não envolvam a via da COX-2, mas envolvem a via relacionada com a insulina, a inibição do factor-kappaβ nuclear, ou a sobre-regulação de genes de supressão tumoral [9] – [11].

Duas meta-análises de estudos epidemiológicos sobre a associação entre aspirina e CRC relatadas separadamente 29% [12] e 27% [13] redução do risco de CRC com o uso de aspirina. No entanto, as relações dose-risco e duração de risco não são claras. Alguns estudos de coorte relatado uma associação dose-resposta inversa entre o uso de aspirina e incidência CRC [5] – [7], enquanto outros estudos de coorte não encontraram nenhuma associação ou de uma associação elevada entre os dois [14] – [16]. Por isso, procurou-se abordar a questão não resolvida de saber se existe uma relação dose-resposta entre o uso de aspirina e o risco de CRC, e explorar a dose ideal e a duração do uso da aspirina na prevenção do CRC, de modo a orientar o uso racional da aspirina como agente quimiopreventivo contra o câncer.

Materiais e Métodos

Literatura Pesquisa

a meta-análise foi realizada seguindo as diretrizes PRISMA [17] e a lista de verificação PRISMA foi listado na Tabela S1 . Uma busca sistemática de MEDLINE, PubMed, Embase, ISI Web, Web of Science, Wanfang e CNKI foi realizada para identificar estudos epidemiológicos publicados entre janeiro de 1990 a junho de 2012. A pesquisa foi conduzida usando qualquer combinação das palavras-chave: [aspirina ou AINEs ou “drogas não esteróides anti-inflamatórias ‘] e [‘ neoplasias colorretais” ou “CRC” ou “carcinoma colorectal ‘] e de risco. Além disso, as páginas de conteúdo dos principais jornais epidemiológicos e as listas de referências de artigos relevantes e avaliação foram revistos manualmente. A busca foi limitada a estudos em humanos e linguagem Inglês foi usada

Inclusão e Exclusão Critérios

Os critérios de inclusão necessários estudos para:. 1) tem um desenho de estudo de coorte; 2) fornecer informações sobre o uso de aspirina em relação ao CRC; 3) incluir três ou mais medido quantitativamente categorias de exposição de uso de aspirina (tais como dose, freqüência e duração); 4) têm CRC incidência como acima definido como o ponto final; e 5) relatam dados originais e incluem taxas de risco (HR) ou os riscos relativos (RR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC) (ou informações que nos permitem calcular-los). Os estudos foram excluídos se: 1) eles não foram publicados como relatórios completos, tais como resumos de conferências e cartas ao editor; 2) foi utilizado um delineamento transversal ou caso-controle; 3) eles foram baseados em pacientes selecionados com doenças específicas (tais como adenomas, colite ulcerosa ou câncer antes). Quando vários relatórios foram publicados na mesma população ou subpopulação, foram selecionados na meta-análise só o mais recente e informativo.

Data Extraction

Os dados extraídos de cada estudo incluído o nome de o primeiro autor, ano de publicação, país, idade, sexo, número de indivíduos, anos de acompanhamento, local de câncer, ajustes, medidas de resultados, as categorias de exposição a aspirina (incluindo dose, freqüência e duração), RRS de CRC e correspondente a 95% ICs para cada categoria de uso de aspirina. Ao longo deste trabalho, RR é usado para se referir a todas as estimativas de risco, incluindo RRS ou horas. Dois investigadores (XH Ye e JJ FU) de uma análise independente e verificados os dados, e discordâncias foram resolvidas por consenso.

reescalonamento da Exposição

Quando foram relatados intervalos de categorias de aspirina, o ponto médio do intervalo foi escolhido. Para o intervalo superior aberta, existem três métodos para derivar o ponto médio: 1) 20% maior do que o limite inferior do intervalo [18]; 2) 50% maior do que o limite inferior do intervalo [19]; 3) 75% da largura do intervalo da categoria anterior foi adicionado ao limite inferior [20]. Nós escolhemos o primeiro método (20% maior do que o limite inferior do intervalo), o que provou para produzir um ajuste melhor do que outros.

Análise Estatística

Em primeiro lugar, quantificou a associação do uso de aspirina com o risco de CRC usando meta-análise de estimativas RR associados com a mais alta ea mais baixa categoria de ingestão de aspirina. Em segundo lugar, as análises de subgrupo foram realizadas de acordo com o sexo (homens ou mulheres) e site de câncer (cólon ou reto) para explorar o risco CRC de cada subgrupo.

