Abstract
Aproximadamente 50% dos pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (CINM) desenvolvem a doença metastática, que é quase sempre letal. No entanto, a nossa compreensão dos caminhos que conduzem o comportamento agressivo do CINM está incompleta. Membros da subfamília FOXA de fatores de transcrição estão implicados no desenvolvimento e urológicas neoplasias urogenitais normais. proteínas Foxá estão implicados na diferenciação urotelial normal, mas o seu papel no cancro da bexiga é desconhecida. Nós examinamos a expressão FOXA no comumente usado
in vitro
modelos de cancro da bexiga e em amostras de câncer de bexiga humanos e utilizado um romance
in vivo sistema
tecido de recombinação para determinar o significado funcional de expressão FOXA1 em Câncer de bexiga. A análise de regressão logística mostrou diminuição da expressão FOXA1 está associada com o aumento do estágio do tumor (p 0,001), e perda de FOXA1 está associada com alto grau histológico (p 0,001). Além disso, verificou-se que urotélio da bexiga, que foi submetido a queratinização metaplasia escamosa, um precursor para o desenvolvimento do carcinoma de células escamosas (SCC) exibiram a perda de expressão FOXA1. Além disso, 81% dos casos de SCC da bexiga foram negativas para o manchamento FOXA1 em comparação com apenas 40% de carcinomas de células uroteliais. Além disso, mostrámos que uma subpopulação de células tumorais negativas uroteliais FOXA1 são altamente proliferativo. Knockdown de FOXA1 em células cancerosas da bexiga RT4 resultou num aumento da expressão de UPK1B, UPK2, UPK3A, e UPK3B, diminuição da expressão de E-caderina e aumentou significativamente a proliferação de células, ao passo que a sobre-expressão de FOXA1 em células T24 aumento de E-caderina expressão e diminuiu significativamente o crescimento de células e invasão.
In vivo
recombinação de células de câncer de bexiga projetados para exibir expressão reduzida FOXA1 com embrionária mesênquima da bexiga de ratos e subsequente enxerto cápsula renal resultou na proliferação do tumor reforçada. Estes resultados fornecem a primeira evidência ligando perda de expressão FOXA1 com subtipos histológicos do CINM e proliferação de células uroteliais, e sugerem um papel importante para FOXA1 no fenótipo maligno do CINM
Citation:. DeGraff DJ, Clark PE, Cates JM, Yamashita H, Robinson VL, Yu X, et al. (2012) Perda do FOXA1 urotelial Diferenciação marcador se associa High Grade, Late Stage cancro de bexiga e aumento da proliferação do tumor. PLoS ONE 7 (5): e36669. doi: 10.1371 /journal.pone.0036669
editor: Karl X. Chai, University of Central Florida, Estados Unidos da América
Recebido: 16 de novembro de 2011; Aceito: 09 de abril de 2012; Publicado em: 10 de maio de 2012