Mesotelioma sintomas tendem a desenvolver-se gradualmente, e os sintomas anteriores são muitas vezes confundidos para doenças que são mais passíveis de tratamento. Por exemplo, a tosse, dificuldade respiratória, dor no peito e experiente em mesotelioma pleural é visto frequentemente em infecções pulmonares como pneumonia. Normalmente, uma vez que os sintomas são mais pronunciados do câncer é bastante avançado e tratamento se torna menos eficaz
Em mesotelioma pleural avançada, dor torácica e dor sob a caixa torácica pode tornar-se mais pronunciado.; dor nas costas pode também estar presente. Tosse pode estar presente; sangue também pode ser expelido. Rouquidão e inchaço do rosto e braços pode ser visto. Os pacientes também podem sentir fraqueza muscular e perda sensorial. No mesotelioma peritoneal avançada, sintomas abdominais tornam-se mais pronunciado. Estes incluem um inchaço ou protuberância no abdômen, distensão abdominal devido a um acúmulo de líquido na cavidade abdominal, dor abdominal, constipação devido à obstrução intestinal, náuseas e vómitos e perda de apetite. Se houver uma grande quantidade de fluido abdominal, a respiração pode tornar-se cada vez mais difícil. Os pés podem tornar-se inchado. Em pericárdio mesotelioma avançada, tosse, agravamento da falta de ar, palpitações e dor no peito pode ser experimentado.
Em todos os tipos de mesotelioma maligno, sintomas generalizados como febre, perda de peso inexplicável e fadiga são normalmente presente. Os pacientes com mesotelioma avançada são geralmente oferecidos tratamento paliativo para reduzir o desconforto de seus sintomas. Pleural ou colecções de fluidos abdominais podem ser drenada, e substâncias que impedem a formação de mais e de recolha de fluido pode ser colocado nas cavidades pleurais ou abdominais. A cirurgia ou radioterapia pode reduzir alguns dos sintomas obstrutivos e radioterapia pode ser usada para reduzir a dor. podem também ser utilizadas uma ou mais drogas anti-cancro. Uma série de ensaios clínicos estão em andamento para encontrar melhores maneiras de fornecer alívio sintomático para as pessoas com mesotelioma maligno avançado.