Abstract
Aim
O estudo da candidemia em pacientes com câncer tem sido limitada. Este estudo retrospectivo tem como objetivo investigar as características epidemiológicas e fatores prognósticos de candidemia em pacientes com câncer.
Materiais e Métodos
De 2009 a 2012, pacientes com câncer com candidemia foram identificados em um hospital em Taiwan. Os prontuários de todos os pacientes com infecções da corrente sanguínea, devido à
Candida
espécies foram analisados retrospectivamente.
Resultados
Durante o período de quatro anos, um total de 242 episódios de candidemia foram identificados entre pacientes com câncer. Metade desses pacientes foram classificados como idosos (65 anos ou mais de idade), e mais de 95% dos episódios de candidemia foram classificados como infecções associadas aos cuidados de saúde. Entre os 242 pacientes de câncer com candidemia, câncer de cabeça e pescoço foi o mais comum, seguido pelo trato gastrointestinal e câncer de pulmão. Além disso, a maioria dos pacientes tinham condições subjacentes variáveis, tais como a presença de CVC (99%) ou a exposição prévia a antibióticos de largo espectro (93%) e estavam a receber um imunossupressor (86%). No geral,
C. albicans
(n = 132, 54,5%) foi o patógeno mais comum, seguido de
C. tropicalis
(n = 52, 21,5%),
C. parapsilosis
(n = 38, 15,7%), e
C. glabrata
(n = 29; 12,0%). Dezessete pacientes tinham candidemia polycandidal, e 77 pacientes tiveram bacteremia concomitante. Aproximadamente um terço dos pacientes admissão na unidade de terapia intensiva (UTI) ou ventilação mecânica necessários, ea mortalidade geral intra-hospitalar foi de 50,8%. A análise multivariada mostrou que a mortalidade intra-hospitalar foi significativamente associada com apenas o não-uso de antifúngicos e insuficiência respiratória aguda (
P Art 0,001).
Conclusões
Candidemia pode se desenvolver em pacientes com o câncer sólidos e doenças malignas hematológicas, especialmente para pacientes com condições subjacentes. No geral, a morbidade e mortalidade associadas devido à Candidemia permanecem elevados. Também foi determinado que o não-uso de antifúngicos e condições insuficiência respiratória aguda foram associados a mortalidade intra-hospitalar
Citation:. Tang HJ, Liu WL, Lin HL, Lai CC (2014) Epidemiologia e prognóstico fatores de candidemia em pacientes com câncer. PLoS ONE 9 (6): e99103. doi: 10.1371 /journal.pone.0099103
editor: Franklin D. Lowy, Columbia University, College of Physicians e Cirurgiões, Estados Unidos da América
Recebido: 15 Janeiro, 2014; Aceito: 10 de maio de 2014; Publicação: 05 de junho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Tang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm financiamento ou apoio ao relatório
Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Candida
espécies tornaram-se. um dos principais patógenos que causam infecções hospitalares através de infecção da corrente sanguínea (BSI) [1] – [3]. A incidência de candidemia em Taiwan aumentou marcadamente a partir de 1980 para o fim da década de 1990 [3], [5] – [7]. No entanto, a epidemiologia da candidemia mudou ao longo do tempo [2]. Por exemplo, embora
C. albicans
continua a ser a principal causa de doença invasiva e é responsável por mais de 50% de todos os casos, o número ea proporção de casos de candidemia causados pela
Candida albicans
espécies não, incluindo
C. tropicalis, C. glabrata,
e
C. parapsilosis
, estão aumentando em todas as populações em contextos de infecção hospitalar [3], [4], [6]. Portanto, o entendimento de dados epidemiológicos para candidemia deve ser atualizado.
A maioria dos casos de candidemia desenvolver Inn Os doentes em risco de receber procedimentos /dispositivos invasivos ou cateteres intravenosos, agentes antimicrobianos de amplo espectro, ventilação mecânica, agentes imunossupressores ou nutrição parenteral [3]. Além disso, a malignidade é um dos principais fatores de risco para candidemia invasiva entre ambos pacientes adultos e pediátricos [8] – [13]. No entanto, estudos de candidemia em pacientes com câncer são limitados [14] – [22] e, mais foco na doença maligna hematológica [14] – [16], [22]. Neste estudo, foram revisados retrospectivamente as características epidemiológicas da candidemia e investigados os fatores prognósticos de candidemia em pacientes com câncer em um hospital em Taiwan.
