Abstract

Fundo

A depressão é comum após um diagnóstico de câncer e está associada a um aumento da mortalidade , mas não está claro se a depressão que ocorre antes do diagnóstico de câncer afeta a mortalidade por câncer. Nós teve como objetivo estudar a mortalidade por câncer de pessoas tratadas com antidepressivos antes do diagnóstico de câncer.

métodos e resultados

Foi realizado um estudo de coorte de base populacional de todos os adultos com diagnóstico de câncer entre janeiro de 2003 e dezembro de 2010, em Dinamarca (N = 201662). Foram obtidas informações sobre o cancro do Registro de Câncer da Dinamarca, no dia da morte do registo do dinamarquês Civil, e sobre antidepressivos resgatou da Secretaria Prescrição Nacional Dinamarquesa. Os usuários atuais de antidepressivos foram definidos como aqueles que redimiu a última prescrição de antidepressivos 0-4 meses antes do diagnóstico de câncer (independentemente de prescrições anteriores), e ex-usuários como aqueles que redimiu o mais recente de prescrição de cinco ou mais meses antes do diagnóstico de câncer. Estimou-se uma relação de um ano todas as causas de mortalidade (MRR) e um MRR condicional de cinco anos para os pacientes que sobreviveram ao primeiro ano após o diagnóstico de câncer e intervalo de confiança (CI), utilizando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox. No geral, 33,111 (16,4%) pacientes resgatados pelo menos uma prescrição de antidepressivos nos três anos antes do diagnóstico de câncer dos quais 21.851 (10,8%) eram usuários atuais no momento do diagnóstico de câncer. usuários de antidepressivos atuais tinha um 32% maior mortalidade de um ano (MRR = 1,32, 95% CI: 1,29-1,35) e uma taxa de mortalidade 22% maior condicional de cinco anos (MRR = 1,22, 95% CI: 1,17-1,26) se os pacientes sobreviveram ao primeiro ano após o diagnóstico de câncer do que os pacientes não antidepressivos redentoras. A mortalidade de um ano foi particularmente elevado para os pacientes que iniciaram o tratamento antidepressivo dentro de quatro meses antes do diagnóstico de câncer (MRR = 1,54, 95% CI: 1,47-1,61). Os antigos usuários não tinha aumento da mortalidade do câncer

Conclusões

O início do tratamento antidepressivo antes do diagnóstico de câncer é comum e está associada a um aumento da mortalidade

Citation:.. Sun Y, Vedsted P, Fenger-Grøn M, Wu CS, Bech BH, Olsen J, et al. (2015) mortalidade por câncer em pessoas tratadas com antidepressivos antes de Diagnóstico do Câncer: Um Estudo de Coorte de Base Populacional. PLoS ONE 10 (9): e0138134. doi: 10.1371 /journal.pone.0138134

editor: Jianming Tang, da Universidade do Alabama em Birmingham, United States |

Recebido: 16 de junho de 2015; Aceito: 25 de agosto de 2015; Publicação: 14 de setembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Sun et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Os dados do Registro é administrado pelo Statistics Dinamarca (Sejrøgade 11, DK-2100 Copenhaga, Dinamarca) e devido a restrições legais de dados só está disponível mediante pedido e pagamento de uma taxa de administração. Além disso, devido a restrições legais, a permissão para combinar vários conjuntos de dados deve ser obtida a partir da Agência de Protecção de Dados Dinamarquês (Borgergade 28, 5, 1300 Copenhagen, Dinamarca)

