Abstract
Fundo e Propósito
Um alto risco de ocorrência de AVC foi relatada em vários tipos de pacientes com câncer irradiados. No entanto, os dados clínicos estão faltando em pacientes com câncer de pulmão irradiados. O presente estudo destina-se a explorar um nível de risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico em pacientes com câncer de pulmão irradiados.
Métodos
Um banco de dados de base populacional nacional obtido a partir do Taiwan Seguro Nacional de Saúde foi analisada. Entre 2003 e 2006, foram recrutados 560 pacientes com câncer de pulmão ressecados em dois grupos de estudo: cirurgia-plus-irradiação (
n
= 112) e cirurgia-alone (
n
= 448). Foram excluídos os pacientes tratados com quimioterapia. jogo escore de propensão foi usada para emparelhar casos com uma proporção de 1:04. Dois anos de sobrevida isquêmico livre de acidente vascular cerebral foi definida como o objectivo primário.
Resultados
Três observações apoiou um alto risco de ocorrência de AVC isquêmico em pacientes com irradiação pós-operatória, quando comparado com aqueles pacientes com cirurgia sozinha: em primeiro lugar, uma alta incidência por 1.000 pessoas-ano (22,3 contra 11,2, 1,99 dobras); segundo, uma taxa baixa de dois anos isquêmico-livre tempos de sobrevivência (92,2% versus 98,1%,
P
= 0,019); e terceiro, uma alta taxa de risco ajustada (HR, 4,19; IC 95%, 1,44-12,22;
P
= 0,009). Mais notavelmente, o maior risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico foi encontrada em pacientes irradiados que tinham diabetes mellitus (HR, 34,74; 95% CI, 6.35- 100;
P Art 0,0001).
Conclusões
foi observada uma alta incidência de acidente vascular cerebral isquêmico em pacientes com câncer de pulmão irradiados, especialmente em pessoas com diabetes mellitus. Para esses pacientes, a vigilância clínica rigorosa e rigoroso controle de diabetes devem ser considerados. Estudos adicionais para definir detalhadamente os mecanismos biológicos são encorajados
citação:. Hung S-K, Lee M-S, Chiou W-Y, Lee C-C, Chen Y-C, C-L Lai, et ai. (2014) alta incidência de ocorrência de AVC isquêmico em irradiados pulmão pacientes com câncer: um estudo de coorte cirúrgica de Base Populacional. PLoS ONE 9 (4): e94377. doi: 10.1371 /journal.pone.0094377
Autor: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Estados Unidos da América
Recebido: 21 de novembro de 2013; Aceito: 15 de março de 2014; Publicação: 07 de abril de 2014
Direitos de autor: © 2014 Hung et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo é apoiada por doações de budista Dalin Tzu Chi Hospital de pesquisa: DTCRD-99-I-12 e DTCRD-100 (2) -I-14. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
riscos elevados de ocorrência de AVC têm sido observados em pacientes com câncer irradiados
O AVC é uma das principais carga da doença em todo o mundo – uma vez ocorrido, pode resultar em morbidades e mortalidade significativas [1]. Na literatura, um elevado risco de ocorrência de acidente vascular cerebral foi avaliado em vários tipos de doentes com cancro irradiadas, tais como os cancros da cabeça e pescoço [2], o cancro da mama [3], e linfoma de Hodgkin [4]. Nestes pacientes irradiados, um ponto tratamento é similar. Isto é, a radioterapia (RT) é determinada para cobrir áreas primárias e linfática-drenagem, que incluem o pescoço e /ou mediastino [5], [6]. Em tal condição, a radiação ionizante não podem ser evitados para entregar sobre os vasos sanguíneos cerebrais fornecidos-[6], [7]. Como resultado, danos vasculares tarde e eventos embólicos subsequentes pode ocorrer [8].
Pouco se sabe sobre o risco de ocorrência de AVC em pacientes com câncer de pulmão irradiados
Clinicamente, o mediastino foi irradiado em ambos câncer de pulmão e pacientes com linfoma de Hodgkin. No entanto, quando comparados com pacientes com linfoma de Hodgkin irradiado [4], [9], [10], relataram evidências de risco de acidente vascular cerebral é muito insuficientes em pacientes com câncer de pulmão irradiados. Da literatura, é evidente que o AVC RT-associado é particularmente observado em sobreviventes a longo prazo [11], [12]. Assim, esta discrepância de dados pode ser em parte devida a uma diferença significativa de sobrevivência do paciente nestas duas entidades de doença. Em pacientes com câncer de pulmão, uma sobrevivência média mais curta pode obscurecer uma observação da ocorrência de AVC.