Para obter a relação dose-resposta entre o uso de aspirina e risco de CRC, foi utilizado o modelo proposto por Orsini e Greenland [21], [22] para reunir as estimativas de risco. Primeiro nós utilizamos um modelo de regressão de spline cúbica restrito (comando Stata RC_SPLINE) com três nós para criar variáveis ​​de spline, em seguida, obter a menos estimativa quadrados tendência generalizada (comando Stata GLST), incluindo variáveis ​​de spline. Também equipado outro modelo de regressão linear, sem os termos de spline. Por último, a importância de qualquer não-linearidade foi examinada pelo teste da razão de verossimilhança, que comparou o modelo com o termo linear e apenas o modelo com ambos os termos de spline cúbicos linear e.

A heterogeneidade estatística entre os estudos foi examinado usando tanto o Cochrane

Q

estatística (significativo em

P Art 0,1) e a

I

2 valor.

I

2 foram consideradas gamas de 25% -50%, 50% -75% e ≥75% para representar baixa, moderada e alta heterogeneidade, respectivamente [23], [24]. análise de subgrupo foi usado para explorar a influência do sexo e local do cancro na heterogeneidade.

O viés de publicação foi avaliado por inspeção visual do gráfico de funil de Begg e testado pelo teste de Begg e teste de Egger (significativo em

P

0,1) [25], [26]. Além disso, o método de guarnição-e-enchimento (comando Stata METATRIM) foi usada para ajustar o RR reunidas e IC 95% se viés de publicação observado existia [27]. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando Stata estatística software versão 10.0.

Resultados

Características dos estudos incluídos

O processo de pesquisa bibliográfica e seleção do estudo foram apresentados na Figura S1. Doze estudos foram incluídos na presente meta-análise, incluindo cinco estudos sobre a dose de aspirina use [4], [15], [28] – [30], dez estudos sobre a frequência de aspirina use [4] – e nove estudos sobre duração da aspirina utilizar [4], [5], [15], [28] – [33]. Todos os estudos foram baseados na coorte. Entre os participantes, 18750 casos incidentes de CRC ocorreu durante períodos de seguimento variando de três a vinte e quatro anos. Oito desses estudos foram conduzidos nos Estados Unidos, enquanto quatro foram na Europa [16], [28], [30], [33] (Tabelas 1, 2, 3).

mais alto versus o menor dose, frequência e duração da aspirina usado

os RR globais da CRC comparando categorias da mais alta ea mais baixa dose, freqüência e duração de aspirina usadas foram apresentados na Figura 1. significativo redução no risco de CRC foi observado em relação à dose (RR = 0,74, 95% CI ,64-0,83), frequência (RR = 0,80, 95% CI 0,75-0,85) e duração (RR = 0,75, 95% CI 0.68- 0,81) de aspirina utilizada. Não houve evidência de heterogeneidade entre os estudos sobre a dose (

P Compra de heterogeneidade = 0,545,

I

2 = 0,0%), freqüência (

P Compra de heterogeneidade = 0,384,

I

2 = 40,7%) e duração (

P Compra de heterogeneidade = 0,160,

I

2 = 31,1%).

O risco relativo combinado foi alcançado utilizando o modelo de efeitos fixos. quadrado cinza representa risco relativo em cada estudo, com o tamanho do quadrado refletindo o peso específico do estudo e do IC 95% representados por barras horizontais. O diamante indica estimativa de risco de resumo.

site de Câncer (cólon ou do recto) e sexo (homens ou mulheres) na associação do uso de aspirina foram avaliadas separadamente (Tabela 4). As estimativas de RR estas análises de subgrupo variaram apenas ligeiramente e não há diferença significativa, indicando que a ingestão de aspirina foi consistentemente associada com um risco diminuído de CRC. O número de estudos sobre a dose de uso de aspirina era pequeno demais para realizar a análise de subgrupo sobre

A inspeção visual da trama funil e testes estatísticos sugeriu nenhuma indicação de viés de publicação de estudos sobre a dose (Figura. 2; o teste de Begg

P

= 0,221; teste de Egger

P

= 0,119). viés ligeira publicação de estudos sobre frequência (Figura 2; teste de Begg

P

= 0,076; teste de Egger

P

= 0,019) e duração (Figura 2; teste de Begg

P

= 0,283; teste de Egger

P

= 0,025) foi observado. As estimativas RR variaram apenas ligeiramente depois de usar o método de guarnição e enchimento para ajustar o potencial viés de publicação (RR = 0,75, 95% CI 0,66-0,85, para a dose; RR = 0,82, 95% CI 0,76-0,87, por frequência; RR = 0,75, 95% CI 0,67-0,84, pela duração), indicando que o uso de aspirina foi consistentemente associada a uma diminuição do risco de CRC.