Financiamento:. Este estudo foi apoiada por um donativo incondicional da a Fundação Lundbeck (https://www.lundbeckfoundation.com/) (MV), a Fundação Novo Nordisk (https://www.novonordiskfonden.dk/en) (PV), eo dinamarquês Cancer Society (http: //www.cancer.dk/) (JO PV) (para o projeto R20-A1028-10-52 e projecto sobre «a partir de sintoma para o Centro de tratamento de investigação para diagnóstico de câncer na Atenção Básica”). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a depressão é comum depois do câncer e tem um grande impacto sobre a qualidade ea duração da vida [1,2]. No entanto, não tem sido bem estudado até que ponto a depressão que ocorre antes de um diagnóstico de câncer afeta a sobrevivência de câncer, embora alguns mecanismos plausíveis indicam que este poderia ser assim. Em primeiro lugar, um atraso de diagnóstico de câncer pode ocorrer em pessoas com depressão, pois podem ser menos propensos a participar de programas de rastreio ou procurar cuidados [3,4] ou as suas queixas físicas podem ser mascarados pela sua condição mental subjacente [5-7]. Em segundo lugar, um diagnóstico errôneo de depressão pode ser administrada a pessoas com sintomas não-específicos de câncer não detectado que imitam os da depressão, como fadiga, perda de peso e distúrbios do sono [8,9] ou às pessoas cujo câncer se apresentar com sintomas psiquiátricos devido a um efeito directo de um tumor cerebral ou um síndroma paraneoplástico, por exemplo, [10,11]. Interpretações erradas dos sintomas de câncer de início pode causar um atraso de diagnóstico e um prognóstico pior se o paciente está em tratamento para depressão em vez de ser examinado para o câncer. Finalmente, um tratamento sub-óptima do cancro podem ocorrer em pessoas com depressão uma vez que podem ser menos propensos a seguir o tratamento e regimes de reabilitação ou, se o tratamento antidepressivo interage com o tratamento do cancro [12-15]. Alguns estudos têm mostrado que pessoas tratadas por doenças psiquiátricas dentro de cuidados de saúde secundários têm um aumento da mortalidade por câncer [13,16-20], mas não está claro se esta associação também se aplicam ao tipo muito mais prevalentes de depressão tratados na atenção primária.

foi realizado um estudo de âmbito nacional para estimar a mortalidade por câncer de pessoas que foram tratados com antidepressivos no sistema de saúde dinamarquês antes de seu diagnóstico de câncer.

Métodos

desenho do estudo e estudo população

Foi realizado um estudo de coorte de adultos ( = 18 anos de idade) com diagnóstico de qualquer tipo de câncer incidente (exceto câncer de pele não-melanoma) entre 1 de Janeiro de 2003 e 31 de dezembro de 2010 na Dinamarca (n = 215.826) . Obtivemos diagnósticos de câncer a partir do registo dinamarquês Cancer [21], que contém dados sobre todos os casos de câncer desde 1943; e nós ligados a população de estudo a outros registos a nível nacional utilizando um número de identificação pessoal único dado a todos os cidadãos dinamarqueses. Foram excluídas as pessoas que não estavam vivendo na Dinamarca, nos três anos antes do diagnóstico de câncer (n = 1.761), que tinha um valor em falta para o sexo (n = 1.498) ou ao estado civil no momento do diagnóstico (n = 9.568), que deixou 201,662 pessoas para o estudo.

Avaliação de diagnóstico de câncer

no Registro de câncer da Dinamarca [21], diagnósticos de câncer foram codificados de acordo com a versão dinamarquesa modificada da Classificação Internacional de Doenças, 7

th revisão (CID-7) 1943-1977 eo CDI para Oncologia (CID-o) depois; a partir de 1978 em diante, os códigos tenham sido convertidos nos códigos CID-10. Todas as pessoas na população do estudo com um primeiro diagnóstico de câncer de tempo durante o período de estudo foram identificados utilizando os códigos CID-10 de C00-C43 e C45-C97. Todas as pessoas com cânceres anteriores diagnósticos, exceto para o câncer de pele não-melanoma, foram excluídos. A data do diagnóstico foi baseado na definição do Registro de Câncer da Dinamarca, que é o primeiro dia na admissão onde o diagnóstico foi confirmado.

