Abstract

Fundo

Devido ao aumento alarmante na incidência de câncer de tireóide em todo o mundo, mais pacientes estão recebendo a terapia pós-operatória iodo radioativo (RAI) e estes pacientes recebem uma baixa de iodo dieta, juntamente com a suspensão da levotiroxina para induzir um estado hypothyroid para maximizar a absorção de RAI pelos tecidos tireoidianos. Recentemente, os casos reportados de pacientes que sofrem de hiponatremia grave com risco de vida após a terapia RAI pós-operatório têm aumentado. Este estudo teve como objetivo avaliar sistematicamente os fatores de risco para o desenvolvimento de hiponatremia seguinte radioiodoterapia em pacientes pós-tireoidectomia.

Métodos

Foram revistos os prontuários de todos os pacientes com câncer de tireóide que se submeteram à terapia RAI tireoidectomia e pós-operatório a partir de julho de 2009 a fevereiro de 2012. Demografia e parâmetros bioquímicos, incluindo sódio sérico e testes de função da tireóide foram avaliados juntamente com a história de medicação.

resultados

Um total de 2229 pacientes (47,0 ± 11,0 anos, do sexo feminino 76,3%) foram incluídos na análise. Trezentos e sete pacientes (13,8%) de todos os pacientes hiponatremia desenvolvidos; 44 pacientes (2,0%) desenvolveram moderada a hiponatremia grave (soro Na

+ ≤130 mEq /L) e outro 263 (11,8%) pacientes apresentaram leve hiponatremia (130 mEq /L soro Na

+ ≤135 mEq /EU). Na análise univariada, idade, sexo feminino, presença de hipertensão, presença de diabetes, a utilização de diuréticos de tiazida, uso de bloqueador do receptor da angiotensina ou inibidores da enzima conversora da angiotensina, metástases do pulmão e hiponatremia e estimada inferior taxa de filtração glomerular no início de radioiodoterapia foram significativamente associados com a hiponatremia em pacientes submetidos a terapia de RAI após a tireoidectomia total. A análise multivariada mostrou que a idade avançada, sexo feminino, uso de diuréticos, e hiponatremia no início da terapia RAI foram fatores de risco independentes para o desenvolvimento de hiponatremia.

Conclusão

Nossos dados sugerem que idade superior a 60 anos, sexo feminino, uso de tiazida, e hiponatremia no início da terapia RAI são fatores de risco importantes para o desenvolvimento de hiponatremia seguinte radioiodoterapia em pacientes pós-tireoidectomia

Citation:. Lee JE, Kim SK , Han KH, Cho MO, Yun GY, Kim KH, et al. Fatores (2014) risco de desenvolver hiponatremia em pacientes com câncer submetidos radioativo terapia com iodo da tireóide. PLoS ONE 9 (8): e106840. doi: 10.1371 /journal.pone.0106840

Autor: Richard E. Burney, da Universidade de Michigan, Estados Unidos da América

Recebido: 30 de maio de 2014; Aceito: 02 de agosto de 2014; Publicação: 29 de agosto de 2014

Direitos de autor: © 2014 Lee et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes.

Introdução

Nas últimas décadas, a incidência de cancro da tiróide aumentou a um ritmo alarmante em todo o mundo [1]. câncer diferenciado da tiróide (DTC) é responsável pela grande maioria dos cancros da tiróide e tratamento inicial inclui terapia ablativa iodo radioativo (RAI) após a tireoidectomia [2]. estudos abrangentes de longo prazo têm demonstrado que a terapia ablativa RAI diminui as taxas de recidivas regionais e mortalidade associada à doença [3]. Muitos centros de usar protocolos de tratamento que incluem a remoção do hormônio da tireóide e 2-4 semanas de uma dieta pobre em iodo antes da terapia de RAI para minimizar a interferência de iodo na dieta e induzir estado de hipotireoidismo para facilitar a absorção de RAI [3]. estado de hipotireoidismo iatrogênica induzida por tal protocolo de tratamento pode prejudicar a excreção de água e causar hiponatremia leve. Esse protocolo low-iodo dieta é frequentemente acompanhada por baixa ingestão de sal na dieta. Além disso, esses pacientes são encorajados a aumentar a ingestão de líquidos por via oral durante a terapia RAI para lavar o iodo. Assim, os distúrbios na concentração sérica de sódio pode ser ainda mais agravada pela baixa de sal na dieta e aumento da ingestão de líquidos por via oral durante a terapia RAI.

