Abstract
O aumento da lipogênese é uma característica marcante de uma grande variedade de cancros e está sob intensa investigação como potencial alvo antineoplásico. Embora lipogénese vivo é observado na presença de lípidos exógenos, há evidências de que estes lípidos podem afectar adversamente a eficácia dos inibidores de vias lipogênicas. Portanto, para explorar plenamente o potencial terapêutico dos inibidores da síntese lipídica, uma melhor compreensão da inter-relação entre a
de novo
síntese de lipídios e lípidos exógenos e seu respectivo papel na proliferação de células cancerígenas e resposta terapêutica aos inibidores da lipogênese é de fundamental importância. Aqui, mostra-se que a proliferação de várias linhas celulares de cancro (PC3M, HepG2, HOP62 e T24) é atenuada quando cultivadas em condições de redução de lípidos em uma maneira dependente da linha de células, com PC3M sendo os menos afectados. Curiosamente, todas as linhas celulares – lipogénica (PC3M, HepG2, HOP62), bem como não-lipogénica (T24) – levantadas lipogénica sua actividade nestas condições, embora em graus diferentes. As células que atingiram a maior actividade lipogénica sob estas condições eram mais capazes de lidar com redução de lípidos em termos de capacidade proliferativa. A suplementação do meio com lipoproteínas de densidade muito baixa, ácidos gordos livres e colesterol inverteu esta activação, indicando que a falta de lípidos simples é suficiente para activar
de novo lipogénese
em células cancerosas. Consequentemente, as células cancerosas cultivadas em condições de redução de lípidos tornou-se mais dependente do
de novo de
vias de síntese lipídica e foram mais sensíveis aos inibidores de vias lipogênicas, como sorafeno A e Sinvastatina. Colectivamente, estes dados indicam que a limitação do acesso a lípidos exógenos, como pode ocorrer em tumores intactas, activa
de novo
lipogênese é células cancerosas, ajuda-los a prosperar sob essas condições e os torna mais vulneráveis a inibidores da lipogênese. Estas observações têm implicações importantes para a concepção de novas estratégias de segmentação antineoplásicos metabolismo lipídico da célula cancerosa
Citation:. Daniëls VW, Smans K, Royaux I, Chypre M, Swinnen JV, Zaidi N (2014) Cancer Cells diferencialmente Ative e prosperar em
de Novo
lipídicas Síntese Pathways em um-Lipid Baixo Meio Ambiente. PLoS ONE 9 (9): e106913. doi: 10.1371 /journal.pone.0106913
editor: Jean-Marc A. Lobaccaro, Clermont Université, França