Cada ponto representa um estudo separado para a associação indicada.

dose-resposta Análise

Em um modelo de spline cúbica efeitos aleatórios que incluiu todos os estudos sobre a dose de uso de aspirina (mg /dia), encontramos evidências sugerindo uma relação não-linear entre a dose de aspirina usar e risco CRC (

P Compra de não-linearidade = 0,020; Figura 3). A diminuição do risco de CRC para 75 mg por dia incremento de aspirina foi de 0,90 (IC 95% 0,86-0,94), e houve redução de risco mais forte para a dose de aspirina maior (RR = 0,80, 95% CI ,74-,88, para 325 mg por dia e RR = 0,74, 95% CI 0,65-0,83, para 650 mg por dia).

P

não-linearidade = 0,020. linha sólida representa o risco relativo estimado e as linhas tracejadas-ponto representam os intervalos de confiança de 95%. As linhas a tracejado são usadas para explicar o risco relativo de cancro colorrectal para dose diferente de utilização de aspirina (CI RR = 0,90, 95% 0,86-0,94, para 75 mg por dia; RR = 0,86, IC de 95% 0,81-0,91, para 163 mg por dia; RR = 0,80, 95% CI 0,74-0,88, para 325 mg por dia; RR = 0,74, 95% CI 0,65-0,83, para 650 mg por dia)

O aleatória. efeitos modelo spline cúbica, que incluiu todos os estudos sobre a frequência de uso de aspirina (vezes /semana) indicou uma relação não-linear entre o risco de CRC e frequência de uso de aspirina (

P Compra de não-linearidade = 0,007; Figura 4) . A diminuição do risco de CRC para duas vezes por semana usuário aspirina foi de 0,92 (IC 95% 0,88-0,95), e houve uma redução de risco mais forte para 7 vezes por semana usuário aspirina (RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87). No entanto, não houve uma redução de risco mais forte para mais de 7 vezes por semana incremento (CI RR = 0,82, 95% ,78-,87, por 10 vezes por semana).

P

não-linearidade = 0,007. linha sólida representa o risco relativo estimado e as linhas tracejadas-ponto representam os intervalos de confiança de 95%. As linhas tracejadas são usadas para explicar o risco relativo de cancro colorectal para diferentes frequências de utilização aspirina (CI RR = 0,92, 95% 0,88-0,95, por duas vezes por semana; RR = 0,86, 95% CI 0,81-0,91, por 4 vezes por semana; RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87, por 7 vezes por semana; RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87, por 10 vezes por semana)

O não. relação linear entre o risco ea duração do uso de aspirina CRC não tinha nenhum significado no modelo de spline cúbico (

P Compra de não-linearidade = 0,187), assim que um modelo de regressão linear foi equipado (

P Compra de tendência linear 0,001; Figura 5). O risco de CRC diminuiu progressivamente como a duração do uso de aspirina aumentou. O risco de CRC durante 5 anos de uso de aspirina foi de 0,90 (IC 95% 0,88-0,92). Houve uma tendência de redução mais forte risco para mais de aspirina usado (RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,86, por 10 anos e RR = 0,67, 95% CI 0,61-0,73, por 20 anos).

P

linearidade = 0,000. linha sólida representa o risco relativo estimado e as linhas tracejadas-ponto representam os intervalos de confiança de 95%. As linhas a tracejado são usadas para explicar o risco relativo de cancro colorrectal para diferentes tempos de utilização de aspirina (CI RR = 0,90, 95% 0,88-0,92, durante 5 anos de utilização de aspirina; RR = 0,82, IC de 95% 0,78-0,86, por 10 anos; RR = 0,74, 95% CI 0,69-0,79, por 15 anos;. RR = 0,67, 95% CI 0,61-0,73, por 20 anos)

Discussão

nesta meta-análise, observamos uma associação inversa entre a ingestão de aspirina e risco CRC. A redução do risco CRC é de cerca de 20% -26%. Este resultado é consistente com a análise agrupada anterior do estudo observacional [13], que relatou cerca de 20% de redução a 30% no risco de CRC para o uso regular de aspirina. No entanto, este estudo incluiu os estudos caso-controle que possam sujeitos a seleção e viés de memória, levando a resultados heterogêneos. No presente estudo, nós incluímos todos os estudos de coorte publicados entre 1990 e 2012. Não há nenhuma evidência de heterogeneidade entre todos os estudos incluídos nesta análise, assim, os resultados são mais precisos. Os dados de ensaios clínicos randomizados (ECR) mostrou que o consumo de aspirina não só reduziu o risco de ocorrência de adenomas colo-rectal ou de reincidência [34] – [37], mas também reduziu a incidência, metástases distantes e mortalidade da CRC [38] – [42] . Em conclusão, as evidências de ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais apoiado um papel benéfico da aspirina sobre CRC.

