Abstract
Fundo
Pacientes que sofrem de colite ulcerosa (UC) suportar um aumento do risco de câncer colorretal. Devido à dispersão de cancro associado a colite (CAC) e a longa duração entre a UC iniciação e carcinoma evidente, elucidando mecanismos da carcinogénese associada a inflamação no intestino é particularmente difícil. modelos murinos adequados são, portanto, altamente desejável. Para CACs humanos uma alta freqüência de instabilidade cromossômica (CIN) reflectida pela aneuploidia pode ser mostrado, superior à dos carcinomas esporádicos. O objetivo deste estudo foi analisar modelos do rato do CAC em relação a CIN. Além disso, a expressão da proteína p53, beta-catenina e Ki67 foi medida para caracterizar ainda mais o desenvolvimento do tumor murino, em comparação com a carcinogênese UC-associada nos homens.
Métodos
A /modelo DSS AOM (n = 23) e IL-10
– /- ratos (n = 8) foram aplicados para monitorizar o desenvolvimento de malignidade por via endoscópica e analisar pré-malignas e malignas de fases CAC. CIN foi avaliada através de citometria de DNA-imagem. A expressão de proteína de p53, beta-catenina e Ki67 foi avaliada por imuno-histoquímica. O grau de inflamação foi analisada por histologia e paralelas a libertação de interferão-γ local.
Resultados
CIN foi detectada em 81,25% de todas as CAC murinos induzidos por OMA /DSS, enquanto que todos os carcinomas surgiu em IL-10
– /- ratos eram cromossomicamente estável. expressão da beta-catenina foi fortemente membranoso em IL-10
– /- ratos, enquanto que 87,50% dos tumores induzidos /-DSS OMA mostrou translocação citoplasmática e /ou nuclear de beta-catenina. expressão da p53 foi alta em ambos os modelos e Ki67 coloração revelaram maior proliferação de IL-10
– /-. CACs induzidas
Conclusões
AOM /DSS-colite, mas não IL 10
– /- ratos, poderia fornecer um modelo murino poderosa para investigar mecanicamente CIN na carcinogênese associada à colite
Citation: Gerling M, Glauben R, Habermann JK, Kühl AA, Loddenkemper C, Lehr HA. , et ai. (2011) Caracterização de cromossômica instabilidade na Murino Colite Associada câncer colorretal. PLoS ONE 6 (7): e22114. doi: 10.1371 /journal.pone.0022114
editor: Reiner Albert Veitia, Institut Jacques Monod, França