estágio do câncer no momento do diagnóstico foi categorizada em local, regional, distante e desconhecido com base em na medida em anatómica do tumor, incluindo o tamanho do tumor (T), o número de nodos linfáticos envolvidos (N), e a presença de metástases (M). A categoria “desconhecido” incluem tumores de classe T alta, que são conhecidos para transportar um risco considerável de linfonodo ou metástases à distância, mas não dispunham de informações de um ou ambos. Utilizou-se um algoritmo de verificação para categorizar o palco no momento do diagnóstico de pulmão, colo-rectal, da mama, melanoma, próstata, e cancros da bexiga [22-27]. Os algoritmos foram desenvolvidos para cada tipo de cancro de acordo com os códigos disponíveis para T, N e M, mas dados em falta foram autorizados, se as informações disponíveis forneciam informações suficientes e clinicamente significativa para categorizar casos. Para todos os outros tipos de câncer, foi utilizado um algoritmo desenvolvido originalmente para o cancro colorectal para categorizar o palco [27].

Avaliação da depressão

As informações sobre antidepressivos foi obtido a partir do Registro Danish National Prescription [ ,,,0],28]. O registro contém prescrições de medicamentos dispensados ​​em qualquer farmácia dinamarquesa desde 1995. No registo, as drogas são classificadas de acordo com o sistema anatômico química terapêutica (ATC) [28]. Os antidepressivos foram identificados utilizando o código de N06A. Foram incluídos os seguintes grupos de antidepressivos: inibidores selectivos da recaptação da serotonina (N06AB), antidepressivos tricíclicos (N06AA) e outros antidepressivos, incluindo os inibidores da recaptação da serotonina, noradrenalina e noradrenérgica e antidepressivos serotoninérgicos específicos (N06AX16, N06AX21, N06AX03, N06AX11). Os dados de prescrição de registro contêm informações sobre a questão da prescrição data, nome e código de um medicamento, e número total de comprimidos prescritos. Infelizmente, não havia informações disponíveis no registo da dose diária prescrita.

início do tratamento antidepressivo foi definido como o dia da primeira prescrição do último episódio de tratamento antidepressivo. Duas prescrições resgatados dentro de um período de 12 meses foram considerados como parte do mesmo episódio de tratamento antidepressivo. As pessoas que resgatou a última prescrição antidepressivo dentro de quatro meses do diagnóstico de câncer foram classificados como consumidores actuais, e as pessoas que resgatou a última prescrição antidepressivo cinco ou mais meses antes do diagnóstico de câncer foram classificados como ex-usuários.

estatuto Vital

as informações sobre a morte ou a emigração foi obtido a partir do Registo Civil dinamarquês, que foi criada em 1968 e abrange todas as pessoas com um endereço permanente na Dinamarca [29].

possíveis fatores de confusão

as informações sobre sexo, data de nascimento e estado civil foi obtido a partir do Registo Civil da Dinamarca [29], e informação sobre a educação do banco de dados integrado do Trabalho de Pesquisa de Mercado, que foi criada em 1980 e que contém dados sobre o status ocupacional, renda e educação em todos os indivíduos com nacionalidade dinamarquesa. Na população do estudo, 14.739 (7%) tinha um valor em falta na educação, no momento do diagnóstico de câncer, e eles foram classificados no grupo de menor escolaridade, porque 79% deles estavam acima da idade de 89 anos; e por essa faixa etária, somente a educação do ensino fundamental era comum. Informações sobre comorbidade foi obtido a partir do Hospital dinamarquesa Register que contém o diagnóstico em pacientes ambulatoriais e internados de todos os hospitais somáticas na Dinamarca [30]. Nós calculamos um índice de Charlson comorbidade [31], resumindo pontos de doença por 15 condições de saúde não-cancerosas nos 10 anos antes do diagnóstico de câncer (1 ponto por infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, doença vascular periférica, doença cerebrovascular, demência, crônica doença pulmonar, doença reumatológica, úlcera péptica, doença hepática ligeira e diabetes sem complicações; 2 pontos para diabetes com complicações crônicas, hemiplegia ou paraplegia, e doença renal; 3 pontos para doença hepática moderada ou grave, e 6 pontos para AIDS /HIV).

