Abstract

Fundo /Objectivos

estudos experimentais recentes sugerem que várias citocinas podem ser intervenientes importantes no desenvolvimento e progressão do cancro pancreático. No entanto, estes resultados ainda não foram verificadas em um ambiente clínico.

Métodos

Neste estudo, foram examinados os níveis de um amplo painel de citocinas, incluindo interleucina (IL) -1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17 e IL-23, assim como factor alfa de necrose tumoral (TNFa) e factor de granulócito estimulante de colónias (G-CSF) em pacientes com pancreático adenocarcinoma (n = 43), outras neoplasias pancreáticas (neuroendócrino [n = 10] e tumores sólido pseudopapilar [n = 3]), e indivíduos saudáveis ​​(n = 41).

resultados

Verificou-se que havia níveis elevados de IL-6, IL-8, IL-10 e TNF em doentes com cancro do pâncreas em comparação com controlos saudáveis ​​(para todos, pelo menos p 0,03). Os pacientes com câncer tiveram menores IL-23 concentrações do que os indivíduos saudáveis ​​e pacientes com diagnóstico de outros tipos de tumores malignos (para ambos, p = 0,002). Os níveis de IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 estavam significativamente associados com o número directa de circulação de medula óssea (BM) -derived mesenquimatosas ou células estaminais embrionárias muito pequenas /epiblasto-like (SCS) em pacientes com câncer no pâncreas. Além disso, o nosso estudo identificou uma capacidade potencial de níveis de TNFa de IL-6, IL-8, IL-10, IL-23, e para permitir a discriminação de cancro do pâncreas de outros tumores e doenças pancreáticas, incluindo pancreatite aguda e crónica e de pós-pancreatite cistos (com sensibilidade e especificidade variando entre 70% -82%).

Conclusões

Nosso estudo i) apoia a importância de citocinas selecionados na apresentação clínica de câncer pancreático, ii) destaca numerosos associações entre interleucinas selecionados e intensificou tráfico BMSC em pacientes com câncer de pâncreas, e iii) caracteriza preliminarmente o potencial de diagnóstico de várias citocinas como potenciais novos marcadores clínicos de câncer de pâncreas em seres humanos

Citation:. Błogowski W, Deskur a, Budkowska M, Salata D, Madej-Michniewicz A, Dąbkowski K, et al. (2014) Selecionado citocinas em pacientes com cancro do pâncreas: um relatório preliminar. PLoS ONE 9 (5): e97613. doi: 10.1371 /journal.pone.0097613

editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 27 de novembro de 2013; Aceito: 22 de abril de 2014; Publicado em: 21 de maio de 2014

Direitos de autor: © 2014 Błogowski et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi financiado por uma subvenção concedida pelo Ministério polonês da Ciência e do Ensino Superior (402 423038). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de pâncreas é uma das neoplasias gastrointestinais mais fatais. Ela ocorre nas sociedades ocidentais em todo o mundo, com uma incidência que está a aumentar a um ritmo alarmante [1], [2]. Vários factores de risco para esta doença maligna foram identificados, incluindo o sexo masculino, idade avançada, obesidade, pancreatite crónica, uma história familiar de cancro do pâncreas, e predisposição genética [1], [3]. No entanto, apesar de extensos esforços científicos e clínicos para elucidar a patogênese da doença, os mecanismos moleculares exatos responsáveis ​​pela iniciação, desenvolvimento e progressão do câncer de pâncreas em seres humanos ainda são pouco compreendidas.

Recentemente, tem havido aumento do interesse no envolvimento potencial das células-tronco (SCs) em câncer de pâncreas. Várias equipes de pesquisa já usaram modelos animais experimentais para demonstrar a existência de uma população de SCs, chamadas de células-tronco do câncer de pâncreas (PCSCs), que parecem ser responsáveis ​​pelo desenvolvimento inicial do câncer de pâncreas, bem como a promoção da sua disseminação sistêmica [ ,,,0],4] – [9]. Nossa equipe recentemente expandiu essas observações, informando que os pacientes com exposição de câncer pancreático intensificou tráfico sistêmico de várias populações de medula óssea (BM) -derived SCs (BMSC). Este tráfico é principalmente de Lin

-CD45

-CD133

+ CXCR4

+ muito pequena embrionária /epiblasto-like SCs (VSELs) e CD45

-CD90

+ CD105

+ SCs mesenquimais (MSCs) [10]. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos patológicos que são responsáveis ​​por este fenómeno. Surpreendentemente, vários estudos em doentes com cancro pancreático mostrou que a circulação sistémica de SCs não está associada com níveis aumentados de quimioatractores SC, tais como factor derivado 1α-estromal. Em vez disso, esta circulação sistémica de SCS é relacionada com a acção do sistema imune inato, principalmente a cascata do complemento [10], [11]. No entanto, outros fatores imunológicos podem muito provável ser envolvido na regulação desse processo, e isso deve ser verificada em estudos clínicos.