Até agora, poucos estudos têm investigado a incidência e gravidade da hiponatremia em pacientes com hipotireoidismo seguintes RAI terapia após tireoidectomia. Uma análise retrospectiva anterior de pacientes submetidos a tireóide-ablação no cenário da retirada da hormona da tiróide realizada por Baajafer el al. demonstrou que somente alguns pacientes com hipotireoidismo agudas apresentou hiponatremia e nenhum dos pacientes tiveram hiponatremia sintomática grave [4]. Os mesmos autores também relatou em um estudo prospectivo de 212 pacientes com câncer de tireóide submetidos a terapia de RAI que a hiponatremia clinicamente importante era incomum [5]. No entanto, tem havido alguns relatos de casos de hiponatremia sintomática grave em pacientes com hipotireoidismo agudas submetidos à terapia RAI [6] – [8]. Também experiente recentemente hiponatremia grave com risco de vida em dois pacientes no nosso centro de [9].

Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar sistematicamente a incidência e os fatores de risco para o desenvolvimento de hiponatremia após radioiodoterapia na tireóide pacientes com câncer submetidos a tireoidectomia total.

Materiais e Métodos

população do estudo

Os dados para um total de 2241 pacientes com CDT que foram consecutivamente submetidos a tireoidectomia total bilateral com compartimento central do pescoço e dissecção terapia hormonal RAI no hospital Gangnam Severance foram coletados no período de julho de 2009 a fevereiro de 2012. foram excluídos 12 pacientes devido a ausência do conjunto completo de resultados laboratoriais para o sódio sérico, T4 livre (T4 livre) ou estimulador da tireóide (TSH). Assim, foram analisados ​​os dados de 2229 pacientes. Todos os pacientes foram tratados usando o mesmo protocolo radioiodoterapia do nosso centro de câncer de tireóide. Resumidamente, após Tireoidectomia, os pacientes tomaram levotiroxina por dia durante quatro semanas e, em seguida, eles foram transferidos para liotironina diariamente durante mais duas semanas. Depois disso, os pacientes foram orientados a seguir uma dieta de iodo baixa juntamente com hormônio tireoidiano retirada por duas semanas antes da terapia RAI. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Severance Gangnam (# 3-2014-0039). Um termo de consentimento informado não foi necessário porque este era um estudo de coorte retrospectivo.

dados Laboratório

exames de sangue de linha de base, incluindo rastreios função renal e testes de eletrólitos do soro, foram realizadas no dia da admissão para radioiodoterapia. concentrações séricas de sódio foram obtidos no início do estudo e no momento em que os pacientes foram liberados para descarga ou mediante o desenvolvimento de sintomas clínicos. Os seguintes dados demográficos foram recolhidos; idade, sexo, uso de medicamentos anti-hipertensivos, como bloqueador de tiazida ou do receptor de angiotensina (ARB) ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), presença de co-morbidades, como diabetes ou hipertensão, e na presença de pulmão ou metástases cerebrais. Depois que identificou as características de base de todos os pacientes, dividiu-os em três grupos de acordo com o nível sérico de sódio da seguinte forma: (1) a moderada a grupo hiponatremia grave, em que o nível sérico de sódio menor prazo de sete dias após a terapia RAI era menos do que 130 mEq /L (n = 44, 2,0%), (2) o grupo hiponatremia leve, em que o nível de sódio no soro estava 131~135 mEq /L (n = 263, 11,8%), e (3) o normonatrêmicos grupo, em que o nível sérico de sódio menor prazo de sete dias após a terapia RAI era superior a 136 mEq /L (n = 1922, 86,2%). concentrações de sódio e de creatinina sérica foram determinadas usando um analisador de 2700 Olympus AU. A escala normal do sódio sérico é 136-146 mEq /L. O soro e as concentrações de TSH de tiroxina livre foram determinadas utilizando o ensaio de TSH Abbott, kits de ensaio de tiroxina, e um analisador Abbott Architect i1000. Os intervalos normais para fT4 e TSH são 0,7-1,48 ng /dL e 0,35-4,94 mcIU /mL, respectivamente. A taxa de filtração glomerular (EGFR) foi calculada usando a modificação da dieta simplificada na fórmula Renal Disease (MDRD) e insuficiência renal crónica foi definida como uma taxa de filtração glomerular inferior a 60 mL /min /1,73 m