análise estatística

Foi estimado um one-year rácio todas as causas de mortalidade (MRR) para todos os participantes e um de cinco anos condicional MRR para os pacientes que sobreviveram ao primeiro ano após diagnóstico de câncer para usuários de antidepressivos atuais e de ex-usuários de antidepressivos. Pacientes com câncer que não haviam sido prescritos antidepressivos nos três anos antes do diagnóstico de câncer foram usados ​​como grupo de referência. Usamos Cox modelo de regressão de riscos proporcionais e pacientes com câncer foram seguidos desde o dia do diagnóstico de câncer até a morte, a emigração, a fim de cinco anos de follow-up, ou 31 de Dezembro de 2010, o que viesse primeiro. Todas as análises foram realizadas com STATA 12 (Stata Corp, College Station, TX).

Nós modelou o impacto do tempo de início de um tratamento com antidepressivos usando splines cúbicos direito restritas com quatro nós (120, 240, 480, 720 dias). Utilizou-se o tempo de iniciação em dias (1-720 dias) para as pessoas que iniciaram um tratamento antidepressivo nos dois anos antes do diagnóstico de câncer e definir um valor de 750 dias (25 meses) para as pessoas cujos primeiros prescrição de um tratamento antidepressivo estava no 3º ano antes do diagnóstico de câncer ou anterior. Nós adicionamos um parâmetro para o modelo permitindo que pessoas tratadas com antidepressivos para ser diferente de pessoas que não eram, independentemente da data de início. Nossas descobertas a partir dos modelos de spline cúbicos, portanto, representam os resultados em relação ao grupo de referência. Em análises suplementares, modelamos a associação usando precocidade do início do tratamento com antidepressivos antes do diagnóstico de câncer como uma variável categórica (0-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 20-24, 25+ meses) .

no modelo de regressão de Cox, foi ajustado para sexo, idade no momento do diagnóstico (intervalo de cinco anos), o estágio do câncer no momento do diagnóstico (,, distante, desconhecido regional, local), índice de comorbidade de Charlson (0, 1-2, 3+), estado civil no momento do diagnóstico (casados ​​ou em coabitação, vivem sozinhos), educação (baixo, médio, superior) no momento do diagnóstico, e por ano civil (2003-2004, 2005 -2007, 2008-2010). Tipos de câncer foram tratados como estratos na análise onde cânceres foram agrupados de acordo com sistema de órgãos.

Além disso, estimamos RMM específicos de acordo com os sexos, tipos de câncer (pulmão, mama, próstata, bexiga, cancro colorectal, e do cérebro), tipos de antidepressivos (inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos, ou outros), e estágios do câncer (localizada, regional, distante e desconhecido).

resultados

Entre os 201.662 pacientes com câncer incluídos nas análises, um total de 33.111 (16,4%) havia redimido pelo menos uma prescrição de antidepressivos durante os três anos antes do diagnóstico de câncer. Destes, 21.851 (10,8%) eram usuários de antidepressivos atuais e 11.260 (5,6%) eram ex-usuários de antidepressivos. Dentre os usuários, o tratamento antidepressivo foi iniciada 0-4 meses (n = 4.304; 19,7%), 5-24 meses (N = 10.220; 46,8%) e 24+ meses (N = 7.327; 33,5%) antes do diagnóstico de câncer, respectivamente. usuários de antidepressivos atuais eram mais propensos a ser do sexo feminino, mais velho, e viver sozinho e ter uma educação mais curtos, uma maior pontuação no índice de comorbidade de Charlson, e um estágio do câncer avançado do que os pacientes que não usavam antidepressivos dentro de três anos antes do diagnóstico de câncer (Tabela 1). Pessoas com câncer de mama, câncer de próstata, ou câncer colorretal, mas não as pessoas com câncer de bexiga e câncer de pulmão, eram mais propensos a ter um estágio avançado no momento do diagnóstico de câncer, se iniciou um tratamento antidepressivo 0-4 meses antes do diagnóstico de câncer em comparação com o grupo de referência (S1 Table)