Recentemente, um alto risco de acidente vascular cerebral tem sido relatada em pacientes com câncer de pulmão. Mais notavelmente, este efeito de risco pode ser cedo observada em um tempo de seguimento de dois anos [13]. Esta constatação nos lança uma luz para explorar um potencial risco de ocorrência de AVC isquêmico em pacientes com câncer de pulmão irradiados.
Objetivo do presente estudo
O presente estudo destina-se a analisar se o risco de acidente vascular cerebral isquêmico ocorrência é muito alto em pacientes com câncer de pulmão irradiados. fase inicial pacientes com câncer de pulmão tratados com cirurgia – mas sem um componente da quimioterapia – foram recrutados. Destes, os doentes tratados com radioterapia pós-operatória foram definidos como o grupo de interessante. Por outro lado, os pacientes tratados apenas com cirurgia foram match-emparelhado como controles intra-coorte. A análise multivariada confirmou uma associação de alto risco de ocorrência de AVC isquêmico em pacientes com câncer de pulmão irradiados, especialmente naqueles pacientes com diabetes mellitus.
Métodos
Banco de Dados e declaração ética
A presente estudo utilizou uma base de dados de pesquisa obtidos a partir do Taiwan Seguro Nacional de Saúde (TNHI). Esta base de dados cobertos cuidados médicos de mais de 97% de Taiwan [14], [15]. Os experimentos humanos seguiram aqui estavam em conformidade com a Declaração de Helsínquia e foram aprovadas pelo Conselho de Revisão Instituição (IRB) de nossa instituição, isto é budista Dalin Tzu Chi Hospital (número aprovado, B10001019). O IRB dispensada exigência de consentimentos informados por escrito de pacientes envolvidos, porque os pesquisadores não podem entrar em contato com os pacientes individuais a partir deste banco de dados identificou-de [13], [16].
Grupos
alocação do paciente e do estudo
Entre janeiro 2003 e dezembro 2006, foram recrutados 560 pacientes com câncer de pulmão em estágio precoce recém-diagnosticados nos dois grupos seguintes: cirurgia mais radioterapia (
n
= 112) e cirurgia sozinha (
n
= 448; a Fig. 1 e quadro 1)
com relação aos pacientes tratados com cirurgia mais radioterapia (RT), os pacientes tratados com cirurgia sozinha foram match-emparelhado usando uma proporção de 1:04.. Nota: Os dados codificados erros foram validados usando o subconjunto de dados de registo para Doença Catastrophe
Fig.. 1 mostra fluxograma de alocação de paciente. Primeiro, os pacientes de câncer de pulmão foram identificados através de Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão, Modificação Clínica (ICD-9-CM) de código 162 (
n
= 32.613). Em seguida, o diagnóstico de câncer de pulmão foi validado usando um subconjunto de dados confirmou-peer, ou seja, dados de registo para Catástrofe Doença [13]. Em seguida, foram excluídos os pacientes com história de câncer de pulmão para identificar pacientes com câncer de pulmão diagnosticados recentemente (
n
= 21.436). Além disso, foram excluídos 20,876 pacientes usando seguintes critérios: metástases à distância no momento do diagnóstico (
n
= 10.871; códigos ICD-9-CM, 196-199), quimioterapia utilizada (
n
= 7.580), os casos não emparelhados (
n
= 1,630), acidente vascular cerebral anterior (
n
= 780), e erro de dados (
n
= 15).
por fim, recrutou 112 fase inicial pacientes com câncer de pulmão tratados com cirurgia e radioterapia pós-operatória no grupo de cirurgia-plus-RT. Com uma taxa de partida de 01:04, escore de propensão emparelhado 448 pacientes tratados com cirurgia sozinha no grupo cirúrgico-alone. Todos os dados foram validados por dois biostatisticians específicos de banco de dados independentes, ou seja, a senhorita Tsai e Hsu.