As citocinas são excelentes factores candidatos para a orquestração de ambos mobilização BMSC ea promoção de câncer pancreático desenvolvimento em humanos. Por exemplo, estudos demonstraram que várias citocinas podem promover a formação de vasos sanguíneos dentro do microambiente do tumor do pâncreas, pode influenciar de forma independente e /ou sinergisticamente a actividade de células imunitárias, a intensidade de processos inflamatórios, e a capacidade de invasão das células pancreáticas, por conseguinte, contribuir para metástase [12] – [19].

Tomando todos esses fatos em consideração, neste estudo, decidimos abrangente analisar os níveis sistêmicos de citocinas observadas anteriormente em pacientes com câncer de pâncreas e comparar os níveis de citocinas entre pancreático pacientes com câncer, indivíduos saudáveis ​​e pacientes com outras doenças malignas do pâncreas. Verificamos, também, as nossas observações anteriores relativas associações entre os níveis sistêmicos de citocinas e números absolutos de circulando BMSC em pacientes com câncer de pâncreas (relatado anteriormente por nós [10]). Neste estudo, nós também determinar se os níveis sistêmicos de citocinas têm valor clínico para o diagnóstico e a discriminação de câncer de pâncreas a partir de outros tumores pancreáticos e doenças em seres humanos. Trabalhamos com a hipótese de que os pacientes que sofrem de câncer de pâncreas teria níveis mais elevados de certas citocinas, e que estes níveis elevados seria pelo menos parcialmente associada ao tráfico sistêmica intensificada da BMSC. Nós também postulou que os níveis de citocinas poderiam potencialmente servir como novos marcadores para distinguir o cancro do pâncreas de outros tumores pancreáticos e doenças em seres humanos.

Materiais e Métodos

Ética declaração

A Bioética Comissão do University Medical Pomeranian em Szczecin aprovou o protocolo do estudo, e todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito antes da participação.

pacientes e amostras de sangue

Um total de 142 indivíduos com geralmente boa e estável saúde foram incluídos no estudo. Estes pacientes foram divididos em grupos: um grupo de “câncer” (adenocarcinoma do pâncreas diagnosticado recentemente, n = 43), um “outras doenças malignas” do grupo (tumores neuroendócrinos do pâncreas [NETs], n = 10; tumores sólido pseudopapilar [TSC], n = 3), um grupo de “outras doenças pancreáticas” (pancreatite aguda /crônica, n = 31;. cistos pancreáticos, n = 14), e um grupo “controle” (voluntários saudáveis, n = 41)

A diagnóstico final de adenocarcinoma pancreático e outras malignidades baseou-se na análise da amostra de biópsia. A fim de estabelecer o estágio da doença, todos os pacientes foram submetidos a ultra-sonografia, tomografia computadorizada e /ou ultrassonografia endoscópica, bem como exames de raios-x de tórax. No grupo “câncer”, 6 pacientes qualificados para a remoção cirúrgica do tumor pancreático (Fase I ou II de acordo com o tumor-nódulo-metástase – classificação TNM), 10 pacientes apresentavam doença inoperável, localmente avançado (fase III) e 27 pacientes com metástases distantes para o fígado ou os pulmões (fase IV). No momento da sua inclusão no estudo, nenhum dos pacientes estava em tratamento de quimioterapia, tinha recebido quaisquer agentes citotóxicos ou drogas nos últimos 12 meses antes do estudo, ou apresentaram quaisquer sinais clínicos de uma doença infecciosa ativa. Todos os pacientes foram recrutados a partir de indivíduos internados no Departamento de Gastroenterologia da Universidade de Medicina de Pomeranian em Szczecin. As características gerais dos indivíduos incluídos no estudo, juntamente com uma comparação estatística destes recursos entre os grupos examinados, estão apresentados na Tabela 1 e Tabela S1.

Amostras de sangue periférico (8-10 mL ) foram coletadas de todos os indivíduos incluídos. As amostras foram imediatamente processadas de acordo com protocolos laboratoriais padrão, e o plasma foi separado, congelado e armazenado a -80 ° C até à sua avaliação.