2. Além disso, a taxa de diminuição da taxa de filtração glomerular durante a terapia RAI foi calculada utilizando a seguinte fórmula:. Taxa de diminuição eGFR = (terapia pré-RAI-EGFR pós-RAI terapia EGFR) ÷ terapia pré-RAI eGFR

A análise estatística

As variáveis ​​contínuas são apresentadas como média ± SD, e as variáveis ​​categóricas como números e porcentagens. As características basais dos pacientes foram comparados usando

t

teste de Student para variáveis ​​contínuas e χ

2 de teste para as variáveis ​​categóricas. Foi realizada univariada e regressão logística multivariada análises para determinar a associação entre as variáveis ​​clínicas e hiponatremia seguintes radioiodoterapia em pacientes com câncer de tireóide. Antes de realizar a análise de regressão logística para determinar a influência de cada variável sobre a susceptibilidade ao desenvolvimento de hiponatremia após a terapia RAI, confirmou-se que a proporção de pacientes com diagnóstico de hipertensão aumentou com a idade, quando estimado pela associação linear e todos os usuários de medicamentos tiazídicos tinham hipertensão. Portanto, a hipertensão foi excluído das variáveis ​​porque multicollinearity poderia ocorrer entre hipertensão, idade avançada (maior que 60 anos), e o uso de medicação tiazida na análise de regressão logística. Os valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS versão 9.2 (SAS Institute Inc. Cary, NC, EUA).

Resultados

População do estudo

Um total de 2.229 pacientes (76,3% fêmeas, com idade média de 47,0 ± 11,0 anos) foram incluídos neste estudo. Entre eles, 97% dos pacientes tiveram câncer de tireóide papilar. Nos pacientes no total 2.229, 15,8% dos pacientes tinham mais de 60 anos de idade, e 13,8% dos pacientes tinham hiponatremia. Entre eles, 8 (0,35%) pacientes apresentavam hiponatremia grave eo nível sérico de sódio foi inferior a 120 mEq /L após a terapêutica RAI. Trinta pacientes (1,3%) apresentavam insuficiência renal crônica subjacente, que foi definida como eGFR inferior a 60 ml /min /1,73 m

2. Quinze por cento dos pacientes tinham hipertensão, e seis por cento dos doentes tinham diabetes. Quatro por cento de todos os pacientes utilizados diuréticos e nove por cento de todos os pacientes tomaram ARB ou IECA. Vinte e três pacientes (1,0%) tiveram metástase pulmonar, mas nenhum dos pacientes teve metástase cerebral.

Quando os parâmetros foram comparados entre o normonatremia, hiponatremia leve e moderada a grupos hiponatremia grave, diferenças estatisticamente significativas foram encontradas na idade, sexo, presença de hipertensão ou diabetes, uso de medicamentos tiazídicos ou ARB, metástase pulmonar, sódio sérico, cálcio e albumina. Estes resultados estão resumidos na Tabela 1. Em comparação com os pacientes no grupo normonatremia, os pacientes com diferentes graus de hiponatremia eram mais velhos e sofria de hipertensão ou diabetes com mais frequência, teve metástase pulmonar com mais freqüência, ou tinha usado tiazida ou ARB com mais frequência. Houve maior número de fêmeas entre todos os doentes com hiponatremia pertencentes ao moderada a grave e hiponatremia grupos leve hiponatremia do que no grupo normonatremia (81,7% versus 75,4%, p = 0,016). O sódio sérico médio e EGFR no início da radioiodoterapia em pacientes do moderada a hiponatremia grave e grupos leve hiponatremia foram menores do que os dos pacientes do grupo normonatremia. Serum fT4, T3, e os níveis de TSH não foram significativamente diferentes entre os três grupos. A taxa de diminuição da taxa de filtração glomerular após a terapia RAI não foi significativamente diferente entre os três grupos de acordo com os níveis séricos de sódio (p = 0,184) (fig. 1).