Métodos
Configuração e Design Estudo
Este estudo foi retrospectivamente realizado no Centro Médico Chi Mei, que é um hospital de 900 leitos no sul de Taiwan. O hospital tinha um total de 136831 admissões e 41440 admissão de pacientes de câncer entre 2009 e 2012. Os pacientes com câncer com candidemia foram identificados a partir do banco de dados do Laboratório de Microbiologia. Os prontuários de todos os pacientes com BSI devido à
Candida
espécies foram revisados retrospectivamente, e as seguintes informações foram coletadas: idade; gênero; condições subjacentes (história do uso de drogas imunossupressoras, diabetes mellitus, cirrose hepática, doença renal terminal, e câncer); fatores de risco (presença de um cateter venoso central (CVC), cirurgia abdominal recente e uso prévio de antibióticos de largo espectro); dados laboratoriais; achados microbiológicos; e resultados. Os registros e informações dos pacientes foram anónimos e de-identificados antes da análise. Portanto, o consentimento informado não era necessária e foi especificamente dispensado pelo Institutional Review Board. Uma aprovação eEthics foi obtido a partir da Instituição Review Board da Chi Mei Medical Center.
Candida Isolamento
hemoculturas fúngicas obtidos no hospital de janeiro de 2009 a dezembro de 2012 foram analisados. frascos BACTEC Myco /F líticas (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, MD) contendo 5-10 ml de sangue foram incubadas no sistema de cultura BACTEC 9240 a 35 ° C. Cada paciente foi incluído apenas uma vez, no momento da detecção do primeiro infecção da corrente sanguínea. A identificação de
Candida
espécie foi confirmada utilizando a 20C API e sistemas Vitek YBC (bioMérieux Vitek, St. Louis, MO).
Definição de
A presença de candidemia foi definida por pelo menos um conjunto de hemoculturas positivas para
Candida
espécies em pacientes com compatíveis clínicos sinais /sintomas de infecções. infecção Healthcare-associado foi definida de acordo com a diretriz de Infecção Nacional de Vigilância Hospitalar [23]. O foco diagnóstico e infecção de candidemia foi feita com base em investigações clínicas, bacteriológicas e radiológicas. Cateter relacionadas com infecção da corrente sanguínea (CRBSI) foi definida por uma cultura positiva semi-quantitativa ponta (≧ 15 unidades formadoras de colónias), candidemia, e /ou alta suspeita clínica. infecção do trato urinário (ITU) foi definida por uma cultura de urina positiva com crescimento de ≥10
5 CFU /ml e piúria. Se nenhum foco primário poderia ser identificado, o candidemia foi classificada como primária. A mortalidade hospitalar foi definida como morte por qualquer causa durante a hospitalização. candidemia Polycandidal foi a classificação atribuída se pelo menos duas
Candida
patógenos cresceu a partir de amostras de sangue de qualquer paciente, ao mesmo tempo.
Análise Estatística
As variáveis contínuas são expressos como média ± desvio padrão. As comparações entre cada variável /categoria foram realizadas utilizando o teste do qui-quadrado. Um modelo de regressão logística multivariada para a frente foi utilizado para identificar fatores de risco para mortalidade. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote estatístico SPSS para Windows (versão 19.0, SPSS, Chicago, IL, EUA), e um
P
valor 0,05 foi considerado estatisticamente significativo
Características clínicas
Durante o período de quatro anos, um total de 242 episódios de candidemia em pacientes com câncer foram identificados, e a incidência global de candidemia foi de 1,77 episódio por 1000 admissões (ou 5,84 episódios por 1000 câncer de admissão de pacientes). As características clínicas dos pacientes de cancro com candidemia encontram-se resumidos na Tabela 1. A idade média dos pacientes era 64,3 anos, e metade foram classificados como doentes idosos 65 anos ou mais velhos. O ICC variou de 2 a 17 (média de 7,8). Mais de 95% dos episódios de candidemia foram classificados como infecções associadas aos cuidados de saúde e identificado como CRBSI. Câncer de cabeça e pescoço foi o mais comum, seguido pelo trato gastrointestinal e câncer de pulmão. No entanto, neoplasia hematológica só estava presente em 25 (10,7%) pacientes. Além do câncer, diabetes mellitus (n = 69, 28,5%) foi a doença de base mais comum, seguido de cirrose hepática e doença renal em estágio final. Além disso, a maioria dos pacientes tinham condições subjacentes variáveis, tais como a presença de CVC (99%) ou a exposição prévia a antibióticos de largo espectro (93%) e estavam a receber um imunossupressor (86%).