A análise dos níveis sistémicos de citocinas

As concentrações sistémicas de interleucinas (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17 e IL-23), G-CSF e TNFa foram medidos utilizando disponível comercialmente, de alta sensibilidade kits de ELISA (

R D Systems, Minneapolis, MN, EUA

ou

BD Bioscience OptEIA ELISA Kits, MD, EUA

) de acordo com as instruções do fabricante

Métodos estatísticos

.

Analogamente como nos nossos estudos anteriores [20] – [24], o teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para determinar a distribuição das variáveis ​​contínuas analisados. O teste t de Student foi utilizado para comparar os valores médios de parâmetros entre os grupos analisados ​​(para variáveis ​​com distribuição normal). Para as variáveis ​​que não foram distribuídos normalmente, os valores foram log transformados. Se uma distribuição normal foi então alcançado, essas variáveis ​​transformadas foram também comparados usando o teste t de Student. No entanto, se a transformação não resultar numa distribuição normal, foi realizada uma U-test de Mann-Whitney. Correlações entre vários parâmetros analisados ​​foram calculados utilizando o teste de Pearson ou de Spearman, de acordo com a normalidade da distribuição. Para avaliar os efeitos de variáveis ​​contínuas no estadiamento do câncer de pâncreas e os níveis de citocinas, as análises de regressão multivariada foram realizadas utilizando um método de selecção passo a passo. Variáveis ​​excluídas do modelo inicial foram re-inseridos individualmente para excluir confusão residual. Durante o desenvolvimento de modelos de regressão multivariada, o número de variáveis ​​independentes inseridos não exceder 10% do número total de pacientes analisados. modelos construídos foram verificados usando o critério de informação de Akaike (AIC) e matrizes erradamente calculados conduzia a rejeição do modelo. operating characteristic (ROC) do receptor foram construídos para todos os parâmetros analisados ​​como diagnóstico para câncer de pâncreas, e a área sob cada curva ROC (AUC) foi calculada. O presente estudo foi realizado de acordo com as diretrizes OBSERVA para melhorar a qualidade e validade geral de seus resultados. A análise estatística foi realizada usando SPSS software de análise estatística. Os valores de p inferior a 0,05 foram considerados significativos.

Resultados

Análise de indivíduos incluídos

comparação inicial dos grupos analisados ​​de indivíduos recrutados revelaram níveis significativamente mais elevados em CA19-9 doentes com adenocarcinoma do pâncreas em comparação com todos os outros grupos de doentes (Tabela 1 e Tabela S1). Além disso, os pacientes de cancro tinham níveis de proteína C-reactiva significativamente mais elevados do que os indivíduos de controlo e sujeitos diagnosticados com outros tipos de doenças malignas do pâncreas, mas esses valores eram mais baixos do que os detectados em pacientes com outras doenças do pâncreas, e não diferiram significativamente entre pacientes com diagnóstico precoce e doença mais avançada (Tabela S2).

a comparação dos níveis sistêmicos de citocinas em pacientes com câncer de pâncreas, outros tumores malignos do pâncreas, e os indivíduos saudáveis ​​

As concentrações sistémicas médios de interleucinas em pacientes com pâncreas adenocarcinoma e indivíduos saudáveis ​​estão apresentados na Figura 1 e Figura S1. Descobrimos que os níveis de IL-6, IL-8 e IL-10 foram significativamente mais elevados (até 3 vezes) em doentes com cancro do que em indivíduos saudáveis. Em contraste, as concentrações de IL-23 foram significativamente mais baixos em pacientes com cancro do que em controlos saudáveis ​​(Figura 1). Nós não observaram diferenças significativas na IL-1β, os níveis de G-CSF IL-12, IL-23, ou entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes com câncer (Figura 2 e Figura S1). Além disso, os pacientes com adenocarcinoma do pâncreas tinha níveis de G-CSF que foram semelhantes aos indivíduos saudáveis, e as concentrações de TNFa significativamente mais elevados (Figura 2). Curiosamente, quando comparamos estas citocinas níveis entre pacientes com doença diagnosticada precocemente, localmente avançado e metastático, foram encontradas diferenças estatisticamente significativas apenas em termos de IL-8 concentrações (Tabela S2)

IL -. Interleucina p – nível de significância

G-CSF -. granulócitos fator estimulante de colônias TNF – fator de necrose tumoral alfa p -. nível de significância