descobertas em profundidade, em moderada para pacientes hiponatrêmicos graves

os registros médicos de pacientes de moderado hiponatrêmicos graves (n = 44, as fêmeas 32) foram analisados ​​em detalhe para investigar as características clínicas e possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de hiponatremia clinicamente significativa após a terapia RAI. Entre esses 44 pacientes, 11 pacientes tinham usado diuréticos, 10 pacientes tinham usado ARB ou IECA, e 3 pacientes apresentavam metástase pulmonar. O nível de creatinina sérica em um paciente do sexo feminino foi de 2,9 mg /dL e os níveis de creatinina sérica nos pacientes restantes foram inferiores a 1,5 mg /dL quando começaram a terapia RAI. Nessa altura, catorze pacientes tinham diminuído a função renal, que foi definida como uma taxa de filtração glomerular inferior a 60 ml /min /m

2. Todos os 44 pacientes apresentaram náuseas ou vómitos após a terapia RAI e necessário para visitar o ambulatório ou sala de emergência. Oito destes pacientes 44 apresentaram hiponatremia grave, a qual foi definida como o nível de sódio no soro inferior a 120 mEq /L (média de 116 mEq /L, gama 108~119 mEq /L). Todos esses oito pacientes eram do sexo feminino e eles eram mais do que 60 anos de idade, com excepção de um paciente do sexo feminino, que tinha 47 anos. Seis destes pacientes tinham hipertensão; 3 pacientes tomaram ARB ou IECA, e 3 pacientes tomaram medicação tiazídica. O tipo de câncer de tireóide papilar era câncer em todos os pacientes, excluindo um paciente, que teve carcinoma folicular. Nenhum dos pacientes teve metástase para outros sites. Todos os pacientes que tiveram náuseas ou vómitos visitou a sala de emergência dentro de uma média de 2,3 dias (variação, 1~4 dias) após a terapêutica RAI. A osmolaridade de plasma de todos os pacientes com dados disponíveis foram diminuídos indicando a presença de uma verdadeira hiponatremia. A maioria dos valores de osmolaridade de urina foram maiores do que 100 mOsm /kg que indica uma diminuição da excreção de água livre. O nível de sódio na urina destes pacientes eram bastante baixo sugerindo a possibilidade de desidratação devido a náuseas e vômitos (Tabela 2).

Os determinantes da hiponatremia seguintes radioiodoterapia em pacientes com câncer de tireóide

realizadas análises de regressão logística uni e multivariada para avaliar os determinantes da hiponatremia seguinte radioiodoterapia em pacientes com câncer de tireóide. Na análise univariada, idade avançada, acima de 60 anos, sexo feminino, presença de hipertensão arterial, presença de diabetes, uso tiazida, uso de ARB ou inibidores da ECA, metástase pulmonar e hiponatremia no início da RAI foram significativamente associados com a hiponatremia em pacientes que radioiodoterapia foram submetidos após a tireoidectomia total. Além disso, TFGe menor, maior de cálcio e níveis de albumina menores no soro foram significativamente associados com a hiponatremia em pacientes com câncer de tireóide após a terapêutica RAI (Tabela 3). No entanto, na análise multivariada, idade avançada, sexo feminino, presença de DM, o uso tiazida, e hiponatremia no início da terapia RAI foram independentemente associados com o desenvolvimento de hiponatremia após a terapia de RAI em carcinoma da tiróide (Tabela 4).

Discussão

Os resultados preliminares deste estudo são que a velhice (especialmente acima de 60 anos), sexo feminino, uso de tiazida, e pré-RAI hiponatremia tratamento são fatores de risco independentes para desenvolvimento de hiponatremia seguinte radioiodoterapia em pacientes com câncer de tiróide com tireoidectomia total.

