Abstract
Vários agentes quimioterápicos exercem efeitos imunomoduladores. Uma delas é a gemcitabina análogo de nucleósido, que é amplamente utilizado em doentes com cancro do pulmão, cancro do ovário, cancro da mama, mesotelioma e vários outros tipos de cancro, mas com uma eficácia limitada. Colocámos a hipótese de que os efeitos imunopotenciador desta droga são em parte limitados pela molécula das células T inibidora de CTLA-4 e, assim, pode ser aumentada combinando-a com um anticorpo bloqueador contra CTLA-4, que só por si tem demonstrado recentemente efeitos clínicos benéficos no tratamento de pacientes com melanoma metastático. Aqui, mostramos, utilizando-se dois modelos de tumores de murinos, não imunogénicos que o tratamento com quimioterapia em combinação com gemcitabina resultados bloqueio CTLA-4 na indução de uma resposta imune anti-tumor potentes. experiências de depleção mostraram que tanto CD4
+ e CD8
+ T são necessários para o efeito terapêutico óptimo. Os ratinhos tratados com a combinação exibiram regressão do tumor e uma imunidade protectora a longo prazo. Além disso, mostramos que a eficácia da combinação é moderada pelo tempo de administração dos dois agentes. Os nossos resultados mostram que o bloqueio imunológico ponto de verificação e quimioterapia citotóxica pode ter um efeito sinérgico no tratamento do cancro. Estes resultados fornecem uma base para perseguir terapias de combinação com anti-CTLA-4 e imunopotenciador quimioterapia e têm implicações importantes para estudos futuros em pacientes com câncer. Uma vez que ambas as drogas são aprovados para uso em pacientes com nossos dados podem ser imediatamente traduzidos em ensaios clínicos
Citation:. Lesterhuis WJ, Salmons J, Nowak AK, Rozali PT, Khong A, Dick IM, et al. (2013) Synergistic Efeito do bloqueio CTLA-4 e quimioterapia do cancro, na indução de imunidade antitumoral. PLoS ONE 8 (4): e61895. doi: 10.1371 /journal.pone.0061895
editor: Ramon Andrade de Mello, Universidade do Porto, Portugal