Curiosamente, quando comparamos os níveis de citocinas entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes com outras doenças malignas do pâncreas, a única diferença foi na concentração de IL-23 (Tabela A3). Além disso, os níveis sistémicos de IL-23 em pacientes com redes ou TSC foram significativamente maiores do que os níveis em pacientes com cancro do pâncreas (p = 0,002). Importante, doentes com adenocarcinoma do pâncreas tinha níveis de IL-8 e TNFa significativamente sistémicas superiores que os indivíduos diagnosticados com outras doenças malignas do pâncreas (Tabela S3).

citoquinas e células estaminais derivadas da medula óssea que circula

Depois que identificou as citocinas que diferem entre pacientes com câncer e em indivíduos saudáveis, estávamos interessados ​​em saber se os níveis dessas citocinas estão associados com o fenômeno relatado recentemente da circulação sistêmica intensificado de várias populações de BMSC em pacientes com adenocarcinoma do pâncreas [10]. Descobrimos que os níveis de IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 significativamente correlacionada com o número absoluto de circulação de MSCs BM-derivados, e IL-23 níveis também foram associados negativamente com o número de VSELs circulantes ( tabela S4). Não houve outras associações significativas entre os níveis sistêmicos de citocinas e o número absoluto de células sistemicamente circulando de outras populações de BMSC.

associações clínicas entre citocinas e câncer pancreático

Finalmente, verificamos associações potenciais entre os níveis sistêmicos de citocinas e a apresentação clínica da doença maligna de pâncreas em nossos pacientes. Por meio de regressão multivariada verificou-se que, entre todas as citocinas analisadas, apenas IL-8 níveis em pacientes com câncer pancreático foram fortemente associadas com o avanço da doença. A concentração de IL-8 também parece estar associada com ou influenciada pelos níveis de IL-6 e TNFa em doentes com adenocarcinoma do pâncreas (Tabela 2).

Depois de observar tais diferenças evidentes nos níveis de citocinas seleccionadas entre os grupos analisados ​​de pacientes e indivíduos saudáveis, decidimos examinar preliminarmente o valor diagnóstico potencial dessas citocinas selecionados para a detecção de câncer de pâncreas em seres humanos. Para determinar se os níveis sistêmicos de citocinas poderia servir como novos fabricantes de adenocarcinoma do pâncreas, nós adicionamos um grupo de pacientes que foram hospitalizados ou diagnosticados com outras doenças do pâncreas (pancreatite aguda /crônica ou cistos pancreáticos) para nossas análises. Depois de medir os níveis de citocinas (IL-6, IL-8, IL-10, IL-23, TNF) neste grupo, nós adicionamos estes pacientes para nossas análises, curvas ROC construídas, e determinou os valores da AUC aproximados para avaliar a adequação de estas citocinas como marcadores de diagnóstico para câncer de pâncreas. Entre todos os parâmetros analisados, apenas aqueles com um intervalo de confiança de 95% (CI) valor do limite inferior que excedeu 0,50 são apresentados e descritos com precisão (Figura 3). A análise demonstrou que a IL-6, IL-8, IL-10, TNFa e são promissores candidatos a novos marcadores para a detecção de adenocarcinoma pancreático, enquanto que a IL-23 pode ser útil para a sua capacidade de excluir o diagnóstico de cancro. Com base em nossos resultados, decidimos determinar valores de corte diagnóstico sugeridas para estas citocinas e preliminarmente caracterizar sua sensibilidade estimada, especificidade e valores preditivos positivos e negativos (Tabela 3). Curiosamente, em nossos níveis de proteína C-reativa de análise parecia ser de nenhum valor diagnóstico para indicação do câncer de pâncreas (AUC = 0,45; IC 95% 0,24-0,66; p = 0,63) (Figura 3-F), e marcador CA19.9 usado atualmente provou ser de sensibilidade 74,4%, 80,8% de especificidade, enquanto que os seus valores preditivos positivo e negativo foram 62,7% e 87,9%, respectivamente.