Os pacientes e tratamentos
Na prática clínica, a quimioterapia pós-operatória foi usada em pacientes com nódulos linfáticos positivos mediastino, ou seja, /estágio da doença pN1-3 II-III [17], [18]. Além disso, a própria quimioterapia tem sido relatado para aumentar o risco de eventos vasculares relacionadas com a trombose em doentes com cancro pulmonar [19]. Assim, os presentes excluídos pacientes do estudo tratados com um componente de quimioterapia. Como resultado, todos os pacientes foram incluídos pacientes com câncer de pulmão estágio primeiros tratados com cirurgia mais radioterapia ou cirurgia sozinho. De acordo com a exigência do seguro de saúde de Taiwan, grandes cirurgias torácicas e radioterapia foram realizadas por cirurgiões torácicos placa-certificados e radioterapeutas, respectivamente. Na radioterapia, a irradiação pós-operatória só foi dado em pacientes com margem cirúrgica positiva. Para esses pacientes, coto brônquico e alto risco estações nodais do mediastino foram irradiar alvos [6], [17], [20]. No fraccionamento convencional, a dose mais elevada foi variou de 45 Gy a 64,8 Gy de acordo com orientações de departamento individuais. Essas diretrizes de departamento foram regularmente auditadas por Taiwan Cancer Center Acreditação [21]
Propensão do Jogo:. Criar grupos comparáveis antes da análise
Em estudos de observação, é crucial para reduzir o desequilíbrio de linha de base antes da análise. A este respeito, usamos jogo escore de propensão para emparelhar casos [22]. Oito fatores foram match-emparelhado antes da análise: idade [23], sexo [23], hipertensão [1], diabetes mellitus [24], a doença arterial coronariana [25], fibrilação atrial [26], região geográfica [27], e nível de urbanização [28]. Com uma proporção de 01:04, um total de 448 pacientes de cirurgia-alone foram match-emparelhado com relação a 112 pacientes de cirurgia-plus-RT (Fig. 1 e Tabela 1).
O objectivo primário e medições
o presente estudo definiu taxa de sobrevivência livre de acidente vascular cerebral isquêmico de dois anos como o principal ponto final (códigos ICD-9-CM, 433-438) [13]. All-tipo de taxa de sobrevida livre de acidente vascular cerebral também foi calculado (códigos ICD-9-CM, 430-438). tamanhos eficazes de ocorrência de AVC foram estimadas usando univariada e multivariada.
nível de urbanização tem sido relatada a afetar incidência de ocorrência de AVC [14]. Assim, definiu-se como uma das variáveis independentes. Os seguintes fatores foram utilizados para determinar o nível de urbanização: a densidade populacional, a percentagem de residentes com uma faculdade ou ensino superior, percentagem de residentes 65 anos de idade, o percentual de moradores que estavam trabalhadores da agricultura, e o número de médicos por 100.000 pessoas. A dose de radiação foi estimada utilizando o código responsável pela radioterapia externa (número de código: 36012B).
A análise estatística
As análises foram realizadas de acordo com a declaração CONSORT [29], e STROBE orientação [ ,,,0],30]. Dois pacotes estatísticos, isto é, SAS (versão 9.2; SAS Institute, Inc., Cary, NC) e SPSS (versão 12, SPSS Inc., Chicago, IL), foram aplicados, em conformidade. foram usados seguintes métodos estatísticos: análise de Kaplan-Meier para estimar a sobrevida livre de acidente vascular cerebral; teste log-rank para avaliar diferença curva; teste qui-quadrado para avaliar diferenças entre variáveis categóricas; e, Cox proporcional regressão perigo para conduzir univariada e multivariada para endpoint time-to-evento. fatores independentes que identificadas por análise multivariada foram utilizados para a análise de sensibilidade estratificada. Para estimar o tamanho efetivo, taxa de risco (HR) foi fornecido com um intervalo de confiança de 95% (IC 95%), além de um
valor P
convencional. Todos os testes foram bicaudais e considerados estatisticamente significativo quando