usuários de antidepressivos atuais tiveram maior de um ano a mortalidade (MRR: 1,32; IC 95%: 1,29-1,35). e uma maior condicional mortalidade em cinco anos ( MRR: 1,22, IC 95%: 1,17-1,26) do que o grupo de referência (Tabela 2). As estimativas não mudou muito quando ajustado para o estágio do câncer no modelo (Tabela 2). Os usuários atuais tinha uma particularmente elevada mortalidade durante o primeiro ano após o diagnóstico de câncer, se eles tivessem iniciado o tratamento com antidepressivos durante os quatro meses antes do diagnóstico de câncer (média MRR CI 1,54 (95%: 1,47-1,61); Fig 1).

Uma curva em negrito e a banda de confiança de 95% indicada pela área cinza são resultados de regressão de Cox análises modelando a associação de tempo de AD iniciação usando splines direito restritas cúbicos e estimativas de pico são resultados por categorizar momento da AD iniciação em grupos .

a Ajustado para o sexo, a idade no momento do diagnóstico, estágio do câncer, índice de comorbidade de Charlson, estado civil, escolaridade, e por ano civil.

b utilizadores anúncio atual refere-se a pacientes com câncer que resgatadas uma prescrição AD dentro de 4 meses antes do diagnóstico de câncer.

c Antigos usuários do AD refere-se a pacientes com câncer que resgatadas a última AD prescrição mais de 4 meses antes do diagnóstico de câncer

Os ex-usuários de antidepressivos tinham uma mortalidade de 7% maior (MRR.: CI 1,07, 95%: 1,03-1,11), durante o primeiro ano e 5% maior mortalidade condicional de cinco anos (MRR: CI 1,05, 95%: 1,00-1,11) (Tabela 2). Esta associação tornou-se menos claro quando fizemos as análises de acordo com o tempo de iniciação do tratamento antidepressivo para os ex-usuários de antidepressivos (Fig 1, S1 Fig).

Os resultados das análises em que momento do início do tratamento antidepressivo antes diagnóstico de cancro foi usada como uma variável categórica foram semelhantes aos resultados das análises usando spline cúbica. As estimativas não variam muito em relação ao tipo de câncer (Fig 2), tipo de medicação antidepressiva (S2 Fig), o sexo dos pacientes (S3 Fig), e estágio do câncer no momento do diagnóstico (S4 Fig).

Discussão

Este grande estudo de coorte de base populacional mostrou que um em cada dez pacientes com câncer foram tratados com antidepressivos no momento do diagnóstico de câncer e eles tinham uma mortalidade significativamente maior, em em particular se o tratamento foi iniciado logo antes do diagnóstico do cancro. A associação não se aplica aos ex-usuários de antidepressivos e não foi fortemente alterada por tipo de tipo de antidepressivo ou câncer.

Estudos anteriores demonstraram que as pessoas tratadas para depressão em cuidados de saúde secundários tiveram uma mortalidade de 30-60% maior após diagnóstico de câncer em comparação com aqueles sem essa história [13,16-20]. Nossos resultados mostram que a associação também se aplica ao grupo muito maior de pessoas tratadas para depressão em cuidados primários. Um estudo revelou que o aumento da mortalidade foi encontrado principalmente logo após o diagnóstico de cancro [17], enquanto que os nossos resultados indicam que o risco pode ser elevado para pelo menos cinco anos. Vários estudos descobriram sintomas depressivos ou episódios depressivos clinicamente após um diagnóstico de câncer estão associados a uma mortalidade por cancro mais elevado [13,16-20,32,33], mas nosso estudo indica que isso também se aplica a pessoas que iniciam o tratamento com antidepressivo antes seu diagnóstico de câncer.