Calculado sensibilidade (eixo dos y) é representada graficamente contra fórmula 1-especificidade (X -axis) para examinadas interleucinas /citocinas, que é a IL-6 (a), IL-8 (b), IL-10 (C), TNFa (e), e proteína C-reactiva (f) como indicadores de cancro pancreático e IL-23 (d) como um marcador de lesões não-cancerosas. descrição precisa destes parâmetros (AE) é apresentada na Tabela 3. IL – TNF interleucina – fator de necrose tumoral alfa p – nível de CRP significado -. proteína C-reativa

Discussão

por muitos anos, os pesquisadores têm destacado o fato de que crosstalk bioquímica e molecular entre as células imunes e câncer é crucial para a progressão sistêmica de malignidades. Até agora, vários estudos experimentais têm demonstrado um papel significativo de várias citocinas, juntamente com fatores de crescimento, no desenvolvimento do câncer de pâncreas (revisto em detalhes em [25], [26]). No entanto, muito poucas destas observações foram confirmadas em um ambiente clínico real. Portanto, decidimos analisar de forma abrangente um amplo painel de citocinas em pacientes com câncer de pâncreas. Usamos esses dados para verificar possíveis associações de citocinas com circulação BMSC sistêmica e avaliar o potencial valor diagnóstico clínico dos níveis de citocinas.

Descobrimos que, entre todas as citocinas analisadas, apenas IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 níveis significativamente diferente entre pacientes com câncer de pâncreas e outros indivíduos. Do ponto de vista molecular, as elevações nos níveis destas LIs pode promover fortemente progressão do cancro em pacientes com doenças malignas do pâncreas, uma vez que estas citocinas estão envolvidas na activação de múltiplas vias de sinalização a montante que influenciam a actividade de factores de transcrição de numerosos, modular o proteoma celular em tanto a nível genético e de translação, e promover o desenvolvimento de um fenótipo de Th2 perfil imunológico “imunossupressora” [12] – [14], [27] – [29]. Surpreendentemente, nós não ver diferenças significativas nos níveis de outras TIs que examinamos, que são conhecidos para estimular a resposta imune [17], [19], [30] e poderia beneficamente promover a agressão imune contra células cancerosas levando à sua eliminação bem sucedida . Todos estes resultados confirmam e traduzir observações anteriores, que mostraram que não apenas um local, mas também um estado endógeno sistémica “imunossupressora” parece ocorrer durante o desenvolvimento e progressão do adenocarcinoma pancreático em seres humanos [31], [32]. Parece também muito intrigante para definir os mecanismos exactos (pato) que conduzem a tal constelação específico de citocinas em doentes com cancro pancreático. Sugere-se que este fenómeno pode estar relacionado com vários factores, incluindo forte reacção desmoplásica a partir do ambiente de cancro que parece ser uma característica do cancro do pâncreas em. Vários tipos de interacções tumor do estroma ter sido implicado como tendo o potencial para promover a invasão de células do cancro do pâncreas e metástase. Os investigadores demonstraram que o ambiente de desenvolvimento de cancro pancreático contém várias células, tais como fibroblastos, células estreladas pancreáticas, células endoteliais aberrantes, pericitos, focos de células inflamatórias e macrófagos que podem contribuir fortemente para a produção de quimiocinas e citoquinas (revisto em detalhe em [ ,,,0],33]). Além disso, em relação ao nível sistémico vários tipos de células pode também contribuir para a geração de citocinas, incluindo as células derivadas da medula óssea estaminais, bem como, células do sistema imunológico, tais como linfócitos T CD4 + ou células dendríticas [34], [35]. Todos esses mecanismos podem, simultaneamente, levar a um perfil de citocinas alterada em pacientes com câncer de pâncreas e, assim, promover o seu desenvolvimento e disseminação sistêmica. Curiosamente, a supressão de várias citoquinas (por exemplo IL-17) conduz a uma inibição significativa da (pâncreas) o crescimento de tumores em animais experimentais [36]. Este efeito é que se acredita ser principalmente relacionado com metaloproteinases ‘inibidas e a acção do VEGF, assim como, a promoção de um ambiente “Th1 dominante pró-inflamatória”. No entanto, mais estudos são, sem dúvida, necessária para analisar e compreender plenamente este processo em seres humanos.