P
. 0,05
Resultados
Os grupos de estudo e pacientes
Com um jogo proporção de 01:04, um total de 560 pacientes foram recrutados para os seguintes dois grupos de estudo: a cirurgia mais RT (
n
= 112) e cirurgia sozinha (
n
= 448; Fig. 1). Todos os pacientes que vivem foram acompanhados por pelo menos 2 anos (mediana de 42,8 meses, variando de 24,8-72,8). A maioria dos pacientes tinham idade inferior a 65 anos (
n
= 385, 68,8%) e do sexo masculino (
n
= 426; 76,1%). saldos jogo propensão-score oito fatores de linha de base antes da análise (Tabela 1)
O objectivo primário:. para explorar um nível de risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico
Duas observações apoiou uma alta incidência de ocorrência de AVC isquémico em pacientes de cirurgia-plus-RT, quando comparado com pacientes cirúrgicos-alone: primeiro, uma alta incidência de isquemia-AVC por 1.000 pessoas-ano em 2 anos (22,3 contra 11,2, 1,99 dobras) e em 5 anos (24,4 contra 9,3, 2,62 dobras ; Figura 1); e, segundo, de baixa de 2 anos isquêmico livre de acidente vascular cerebral todas livre de AVC taxas de sobrevivência e, 92,2% versus 98,1% (
P
= 0,019; Fig 2A.) e 92,2% versus 97,6% (
P
= 0,047; Fig. 2B), respectivamente. Em pacientes receberam radioterapia, uma dose mais elevada prevista seemly associado com um 2 anos de sobrevida inferior isquêmico livre de acidente vascular cerebral; . No entanto, teste log-rank não apoiar uma significância estatística (89,8% versus 96,3%,
P
= 0,476)
Painel 2A, as taxas de isquemia-livre tempos: 92,2% versus 98,1%,
P
= 0,019; e Painel 2B, todos livres de AVC taxas, 92,2% versus 97,6%,
P
= 0,047.
A análise multivariada confirmou dois fatores de risco independente
Para explorar nível de risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico, análise uni e multivariada foram realizadas (Tabela 2). Na análise univariada, três fatores mostraram uma significância estatística (
P Art 0,05): diabetes mellitus (
P Art 0,0001), idade ( 65 vs. ≤65 anos;
P
= 0,008) e tratamento (cirurgia além de RT versus cirurgia sozinha;
P
= 0,026). Um fator demonstrado uma tendência estatística (0,05
P Art 0,10): A doença renal crônica (sim x não;
P
= 0,081). Estes quatro fatores foram utilizados em análises multivariadas
A análise multivariada identificou dois fatores independentes de risco:. Diabetes mellitus (HR ajustado, 5,02; IC 95%, 1,86-13,53;
P
= 0,001); e, a irradiação pós-operatória (HR ajustado, 4,19; IC 95%, 1,44-12,22;
P
= 0,009;. Tabela 2 e Figura 3A-B).
Painel 3A, HR ajustado em pacientes com mellitus tipo II diabetes (DM), 5,02 (IC 95% 1,86-13,53;
P
= 0,001), quando comparados com aqueles sem DM tipo II; Painel 3B, HR ajustado na cirurgia + grupo RT, 4,19 (IC 95% 1,44-12,22;
P
= 0,009), quando comparado com o grupo de cirurgia por si só; e Painel de 3C, a maior HR em pacientes com ambos DM e RT, 34,74 (IC 95% 6.35- 100;
P Art 0,0001), quando comparados com pacientes com ambos nenhum (valor de referência = . 1)
análise de sensibilidade de acordo com o status de irradiação e diabetes
para delimitar ainda mais os níveis de risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico, foi realizada uma análise de sensibilidade estratificada de acordo com dois fatores de risco independentes: diabetes mellitus e irradiação pós-operatória. A Tabela 3 mostra uma tendência de aumento do risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico nos quatro subgrupos seguintes: não-diabéticos e não irradiado (HR, 1; como referência); diabética, mas não irradiado (HR, 6,57; IC 95%, 2,21-19,54;
P
= 0,001); não-diabéticos, mas irradiado (HR, 3,95; IC 95%, 1,97-7,92;
P
= 0,005); e, mais notavelmente, tanto diabética e irradiado (HR, 34,74; 95% CI, 6.35- 100;
P Art 0,0001). Esta observação pode sugerir um efeito danos melhorada da irradiação sobre os vasos sanguíneos feridos diabéticos (Fig 3C).