Nosso estudo tem vários pontos fortes, incluindo um grande grupo que consiste de todas as pessoas diagnosticadas com cancro durante um período de oito anos na Dinamarca, virtualmente completa follow-up e informações válidas e completas sobre a prescrição de antidepressivos, diagnóstico de câncer e mortalidade. Foram obtidas informações sobre medicamentos antidepressivos do dinamarquês Registry Prescrição Nacional [28], que contém informações completas sobre todas as prescrições resgatadas em qualquer farmácia dinamarquesa. Os antidepressivos são utilizados principalmente para a depressão, especialmente em pessoas de meia-idade e mais velhas, embora eles também sejam utilizados para outras condições, tais como a ansiedade e dor. As informações sobre diagnósticos de câncer foi obtido a partir do Registo Oncológico da Dinamarca [21]. A proporção de cânceres microscopicamente confirmados no registo tem sido cerca de 93% desde 1978, ea proporção de cânceres confirmou-histologicamente foi cerca de 80% durante 1988-1992 [21]. A integralidade do registo câncer é alta (98%) para o câncer de pele não-[21]. O estágio do câncer reflete a gravidade ea propagação do cancro e está fortemente relacionado com o prognóstico do câncer. Existe uma variação substancial no registo em relação à integridade da fase do cancro de acordo com o tamanho do tumor, os gânglios linfáticos envolvidos, e a presença de metástases. As informações completas sobre o estágio do câncer estava disponível para 86% de câncer de bexiga, 82% de câncer de pulmão, e 80% de melanoma, enquanto o valor era de apenas 66% para câncer de mama e câncer de próstata [34]. Pessoas com câncer que não possuem informações no palco tendem a ser mais velhos e têm um maior nível de comorbidade [34]. Informações sobre o estado vital, que foi utilizado para o cálculo da mortalidade é atualizado diariamente com validade próxima de 100%.

As estimativas não mudou muito após o ajuste para vários importantes fatores de confusão, tais como escolaridade, estado civil e comorbidade. No entanto, não podemos excluir que a confusão residual por fatores não contabilizados pode desempenhar um papel como fatores de estilo de vida.

diagnóstico precoce do câncer pode ser mais difícil em pessoas com depressão, porque eles tendem a ser menos propensos a participar de câncer programas de rastreio, e ser menos propensos a procurar ajuda médica para os sintomas físicos além da depressão [4,35]. Além disso, um diagnóstico errôneo de depressão pode ser administrada a pessoas com sintomas não-específicos de câncer não detectado que imitam os da depressão, como fadiga, perda de peso e distúrbios do sono [8,9] ou às pessoas cujo câncer se apresentar com sintomas psiquiátricos devido a um efeito directo de um tumor cerebral ou um síndroma paraneoplástico, por exemplo. Temos demonstrado anteriormente que, durante os primeiros meses após um contacto psiquiátrica pela primeira vez, as pessoas estavam mais propensos diagnosticado com um câncer, especialmente câncer cerebral e câncer de pulmão de pequenas células [36]. Se as pessoas com sintomas de câncer precoce são tratados para a depressão em vez de ser examinado para o câncer que pode levar a um atraso de diagnóstico que pode causar um câncer em estágio mais avançado no momento do diagnóstico, assim como nós encontrados. No entanto, a associação entre depressão e mortalidade por câncer não desapareceu quando o ajuste para o estágio do câncer, o que indica que o excesso de mortalidade não é explicado inteiramente pelo diagnóstico tardio. No entanto, a confusão residual devido a informação incompleta no palco não pode ser descartada.

A depressão também pode ter um efeito independente sobre a mortalidade entre pacientes com câncer. O estresse psicológico envolve resposta neuroendócrina, resposta imune, ou angiogênese, o que pode afetar a progressão do câncer [14,15]. Nosso estudo, bem como outros estudos [20,37] descobriram que o tratamento antidepressivo no momento do diagnóstico foi associada com maior mortalidade entre as mulheres com cancro da mama. Isso é notável como o cancro da mama é diagnosticado frequentemente baseando-se em um nódulo na mama, o que é improvável a tomar para a depressão. Isto sugere que a mortalidade mais pobres não pode ser explicado por um diagnóstico de cancro não detectado como sofrimento psíquico.