Achados Microbiologia
Dezessete pacientes tinham candidemia polycandidal. Entre eles, sete tiveram concomitante
C. albicans
e
C. glabrata
, quatro tinham
C. albicans
e
C. tropicalis
, três tiveram
C. albicans
e
C. parapsilosis
, dois tiveram
C. tropicalis
e
C. parapsilosis
, e um tinha
C. tropicalis
e
C. glabrata
. No geral,
C. albicans
(n = 132, 54,5%) foi o patógeno mais comum, seguido de
C. tropicalis
(n = 52, 21,5%),
C. parapsilosis
(n = 38, 15,7%), e
C. glabrata
(n = 29; 12,0%). As tendências de distribuição das espécies e a proporção de não-albicans
Candida
por ano são apresentados na Figura 1 e 2. A Tabela 2 resume a distribuição de
Candida
espécies entre quatro categorias principais de câncer; no entanto, não foram encontradas diferenças significativas entre os tipos de câncer. Além disso, 77 doentes tinham bacteriémia concomitante. Entre estes 77 casos, estafilococos coagulase-negativos (n = 34, 44,2%) foi a bactéria mais comuns, seguidos por enterococos (n = 17, 22,1%),
Staphylococcus aureus
(n = 9, 11,7% ), e
e. coli
(n = 8, 10,4%). Além disso, vários agentes patogénicos resistentes aos antibióticos foram observados, incluindo resistentes à meticilina
Staphylococcus aureus
(n = 8), enterococos resistentes a vancomicina (n = 6), estendem-espectro β-lactamase (BLEE)
E. coli
(n = 2), e multi-resistente
Acinetobacter baumannii
(n = 1).
comparação entre pacientes com mortalidade e sobrevivência
Apesar de mais de 90% dos pacientes receberam um agente antifúngico variável, cerca de unidade de terapia intensiva necessária (UTI) ou ventilação mecânica, eo global na mortalidade hospitalar foi de 50,8% de um terço. A Tabela 3 resume a comparação entre 123 e 119 pacientes com a mortalidade e de sobrevivência, respectivamente. Descobrimos que pacientes com mortalidade eram mais propensos a ter casos com um índice 95% CI, 1,164-10,508) e insuficiência respiratória aguda (odds ratio, 5,119; 95% CI, 2,819-9,293).
Discussão
Este amplo estudo investigou as características clínicas da candidemia em pacientes com câncer em uma única instituição e tinha várias descobertas significativas. Embora vários estudos têm relatado sobre esta questão, a maioria deles se concentrar em malignidade hematológica, especialmente em relação à leucemia [12], [14] – [16], [22]. Em contraste com estes estudos [14] – [16], verificou-se que aproximadamente 90% dos 242 episódios candidemia desenvolvidos em pacientes com cancros sólidos. Além disso, candidemia pode ocorrer em qualquer tipo de cancro sólido, especialmente nos casos de cabeça, pescoço, cancro do tracto gastrointestinal e. As diferenças entre as nossas verificações e estudos anteriores [14] – [16] pode ser devido a diferentes ambientes hospitalares. A nossa instituição não é específico para o câncer hematológico e pode ter mais pacientes com câncer sólido. No entanto, nossos achados indicam ainda que candidemia pode desenvolver não só em pacientes com câncer hematológico, mas também aqueles com câncer sólido.
Neste estudo, mais de 80% dos pacientes com câncer com candidemia teve CVC ou uma portabilidade um cateter, recebeu um imunossupressor ou tiveram exposição prévia a antibióticos de amplo espectro. Este achado é consistente com estudos anteriores que encontraram pacientes com câncer com candidemia muitas vezes têm condições subjacentes variáveis, além de malignidade subjacente [18] – [20]. Este resultado sugere que candidemia poderia ser um resultado de possíveis patógenos que causam infecções da corrente sanguínea em pacientes com câncer, especialmente na presença de certas condições subjacentes.
De acordo com um estudo anterior [19], observamos que cerca de 32% dos doentes tinham bacteriémia concomitante; este fenômeno não é incomum para pacientes com candidemia. Além disso, vários agentes patogénicos resistentes aos antibióticos, incluindo estafilococos coagulase-negativos,
Staphylococcus aureus
, enterococos resistentes à vancomicina resistentes à meticilina, estender-spectrum β-lactamase (ESBL)
E. coli
e multi-resistente
Acinetobacter baumannii
foram encontrados para ser em pacientes com câncer-patógenos co. Esta descoberta nos lembra que durante o tratamento de pacientes com candidemia, a presença de uma possível bacteremia concomitante não pode ser negligenciado. Neste estado crítico, antibióticos de largo espectro deve ser administrado para cobrir bactérias resistentes aos antibióticos.
