Abstract
APE1 /Ref-1 é um principal regulador da resposta celular ao estresse oxidativo
via
função de reparo do DNA e da atividade co-ativação do fator de transcrição NF-kB. APE1 é central para controlar os processos inflamatórios à base de stress oxidativo por meio da modulação da expressão de citocinas e a sua sobre-expressão é responsável pelo aparecimento de quimioresistência em tumores diferentes, incluindo cancro hepático. Foi examinado o papel funcional de APE1 superexpressão durante dano celular hepática relacionada com a acumulação de ácidos gordos e o papel da função redox de APE1 no processo inflamatório. As células HepG2 foram transf ectadas de forma estável com plasmídeos que codificam funcionais e não funcionais APE1 e o efeito protector dos compostos em relação a sobre-expressão APE1 genotóxicos ou acumulação CC, foi testado. JHH6 células foram estimuladas com TNF-α na presença ou ausência de E3330, um inibidor APE1 redox. IL-8, a actividade do promotor foi avaliada por um ensaio de repórter de luciferase, a expressão do gene por PCR em tempo real e citocinas (IL-6, IL-8, IL-12) os níveis medidos por ELISA. APE1 sobre-expressão não impediu a citotoxicidade induzida pelo acúmulo de lipídios. tratamento E3330 impediu a activação funcional de NF-kB
através da alteração da APE1 tráfico subcelular e reduzida de IL-6 e IL-8, a expressão induzida pelo TNF-α e acumulação de CC através do bloqueio da activação mediada por redox NF-kB. APE1 sobre-expressão observada em células de cancro hepático pode refletir uma resposta adaptativa a danos celulares e pode ser responsável por mais resistência das células à quimioterapia e para o início da resposta inflamatória. A eficácia da inibição da actividade redox das APE1 no bloqueio de TNF-α e AF induziu uma resposta inflamatória abre novas perspectivas para o tratamento de doenças inflamatórias do fígado baseada
citação:. Cesaratto G, Codarin E, Vascotto C, Um Leonardi , Kelley MR, Tiribelli C, et al. (2013) Inibição específica da actividade Redox de Ape1 /Ref-1 pela ativação E3330 Blocos TNF-Α Induzida de IL-8 Produção em linhas celulares de cancro do fígado. PLoS ONE 8 (8): e70909. doi: 10.1371 /journal.pone.0070909
editor: Gordon Langsley, Institut national de la santé et de la recherche médicale – Institut Cochin, França