Esses achados foram parcialmente coerentes com as de relatos de casos anteriores [8], [9]. Em um relato de caso, uma antiga paciente de 66 anos visitou a sala de emergência e teve nível sérico de sódio de 107 mEq /L após a dieta pobre em iodo para ablação da tireóide, e o autor sugeriu que prolongado dieta pobre em iodo, baixa ingestão de sal, e uso de diuréticos em pacientes idosos foram fatores de risco para o desenvolvimento de hiponatremia risco de vida [8]. Como pode ser visto em relatórios de casos anteriores [6] – [10], a maioria dos pacientes eram acima de 60 anos de idade e todos os pacientes mostraram hiponatremia bastante grave, com níveis séricos de sódio variando de 107 mEq /L a 121 mEq /L . Em contraste com os relatos de casos anteriores [6] – [10], em um recente estudo prospectivo de 212 pacientes com DTC [5], 8,5% dos pacientes tiveram leve hiponatremia (nível sérico de sódio, 130-136 mEq /L) e 1,9% dos pacientes apresentaram moderada a hiponatremia grave (nível sérico de sódio inferior a 130 mEq /L), e nenhum dos pacientes tinha um nível sérico de sódio inferior a 120 mEq /L. Assim, os autores afirmaram que a hiponatremia clinicamente importante era incomum e concentração de sódio pode não precisam ser monitorados, a menos que os pacientes tinham comprometimento da função renal ou que estavam em diuréticos na definição de hipotireoidismo grave. Nosso estudo também mostrou que 11,8% dos pacientes apresentaram (nível sérico de sódio, 131~137 mEq /L) hiponatremia leve e apenas 2,0% dos pacientes apresentaram moderada a hiponatremia grave (nível sérico de sódio inferior a 130 mEq /L), respectivamente . Estes resultados suportam a observação de que a hiponatremia grave com risco de vida não ocorrem mais comumente do que o esperado. No entanto, o achado de 2,0% dos pacientes com moderada a hiponatremia grave não deve ser considerado trivial como o número de pacientes com câncer de tireóide estão a aumentar a um ritmo alarmante em todo o mundo e mais pacientes estão em tratamento RAI. Além disso, não deve ser ignorado porque todos os 44 pacientes com moderada a hiponatremia grave em nosso estudo mostraram fraqueza geral grave, náuseas ou vómitos que exigiu visita ao ambulatório ou sala de emergência. Além disso, em nosso estudo, a idade média dos pacientes era de 47 anos, e 76,3% dos pacientes eram do sexo feminino. A média de idade dos pacientes com câncer de tireóide é de 46,8 anos na Coréia [11] e a idade mediana relatada no momento do diagnóstico de cancro da tiróide nos Estados Unidos da América é de 46 anos, com predominância do sexo feminino [1]. Como nossos dados podem ser representativos da população geral de pacientes com câncer de tireóide na Coreia ou Estados Unidos, nossos dados demonstraram alta confiabilidade dos resultados e solidificado fatores de risco para o desenvolvimento de hiponatremia seguintes radioiodoterapia em pacientes com câncer de tireóide por meio de análise multivariada em um grande número de pacientes.

Na prática clínica, a hiponatremia dilucional é uma característica comum de hipotireoidismo grave. Os possíveis mecanismos para o desenvolvimento de hiponatremia num estado hipotireóideo é a incapacidade para excretar uma carga de água livre causada tanto por um decréscimo no fornecimento de água para o nefrónio distai [12] e o excesso de hormona antidiurética (ADH) secreção [13]. A taxa de filtração glomerular é também diminuiu em hipotiroidismo. Isso pode diminuir directamente a excreção de água livre pela diminuição de fornecimento de água para os segmentos de diluição [14]. Com a ingestão normal ou aumentada fluido, hiponatremia geralmente resulta da incapacidade para diminuir a osmolalidade da urina abaixo da falha de nível plasmático máximo para suprimir a secreção de ADH [15]. Devido a este mecanismo, o hipotireoidismo pode ser proposta a ser um importante fator de risco de desenvolver a hiponatremia. No entanto, nossos dados mostraram que o hipotireoidismo devido à retirada da hormona da tiróide não foi significativamente correlacionada com hiponatremia pós RAI. Esta descoberta parece ser consistente com isso em outro estudo, que mostrou que a hiponatremia não é necessariamente uma consequência da hipotiroidismo [16]. Tomados em conjunto, nenhuma associação causal entre hipotireoidismo e hiponatremia foi definitivamente demonstrada. Nossas descobertas atuais sugerem que há outros fatores de risco que estão associados com o desenvolvimento de hiponatremia em terapia pós-RAI.