O intervalo de tempo de encaminhamento do paciente ao câncer de diagnóstico para a confirmação do diagnóstico é um grande tensão emocional para muitos pacientes. Algumas pessoas podem desenvolver uma depressão e iniciar o tratamento com antidepressivos. A maior mortalidade é esperado entre as pessoas que são prescritos antidepressivos imediatamente antes do diagnóstico de câncer se as pessoas com cânceres mais graves são mais propensas a desenvolver depressão durante o tempo de espera para um diagnóstico.

adesão ao tratamento do câncer Pobre e engajamento pobres em programas de reabilitação em pacientes com depressão pode ser outra explicação. Estudos têm demonstrado que as pessoas com depressão ou sintomas depressivos são menos propensos a acessar serviços médicos, incluindo cirurgia e radioterapia, e eles têm menos sessões de quimioterapia [12,13]. Um estudo publicado recentemente indica que os homens com transtorno depressivo antes do diagnóstico de câncer de próstata são menos propensos a receber a terapia do cancro definitiva como a cirurgia e radioterapia, embora eles são mais propensos a receber a conduta expectante definida como a espera vigilante ou vigilância activa [38]. Estudos anteriores mostraram que a associação continua mesmo após o ajuste para factores relacionados com o estádio do cancro e tratamento de cancro [20,37], que indica que outros mecanismos podem desempenhar um papel. tratamento antidepressivo teoricamente poderia ter um efeito independente sobre a mortalidade por exemplo, interagindo com o tratamento do câncer. Um estudo recente indicou que antidepressivos tricíclicos melhorou a sobrevida de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células [38] e descobrimos que o efeito associação não dependem do tipo de antidepressivo.

Em conclusão, a dez por cento dos pacientes com câncer que antidepressivos utilizado no momento do diagnóstico constitui um grupo vulnerável de pacientes com um aumento da mortalidade e uma necessidade de cuidados de saúde. Evidências crescentes indicam que os modelos de cuidados colaborativos são eficazes no tratamento da depressão comórbida com condições médicas, incluindo câncer [39,40]. Nestes modelos, os gestores de cuidados, psiquiatras e médicos especialistas colaborar com atendimento médico primário do paciente para fornecer tratamento sistemático, e pró-ativa e acompanhamento.

Informações de Apoio

S1 Fig. cinco anos razão da taxa de mortalidade condicional após o diagnóstico de câncer para os utilizadores (AD) antidepressivos atuais e antigos usuários do AD que sobreviveram no primeiro ano de acordo com o tempo de início do tratamento AD antes do diagnóstico de câncer (indicado por D)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s001

(EPS)

S2 Fig. razão da taxa de mortalidade no primeiro ano após o diagnóstico de câncer de acordo com o tempo de iniciação antidepressivo (AD) antes do diagnóstico de câncer para usuários do AD atuais que foram prescritas com diferentes tipos de AD

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s002

(EPS)

S3 Fig. razão da taxa de mortalidade no primeiro ano após o diagnóstico de câncer de acordo com o tempo de antidepressivo (AD) de iniciação antes do diagnóstico de câncer para usuários do AD atuais entre homens e mulheres

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s003

( EPS)

S4 Fig. razão da taxa de mortalidade no primeiro ano após o diagnóstico de câncer de acordo com o tempo de antidepressivo (AD) de iniciação antes do diagnóstico de câncer para usuários do AD atuais que estavam em um estágio localizada e um estágio avançado no momento do diagnóstico de câncer

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s004

(EPS)

S1 Table. Estágio do câncer no momento do diagnóstico de acordo com antidepressivo (AD) de tratamento nos três anos antes do diagnóstico de câncer

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s005

(DOCX)

Agradecimentos

Agradecemos Henry Jensen e Peter Hjertholm da Secção de Clínica Geral, Departamento de Saúde Pública da Universidade de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, pela sua ajuda nos estágios do câncer de categorização.