Discussão
questão Estudo e principal constatação:. Um alto risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico foi observada em pacientes com câncer de pulmão irradiado
na literatura, um alto risco de acidente vascular cerebral isquêmico tem sido relatada em pacientes com câncer irradiados [2] – [4]. No entanto, os dados disponíveis são limitados em doentes com cancro do pulmão irradiados. Recentemente, um alto risco de acidente vascular cerebral isquêmico tem sido relatada em pacientes com câncer de pulmão, quando comparados com controles não-cancerosas: incidência por 1.000 pessoas-ano, 21,8 contra 15,1; e HR, 1,43 (IC 95%, 1,34-1,51). Surpreendentemente, este efeito de risco pode ser observado em um follow-up de dois anos [13]. Estas linhas de evidência inspirou o presente estudo para explorar se um risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico é também elevada em pacientes com câncer de pulmão irradiados.
No presente estudo, três observações apoiou um alto risco de ocorrência de AVC isquêmico em pulmão irradiado pacientes com câncer quando comparados com pacientes não irradiados: primeiro, uma alta incidência por 1.000 pessoas-ano (22,3 contra 11,2, 1,99 dobras); segundo, uma taxa de sobrevivência livre de acidente vascular cerebral isquêmico baixa (92,2% versus 98,1%,
P
= 0,019); e terceiro, uma alta taxa de risco ajustada (HR, 4,19; IC 95%, 1,44-12,22;
P
= 0,009). Mais notavelmente, foi observado o maior risco de ocorrência de AVC isquêmico em pacientes com câncer de pulmão diabéticos-e-então-irradiados (HR, 34,74; 95% CI, 6.35- 100;
P Art 0,0001).
raciocínio biológico: a irradiação pode danificar ainda mais diabéticos vasos sanguíneos feridos
O presente estudo gera uma hipótese biológica: a irradiação pode promover danos diabéticos vasos sanguíneos feridos e, em seguida, aumentar o risco de eventos embólicos em sangue fornecidos órgãos terminais.
Duas linhas de evidência apoia esta hipótese. Em primeiro lugar, é bem sabido que os danos vasculares diabéticas aumentar o risco de eventos tromboembólicos [24]. Em segundo lugar, os dados clínicos sugeriram uma associação rara mas significativa de aumentar a ocorrência de AVC isquêmico em pacientes com câncer irradiados, como cânceres de cabeça e pescoço [2], câncer [3] de mama e linfoma de Hodgkin [4]. Nestes pacientes, nas estações base regionais foram irradiadas, incluindo o pescoço e /ou mediastino [5], [6]. Em tal condição, a radiação ionizante não podem ser evitados para entregar sobre os vasos sanguíneos cerebrais fornecidos-[6], [7]. Como resultado, a trombose mural aberrante pode ser gerado, e um risco de acidente vascular cerebral razoavelmente aumentado [31], [32]
O mediastino foi irradiado em pacientes com cancro do pulmão e linfoma de Hodgkin [6].; no entanto, os dados clínicos são muito insuficientes em pacientes com câncer de pulmão irradiados. Aqui, o presente estudo proporciona uma observação baseada na população que um risco elevado de ocorrência de acidente vascular cerebral isquémico pode ser associado com pacientes com cancro do pulmão irradiados, pelo menos, em uma coorte cirúrgica. Alguns factores moleculares podem desempenhar um papel para esta associação, tal como a activação de espécies de oxigénio reactivas [33] – [35], e factor nuclear Kappa-B [35], [36]. No entanto, detalhe interações biológicas são em grande parte desconhecido. Mais estudos são incentivados a investigar mecanismos moleculares subjacentes.
Uma coorte cirúrgica de base populacional é adequado para explorar um nível de risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico em pacientes com câncer de pulmão irradiados
Para explorar o risco de AVC em irradiado pacientes com câncer de pulmão, ele é adequado para selecionar uma coorte cirúrgica como população do estudo [17], [37], [38]. Várias razões apoiaram este ponto de vista. Em primeiro lugar, pacientes com câncer de pulmão tratados cirurgicamente demonstrado um status tecnicamente ressecável e medicamente operável. Este recurso coorte evitados efeitos de confusão de baixa capacidade de desempenho e comorbidades médicas maciças. Em segundo lugar, o cancro do pulmão em si pode aumentar o risco de ocorrência de AVC [13], [39], [40]. Assim, para comparar o risco de AVC em pacientes com câncer de pulmão, controles intra-coorte são melhores do que os controles não-cancerosas. A este respeito, os pacientes tratados com cirurgia por si só pode ser recrutados como controlos adequados numa coorte cirúrgica. Mais notavelmente,, pacientes com câncer de pulmão ressecados terceiros demonstrou uma sobrevida maior do que os pacientes não ressecáveis - este padrão permite uma observação da ocorrência de AVC mais provável
força Estudo
ensaios Sem dúvida, randomizados e controlados são. o padrão-ouro na condução de pesquisa clínica [41]. No entanto, estudos de observação com base na população são úteis em várias condições: primeiro, para delinear o que é alcançado no mundo real médica [42] – [44]; segundo, para explorar uma associação de eventos raros [30], [45], [46]; e terceiro, para abordar questões que são difíceis ou impossível de ser investigado usando ensaios clínicos randomizados [43], [44]. Neste sentido, o presente estudo aplicou um projeto de base populacional para investigar se um risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico é muito alto em pacientes com câncer de pulmão irradiados.