No entanto, estudos anteriores não forneceu relação dose-risco entre a ingestão de aspirina e risco CRC. No presente estudo, foi realizada uma meta-análise de relação dose-resposta entre a ingestão de aspirina e o risco de CRC. Utilizando os dados da freqüência de uso de aspirina, foi observada uma relação monotonicamente decrescente para a ingestão de aspirina de baixa frequência (RR = 0,92 para duas vezes por semana usuário aspirina; RR = 0,82 para 7 vezes por semana), mas os níveis de redução do risco de folga para alta ingestão de aspirina frequência (RR = 0,82 para 7 vezes por semana). Esta tendência é consistente com a recente análise conjunta de todos os riscos de câncer a partir de estudos de caso-controle de relatórios diferentes categorias de uso de aspirina frequência, mas as relações dose-risco entre a aspirina eo risco de CRC são desconhecidas nesse estudo [38]. Um achado interessante e inovador em nosso estudo é a existência de um efeito de limiar entre a freqüência de uso de aspirina e o risco de CRC. O limiar de aspirina associado com o risco de CRC é utilizador diário, indicando que não houve redução de risco mais forte para usuários diários de aspirina. Para dados sobre dose de aspirina, ele mostra uma relação significativa dose de risco. Uma nova descoberta é que, mesmo com a ingestão de uma dose baixa de aspirina ( 75 mg /dia), observou-se uma redução do risco de CRC, embora seja menor do que 10%. Observou que dois ECRs de baixa dose de aspirina não mostrou qualquer redução no risco de câncer colorretal [43], [44], e uma análise conjunta de dois ensaios clínicos randomizados de altas doses de aspirina indicado que o uso regular de pelo menos 300 mg de aspirina diária é eficaz na prevenção primária do cancro colorrectal [41]. Foi interessante notar que houve uma redução de 20% CRC risco para ingestão de aspirina 325 mg /dia, mas apenas uma redução do risco de 26% para a dose dupla em nosso estudo. Este resultado implicou que a escala de redução de risco é cada vez menor com o aumento da dose de ingestão de aspirina. No entanto, vale a pena debater se é rentável utilizando doses elevadas de aspirina como quimioprevenção contra o CRC. Dada a maior risco de complicações hemorrágicas causados ​​por doses elevadas de aspirina [45] e o seu custo-eficácia, a dose óptima de aspirina para prevenção de CRC pode estar dentro da gama de 75-325 mg por dia e 2-7 vezes por semana , em que a diminuição monotonicamente relações dose-resposta e foi observada uma redução superior a 10% no risco de CRC. Houve algumas provas de que 81-325 mg de utilização diária de aspirina pode reduzir a incidência e a recorrência de adenomas colorectais [35] – [37], [46], e que a dose recomendada de aspirina para prevenção secundária de doença cardiovascular é 75-150 mg por dia [47]. Os intervalos de confiança sobrepostos sugerem que a dose ideal recomendado em nosso estudo pode impedir adenomas colorretais e doenças cardiovasculares simultaneamente.

A relação duração de risco entre os anos de uso de aspirina e o risco de CRC ainda é incerto. Foi realizada uma meta-análise de relação dose-resposta utilizando dados em anos de uso de aspirina. Um dado interessante é que foi observada uma correlação linear negativa entre risco e duração do uso de aspirina CRC. O risco de CRC diminuiu de 10% para 5 anos de incremento do uso de aspirina, ea diminuição do risco é quase o dobro quando o uso de aspirina continuou por 10 anos. Três meta-análises de estudos randomizados e observacionais [13], [38], [41] também relataram que houve uma redução de risco mais forte para o uso de aspirina por mais tempo, e o efeito benéfico da aspirina sobre CRC foi evidente para aqueles que utilizam aspirina por mais do que 5 anos. Portanto, a longo prazo (pelo menos 5 anos) o uso de aspirina é recomendado na prevenção da CRC.

