Abstract

ARLTS1

é um gene supressor de tumor recentemente caracterizada pelo 13q14.3, uma região freqüentemente excluído em ambos câncer de próstata esporádico e hereditário (PCA).

ARLTS1

variantes, especialmente Cys148Arg (T442C), aumentam a susceptibilidade a diferentes tipos de câncer, incluindo CaP. Neste estudo, o papel de substituição Cys148Arg foi investigada como um factor de risco para CaP usando tanto a análise genética e funcional. Cys148Arg genótipos e expressão do

ARLTS1

foram explorados em um grande conjunto de casos familiares e não selecionados APC, amostras de tumores clínicos, xenotransplantes, linhas de células de câncer de próstata e amostras de hiperplasia prostática benigna (BPH). A frequência do genótipo variante CC foi significativamente maior no familiar (OR = 1,67, 95% CI = 1,08-2,56,

P

= 0,019) e não selecionados pacientes (OR = 1,52, 95% CI = 1.18-1.97 ,

P

= 0,001) e o risco global foi aumentado (OR = 1,54, 95% CI = 1,20-1,98,

P

= 0,0007). análise adicional com os dados clínico-patológicos revelaram uma associação com uma doença agressiva (OR = 1,28, 95% CI = 1,05-∞,

P

= 0,02). O genótipo CC da variante Cys148Arg também estava contribuindo para a

ARLTS1

status de expressão reduzido em células linfoblastóides de pacientes familiares. Além disso significativamente reduzido

ARLTS1

expressão foi observada em amostras de tumor clínicos em comparação com amostras de HPB (

P

= 0,01). O

ARLTS1

assinatura co-expressão com base em dados microarray publicado anteriormente foi gerado a partir de 1587 amostras de câncer confirmando a baixa expressão da ARLTS1 em APC e mostrou que

ARLTS1

expressão foi fortemente associada com os processos imunes. Este estudo fornece uma forte confirmação da importância do papel da

ARLTS1

Cys148Arg variante como um contribuinte na CaP predisposição e um marcador potencial para a evolução da doença agressiva

Citation:. Siltanen S, Wahlfors T, Schindler M , Saramäki OU, Mpindi JP, Latonen L, et ai. (2011) Contribuição da

ARLTS1

Cys148Arg (T442C) Variant com Prostate Cancer Risk and Function ARLTS1 em células cancerosas da próstata. PLoS ONE 6 (10): e26595. doi: 10.1371 /journal.pone.0026595

editor: Surinder. K. Batra, University of Nebraska Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 26 Abril de 2011; Aceito: 29 de setembro de 2011; Publicado: 20 de Outubro 2011