Em nosso estudo, a velhice era um dos fatores de risco de hiponatremia seguintes radioiodoterapia. Existe um atraso na capacidade do rim senil para reduzir a excreção de sódio em um estado hiponatrêmica [17]. Em comparação com indivíduos mais jovens, os doentes idosos em estado de hipotireoidismo são mais suscetíveis à hiponatremia por causa do excesso de ADH [18], [19]. Por isso, assumimos que os doentes idosos em um estado hypothyroid estão em maior risco de hiponatremia comparados com indivíduos mais jovens, devido à excessiva ADH. Além disso, o uso de diuréticos foi um fator de risco independente para a hiponatremia pós radioiodoterapia em nosso estudo. A eficácia do ADH depende da geração do gradiente de concentração através de NaCl medular reabsorção na ausência de água, no membro ascendente espesso da ansa de Henle. Isto cria um gradiente de reabsorção de água aquaporina-2 através de inserção na membrana luminal dos túbulos medulares recolha cortical e exteriores. Quando hipotireóideos não conseguem suprimir a ADH no plasma [13], [20], os actos de tiazida no túbulo distai, que não é influenciada pelo gradiente de concentração medular, permitindo assim que o ADH para promover a reabsorção de água sem diminuir comparação com os diuréticos de ansa [21] – [24]. Esta pode ser a razão pela qual o uso tiazídica foi associada a hiponatremia após a terapia de RAI em nosso estudo. Além disso, o ARB tem um efeito natriurético modesto que poderia induzir a hiponatremia [25]. Em um estudo transversal de pacientes hiponatrêmicos idosos que se apresentam para a sala de emergência, 43,8% dos pacientes estavam usando bloqueadores do sistema renina-angiotensina, tais como ARB ou IECA, alguns sem diurético tiazídico associados [26]. O risco de hiponatremia não deve ser subestimada em pacientes que tomam ARB. Em nosso estudo, o uso de ARB ou IECA foi associado a hiponatremia após radioiodoterapia na análise univariada, mas quando foi realizada a análise multivariada, o uso da ARB ou inibidores da ECA perdido a validade estatística. Assim, o efeito da ARB ou IECA na hiponatremia pode ser considerado insignificante.

Algumas autoridades indicaram que, apesar de uma dieta pobre em iodo não significa que uma dieta baixa em sódio, muitos pacientes comer uma dieta pobre em iodo com dieta pobre em sódio, a despeito da disponibilidade de sal livre de iodo [6]. Portanto, a hiponatremia pode ser agravada durante um período de dieta de baixo iodo. Da mesma forma, em nosso estudo, o nível sérico de sódio média imediatamente antes radioiodoterapia após a retirada levotiroxina prolongado foi menor do que o nível sérico de sódio média imediatamente após a tireoidectomia (dados não apresentados; 139,7 ± 1,9 mEq /L vs. 140,0 ± 2,1 mEq /L, p = 0,015). Apesar de não ser indicado nos resultados, hiponatremia grave não ocorreu imediatamente antes da terapia RAI (o nível mais baixo sódio sérico no início da terapia RAI foi de 126 mEq /L). Observou-se que a ocorrência de hiponatremia grave era menos comum do que esperávamos antes da terapia RAI. Assim, este achado sugere que a hiponatremia grave ocorreu com mais freqüência após a terapia RAI.

Em outros relatos de casos [6], [10], porque a maioria dos pacientes tinha metástase para outros locais, os autores hipótese de que a metástase pode estar associado com o desenvolvimento de hiponatremia. O câncer de cabeça e pescoço são responsáveis ​​por apenas 1,5% da síndrome de secreção inadequada de ADH (SIADH) [24] e um relatório de caso raro sugeriu que SIADH pode estar relacionada com cancro da tiróide [27]. Em nossa análise univariada, verificou-se que a metástase pulmonar teve associação significativa com a hiponatremia em moderado a severo. No entanto, a relação entre a metástase pulmonar e hiponatremia perdeu sua significância estatística na análise multivariada. Com base em nossos resultados, metástase pulmonar não é um fator de risco independente para o desenvolvimento de hiponatremia após a terapia RAI. Portanto, é difícil concluir que SIADH por câncer de pulmão metástase contribuído para a ocorrência de hiponatremia em doentes com cancro da tiróide.