Em análises de subgrupos pelo local do cancro, não há nenhuma diferença no efeito aparente na caner cólon e câncer retal. Este resultado é consistente com a análise agrupada anterior [13]. No entanto, cinco ensaios clínicos randomizados fez relatório que o benefício da aspirina foi maior para os cancros no cólon proximal do que em cancros do cólon distal [40]. Mas estudos sobre cancros do cólon proximal e distal são muito limitados para realizar a análise de subgrupo. Dado o número limitado de casos dentro de cada subgrupo, estes resultados devem ser interpretados com cautela. Portanto novos estudos devem explorar o efeito diferente potencial do uso de aspirina com base no local do cancro, que pode estar relacionada com a diferença na fisiologia normal, fatores de risco, os mecanismos da carcinogênese e as características moleculares e genéticas dos cânceres [48] – [51] .

Embora os mecanismos biológicos são incertos, há alguma evidência de que o efeito protetor da aspirina sobre as doenças cardiovasculares podem diferir por sexo, com base em meta-análises de ensaios randomizados [52], [53]. No entanto, não há diferença no sexo para o uso de aspirina e o risco de CRC em nosso estudo. Este resultado é consistente com a evidência anterior a partir de estudos observacionais e randomizados [41]. Devido ao número limitado de casos dentro de cada subgrupo, o cuidado deve ser tomado na interpretação dos resultados. estudos confirmatórios são necessários para explorar as diferenças potenciais no sexo do efeito protetor da aspirina.

Várias limitações potenciais desta meta-análise são vale a pena discutir. Em primeiro lugar, a limitação inerente de estudos observacionais sobre o uso de aspirina que está relacionada, em particular, erros de medição da exposição a aspirina e a variabilidade da definição uso de aspirina em todos os estudos. Essas inconsistências podem explicar em parte a heterogeneidade nas estimativas de risco entre os estudos. Em segundo lugar, embora incluiu apenas os resultados dos modelos totalmente ajustados, os resultados podem ainda ser sujeitos a vieses de confusão residuais ou outros porque diferentes estudos podem ter ajustado para diferentes covariáveis. Em terceiro lugar, nós não tentou descobrir estudos não publicados e estudos incluídas apenas as que tiveram três ou mais medido quantitativamente categorias de exposição de uso de aspirina (tais como dose, freqüência e duração), o que poderia trazer um viés de publicação e o efeito da aspirina como quimiopreventivo pode ser mais enfatizada. No entanto, a inspeção visual do gráfico de funil e testes estatísticos sugerem que não há indicação de viés de publicação de estudos sobre dose e apenas ligeiras vieses de publicação de estudos sobre a frequência e duração são anotados. Além disso, as estimativas RR variam apenas ligeiramente depois de usar o método de guarnição e enchimento para ajustar o potencial viés de publicação. Por último, ambos dose e duração do uso de aspirina têm sido mostrados para influenciar o risco de CRC, mas a maioria dos estudos incluídos não forneceu dados sobre a dose cumulativa (comprimido de anos). Consequentemente, nós não temos dados suficientes para avaliar o risco de CRC associado a dose cumulativa.

Os pontos fortes desta meta-análise são os seguintes. Os dados aspirina foram observadas prospectivamente, minimizando assim a influência dos erros na recordação e preconceitos relacionados com a coleta de dados incompleta dos participantes, especialmente aqueles com diagnósticos fatais. Além disso, não há nenhuma evidência de heterogeneidade entre todos os estudos incluídos nesta análise. Além disso, as informações sobre a relação com a dose, freqüência e duração do uso da aspirina foi considerado, a fim de melhor compreender a dose de risco e as relações duração de risco.

Em conclusão, um completamente novo achado em nosso estudo é a existência de um efeito de limite entre a ingestão de aspirina e o risco de CRC, sugerindo que a dose recomendada de aspirina para prevenção de CRC é 75-325 mg por dia e 2-7 vezes por semana. Além disso, foi observado relação linear dose-resposta entre a duração de utilização e a protecção do cancro, de modo a longo prazo ( 5 anos) parece ser necessário o uso consistente de aspirina para conseguir um efeito protector. Em conclusão, a longo prazo, uma dose baixa de aspirina e uso normal está associada com um risco reduzido de CRC. Os danos potenciais associados ao uso de aspirina e a relação custo-eficácia em certos grupos de alto risco devem ser considerados antes de traduzir esses resultados em prática clínica.

Informações de Apoio

Figura S1.

PRISMA Diagrama de Fluxo de pesquisa bibliográfica e seleção estudo

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057578.s001

(DOC)

Tabela S1.

PRISMA lista de verificação desta meta-análise

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057578.s002

(DOC)