Nós também demonstraram que níveis elevados de certos TIs em pacientes com cancro do pâncreas estão associados com o número absoluto de circulando BMSC, principalmente MSCs. Recentemente, foi relatado que a mobilização selectiva de BMSC ocorre em doentes com adenocarcinoma do pâncreas, e várias populações de BMSC, tais como células progenitoras endoteliais estaminais hematopoiéticas e células progenitoras (hspCs) ou (EPCs) parecem ser reprimido dentro do ambiente da BM, enquanto VSELs e MSCs a saída do BM [10]. Neste estudo, nós surpreendentemente que G-CSF não foi significativamente associada com o tráfico de BMSC em pacientes com câncer de pâncreas, como os seus níveis eram comparáveis ​​entre os grupos analisados. Durante muitos anos, o G-CSF foi prevista para ser associado com o tráfico de BMSC em doentes com cancro pancreático, embora o nosso relatório que não está significativamente associado confirma relatórios mais recentes de outros [37], [38]. Além disso, nossos resultados demonstraram que as TIs selecionados pode realmente ser potencialmente envolvidos na regulação deste processo. Em particular, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 concentrações em doentes com cancro pancreático parece estar relacionado com o número de MSCs em circulação, ao passo que mais baixos de IL-23 os níveis negativamente correlacionados com o aumento do número de VSELs detectados no sangue periférico de pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma do pâncreas. Infelizmente, nesta fase da nossa pesquisa, é impossível definir o papel exato desses LIs na regulação da homeostase BMSC ou tráfico de pacientes com câncer pancreático. Este aspecto deve ser plenamente examinadas nos futuros estudos experimentais e de translação.

Finalmente, decidimos realizar uma análise preliminar do potencial valor diagnóstico de citocinas específicas para a detecção de câncer de pâncreas, e para a discriminação de câncer pancreático a partir de outras doenças malignas do pâncreas e doenças. Diversos pesquisadores estão constantemente tentando descobrir novas substâncias que podem ser utilizados rotineiramente na prática clínica como marcadores de câncer pancreático [37] – [39]. Até agora, estas tentativas tiveram um sucesso variável. No nosso estudo, verificou-se que os níveis sistémicos de IL-6, IL-8, IL-10, TNFa e mostrar o seu potencial como marcadores de diagnóstico para a detecção de adenocarcinoma do pâncreas (com sensibilidade e especificidade de, aproximadamente, 70-80%), enquanto que a IL -23 concentrações poderia potencialmente ser usada para excluir um diagnóstico de câncer de pâncreas em seres humanos. Infelizmente, apesar de nossos resultados preliminares são muito promissores, nesta fase, estes marcadores não parecem adequadas para a tomada de decisão independente por causa da sua especificidade relativamente baixa e porque o seu valor diagnóstico foi determinado com base numa amostra relativamente pequena. Além disso, o corte sugerido e valores preditivos desses marcadores deve ser verificado ainda em estudos de coorte.

Em resumo, o nosso estudo clínico i) apoiou o significado de citocinas selecionados na apresentação clínica de câncer pancreático em seres humanos, ii) destacou várias associações entre as TIs selecionados e intensificou tráfico BMSC em pacientes com adenocarcinoma do pâncreas, e iii) caracterizado preliminarmente o potencial de diagnóstico de várias citocinas como potenciais novos marcadores clínicos para câncer de pâncreas em seres humanos.

Informações de Suporte

Figura S1.

níveis de interleucinas selecionados em pacientes com câncer de pâncreas e indivíduos saudáveis ​​juntamente com a sua comparação estatística (significa ± desvio padrão)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0097613.s001

(PDF)

tabela S1.

Características gerais dos pacientes com diagnóstico de pancreatite aguda /crônica ou cistos pancreáticos (dados apresentados como médias ± DP ou mediana [variação interquartil])

doi:. 10.1371 /journal.pone.0097613.s002

(PDF )

Tabela S2.

de citocinas e dos níveis de proteína C-reativa em pacientes com câncer pancreático, subdivididos em grupos de acordo com o tumor-nódulo-metástase (TNM) de malignidade (apresentados como médias ± SD ou mediana [intervalo interquartil]).

doi : 10.1371 /journal.pone.0097613.s003

(PDF)

Tabela S3.

níveis de citocinas analisadas em pacientes com outras doenças malignas (NET e TSC), juntamente com a sua comparação estatística (medianas [variação interquartil])

doi: 10.1371. /journal.pone.0097613.s004

(PDF)

Tabela S4.

Coeficientes de correlações entre os números absolutos das populações que circulam de osso derivadas de medula células-tronco e os níveis sistêmicos de citocinas analisadas em pacientes com pâncreas

adenocarcinoma

(n = 8)

doi:. 10.1371 /journal .pone.0097613.s005

(PDF)

Reconhecimentos

Uma parte desses resultados foram apresentados durante a

United Semana Europeia Gastroenterologia & Conference, que se realizou em Berlim, em Outubro de 2013, e

citocinas 2013

conferência, que foi realizada em San Francisco, CA, EUA, em setembro de 2013.