O hipotireoidismo também é amplamente aceito como uma causa de hipercreatininemia [28]. Baajafer et ai. [28] relatou que elevação discreta do nível de creatinina sérica era comum em pacientes com hipotireoidismo. Hammami et ai. [5] também mostrou que pacientes hiponatrêmicos eram mais propensos a ter concentração de creatinina elevada. No entanto, os nossos resultados sugerem que não houve diferenças na taxa de filtração glomerular taxa de diminuição de acordo com o status de sódio após radioiodoterapia. Além disso, não encontramos uma associação significativa entre disfunção renal no início da terapia RAI ea ocorrência de hiponatremia durante a terapia RAI na análise multivariada. Estas discrepâncias não podem ser facilmente explicado, mas eles são atribuíveis a diferentes características e tamanhos das populações de estudo.

Existem algumas limitações para o nosso estudo. Primeiro, porque o estudo foi de natureza retrospectiva, não podemos descartar a possibilidade de confusão residual devido ao viés de seleção de variáveis. No entanto, o presente estudo é o maior estudo até à data e que incluiu pacientes que tinham idade ou sexo características semelhantes comparáveis ​​ao registro nacional. Portanto, nossos dados podem ser representativos de pacientes gerais cancro da tiróide tornando-o para compensar alguns dos possíveis viés. Em segundo lugar, os pacientes com pseudo-hiponatremia, hiponatremia de diluição, e hiponatremia induzida por polidipsia não pode ser excluída, porque os testes de soro e a osmolaridade da urina não foram realizados em todos os pacientes. Mas, como se mostra na tabela 2, em doentes com hiponatremia graves com dados de soro e a osmolaridade da urina disponíveis, todos os pacientes apresentaram níveis séricos de osmolaridade baixa. Além disso, todos os pacientes que se submeteram à terapia RAI estavam clinicamente estáveis, incluindo diabetes bem controlado. Portanto, a possibilidade de pseudo-hiponatremia ou hiponatremia de diluição pode ser excluída, em certa medida. Por último, como hormônio adrenal ou estado do volume em cada paciente estava indisponível, não podíamos confirmar o efeito isolado de hipotireoidismo em nossos pacientes. No entanto, em casos de pacientes graves internados na sala de emergência, os valores de hormônio adrenal foram verificados e não tinha nenhum mostrou anormalidades graves. Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a quantificar sistematicamente os fatores de risco para a ocorrência de hiponatremia seguinte radioiodoterapia; e, assim, este estudo difere de relatos de casos anteriores [4] – [10], com apenas um número limitado de casos graves hiponatrêmicos

Em conclusão, nossos dados sugerem que a idade avançada, sexo feminino, uso de medicamentos tiazida, e hiponatremia. no início da RAI são fatores de risco para o desenvolvimento de hiponatremia seguinte radioiodoterapia após tireoidectomia total. Com base em nossos resultados do estudo, recomendamos que os médicos devem monitorar a ocorrência de hiponatremia após radioiodoterapia em pacientes com carcinoma de tireóide de alto risco que foram submetidos a tireoidectomia total, e deve monitorar os níveis de eletrólitos de perto enquanto os pacientes devem parar de tomar diuréticos. hidratação excessiva pode agravar ainda mais a hiponatremia em pacientes de terceira idade com desequilíbrio eletrolítico. Assim, recomendamos o uso de solução salina isotônica ou hipertônica, em vez de beber água livre de sódio ou infusão intravenosa de fluido hipotónico, a fim de prevenir o agravamento da hiponatremia. Além disso, estudos prospectivos, de intervenção são necessários para avaliar os benefícios da interrupção tiazídica antes da radioiodoterapia na prevenção da hiponatremia e na melhoria do resultado clínico, particularmente em mulheres idosas.