Neste estudo, a mortalidade intra-hospitalar devido a candidemia permaneceu tão alto quanto 50% em pacientes com câncer. Este achado é semelhante a um estudo anterior [19], que constatou que 30 dias de mortalidade bruta foi de 40% em pacientes hematológicos e 45% em pacientes oncológicos. No entanto, este valor é maior do que os relatados por um estudo na China [18] e em um hospital Português [20], onde as taxas brutas de mortalidade foram de 31,7% e 31,9%, respectivamente. Além disso, descobrimos que nenhum uso de antifúngicos e insuficiência respiratória aguda foram os únicos fatores de risco independentes e significativos associados à mortalidade. Este resultado é consistente com estudos anteriores [19] e indica que o uso adequado e imediato de um agente antifúngico deve ser uma medida de poupança de vida para pacientes com câncer com candidemia.
Nós descobrimos que
C. albicans
foi o agente causador mais comum de fungemia, sendo responsável por mais de metade de todos os episódios de candidemia em pacientes com câncer em nosso hospital. Além disso,
C. tropicalis
(21,5%),
C. parapsilosis
(15,7%), e
C. glabrata
(12,0%) foram os não-albicans mais isolados
Candida
espécie. Este resultado difere de um estudo de vigilância de candidemia em pacientes com câncer na China [18], que concluiu que o
C. albicans
foi a espécie mais comum (48,8%), seguido de
C. parapsilosis
(24,4%),
C. glabrata
(9,8%),
C. tropicalis
(9,8%),
C. lusitaniae
(4,9%), e
C. famata
(2,3%). Outro estudo [19] na Austrália mostrou que em 133 pacientes de hematologia,
C. albicans
foi o patógeno mais comum, seguida da frequência por
C. parapsilosis
(n = 27 episódios, 19,5%),
C. krusei
(n = 23, 16,6%) e
C. glabrata
(n
= 17, 12,3%), enquanto que em 150 pacientes oncológicos, a segunda espécie mais comum era
C. glabrata
(n = 29, 19,3%), seguido por
C. parapsilosis
(n
= 24, 16%). Em Portugal [20], entre 119 episódios de candidemia em pacientes oncológicos, as espécies mais freqüentes era
C. albicans
(48,7%), seguido de
C. parapsilosis
(20,2%),
C. tropicalis
(8,4%),
C. krusei
(6,7%) e
C. glabrata
(5,0%). No entanto, vários estudos que examinam candidemia em Taiwan mostrou resultados semelhantes aos do presente trabalho;
C. tropicalis
foi o segundo mais comum
Candida
espécies que causaram infecções invasivas [24] – [27]. Portanto, a epidemiologia da candidemia varia entre as diferentes regiões, e cada site deve realizar regularmente estudos de vigilância para estabelecer a epidemiologia local.
Há várias limitações para este estudo. Em primeiro lugar, nós não determinar os
in vitro
perfis de susceptibilidade antifúngica dos
Candida
espécie. Portanto, não podemos avaliar a associação entre agente antifúngico inadequada e resultado. Em segundo lugar, cerca de um terço dos pacientes tratados em nossa instituição sofreu de malignidade subjacente; Por conseguinte, os nossos resultados não podem ser generalizados para outros hospitais. Em terceiro lugar, este estudo é uma investigação retrospectiva que podem sofrer de fontes de influências, tais dados em falta. No entanto, o impacto sobre este estudo, devido à falta de dados foi mínima. Em quarto lugar, foi utilizado por todas as causas de mortalidade para análise de resultado e não avaliou a mortalidade atribuível ao candidemia. No entanto, este estudo tenta se concentrar em candidemia em pacientes oncológicos e ainda fornece informações úteis sobre este assunto.
Em conclusão, candidemia pode desenvolver em ambos os pacientes com câncer de sólidos e doenças malignas hematológicas, especialmente entre pacientes com fatores de risco. Ambos candidemia polycandidal e bacteremia concomitante não são incomuns nesta entidade clínica. No geral, a morbidade e mortalidade associadas a candidemia permanecem elevados. Sem uso de antifúngicos e condições insuficiência respiratória aguda estão independentemente associadas com a mortalidade intra-hospitalar. Entre os pacientes de câncer em Taiwan,
C. albicans
é a espécie mais comum de Candida, seguido de
C. tropicalis
.