Em estudos clínicos, modelo de regressão é útil para ajustar efeitos de confusão entre várias covariáveis [22], [47]; No entanto, pode ocorrer confusão residual. Portanto, é fundamental a realização de um jogo caso adequada antes de análises. A este respeito, jogo escore de propensão é recomendado [43], [47]. Depois do jogo, o equilíbrio entre grupos, a qualidade do estudo, e limpeza inferência foram melhorados no presente estudo. Além disso, a análise de sensibilidade é útil na investigação não medidos efeitos de confusão e de risco [15], [48]. O presente estudo utilizou uma análise de sensibilidade estratificada de acordo com fatores de risco independentes. O maior risco de ocorrência de AVC foi observado em pacientes com câncer de pulmão diabéticos-e-então-irradiados. Mais estudos para investigar os mecanismos biológicos subjacentes deve ser considerada.
As limitações do estudo
O presente estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, todos os pacientes incluídos são anônimos na nossa base de dados. Os pesquisadores não pode entrar em contato com pacientes ou instituições individuais para recolher informações adicionais, tais como tabagismo, o estágio do câncer, detalhes de radioterapia, e índice de massa corporal. Assim, para superar este problema, foi utilizado COPD como uma variável substituta para representar, em parte, tabagismo [15], [49]. Além disso, foram excluídos os pacientes tratados com quimioterapia. Esta exclusão omitido pacientes com nódulos linfáticos positivos mediastino, ou seja, aqueles pacientes com /estágio da doença pN1-3 II-III. Além disso, usamos código de cobrança radioterapia para estimar um nível de dose de radiação.
Em segundo lugar, o diagnóstico é dependia de códigos CID-9-CM em nosso banco de dados. Assim, o Insurance Bureau Taiwan realizadas regularmente auditorias externas para manter a precisão de codificação. Além disso, o presente estudo utilizou dados do Registro para a Doença Catastrophe para validação. Em terceiro lugar, devido a uma limitação do número de processo, o presente estudo não pode realizar análise de sensibilidade multinível completa como a de um excelente estudo anteriormente [15]. Em vez disso, foi realizada uma análise de sensibilidade estratificada de acordo com fatores independentes. Em quarto lugar, os pacientes tiradas com terapias direcionadas auto-pago, como Gefitinib (Iressa), não pode ser identificado. Embora tais casos eram poucos durante o período do estudo, isso pode afetar um pouco os nossos resultados.
No seu conjunto, mais estudos prospectivos devem ser realizados para confirmar nossos resultados. Entretanto, o presente estudo nos re-lança uma luz que os estudos de base populacional são úteis em explorar uma rara associação a eventos e, em seguida, para gerar uma hipótese biológica para uma investigação mais aprofundada.
Conclusão
uma coorte cirúrgica de base populacional, um elevado risco de ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico foi observada em pacientes com câncer de pulmão irradiados, especialmente naqueles pacientes com diabetes mellitus. Para esses pacientes, a vigilância clínica rigorosa e rigoroso controle de diabetes devem ser considerados. Novos estudos para definir detalhadamente os mecanismos biológicos são encorajados.
Reconhecimentos
Este estudo utiliza pré-divulgou dados identificou-de do Banco de Dados de Pesquisa Taiwan Seguro Nacional de Saúde que fornecido pelo Bureau of Taiwan Nacional de Saúde Seguros (TNHI), Departamento de Saúde, e gerido pelo National Research Institutes Saúde (número de registo 99029). A interpretação e as conclusões contidas neste documento não são as do Bureau de Seguro Nacional de Saúde, Ministério da Saúde, ou Institutos Nacionais de Pesquisa em Saúde.