Abstract
Fundo
carcinoma da nasofaringe (NPC) é um tumor maligno -associated peculiar vírus de Epstein Barr (EBV) que é predominante no Sudeste da Ásia. Peptidilo-prolilo
cis-trans isomerase NIMA
interagindo-1 (PIN1) isomeriza resíduos de aminoácidos fosforilados específicos, o que o torna um regulador importante na sobrevivência celular e apoptose. Neste estudo, foi investigada a contribuição feita por PIN1 na NPC tumorigênese e papel potencial do PIN1 como um alvo terapêutico.
Métodos
A expressão de PIN1 foi examinado em um painel de linhas celulares NPC, e xenoenxertos de tumores primários. Os papéis funcionais de PIN1 em células NPC foram elucidadas pela knockdown e superexpressão de PIN1 em
in vitro
e
in vivo
modelos de ratinhos nus por siRNA e transfecção lenti-viral, respectivamente. Os efeitos antitumorais do inibidor PIN1 Juglone em células NPC também foram avaliadas.
Resultados de
Nós revelou a superexpressão consistente de PIN1 em quase todas as linhas de células NPC associadas a EBV, xenotransplantes e tumores primários. supressão PIN1 foi capaz de inibir a expressão da ciclina D1 e activação de caspase-3 em células de NPC. É regulada positivamente a proliferação celular NPC, a formação de colónias e crescimento independente de ancoragem. A inibição da PIN1 suprimiu o crescimento do tumor
in vitro
e
in vivo
.
Conclusões
Este estudo demonstra o papel oncogênico dos PIN1 no NPC tumorigênese, e mostra que a sua sobreexpressão pode aumentar o crescimento de células tumorais através da regulação positiva de cyclinD1. Nossas descobertas informar o desenvolvimento de novos tratamentos visando PIN1 para pacientes NPC
Citation:. Xu M, Cheung CC-M, Chow C, Lun SW-M, Cheung ST, Lo KW (2016) superexpressão do PIN1 Melhora o crescimento do câncer e agressividade com ciclina D1 indução em EBV-Associated nasofaríngea carcinoma. PLoS ONE 11 (6): e0156833. doi: 10.1371 /journal.pone.0156833
editor: Pierre Busson, Gustave Roussy, França