Sumário
A peptidase relacionada-calicreína, KLK4, tem sido mostrado para ser significativamente sobre-expressos em tumores da próstata em numerosos estudos e é sugerida para ser um biomarcador potencial de cancro da próstata. KLK4 também podem desempenhar um papel na progressão do cancro da próstata através da sua participação na transição epitelial-mesenquimal, um fenótipo mais agressivo, e as metástases para o osso. É bem sabido que a variação genética tem o potencial de afetar a expressão do gene e /ou várias características de proteínas e, portanto, procurou-se investigar o possível papel dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no
gene KLK4
no câncer de próstata. Avaliação de 61 SNPs no
KLK4
loco (± 10 kb) em aproximadamente 1.300 casos de câncer de próstata e 1.300 controles masculinos para associações com o risco de câncer de próstata e /ou agressividade do tumor da próstata (Gleason score 7 versus ≥7 ) revelou 7 SNP a ser associados com uma diminuição do risco de cancro da próstata no nível P
tendência 0,05 nível de significância. Três desses SNPs, rs268923, rs56112930 e os rs7248321 HapMap tagSNP, estão localizados vários kb a montante do
KLK4
; rs1654551 codifica uma serina não sinónima de substituição de alanina na posição 22 da isoforma longa da proteína KLK4, e os restantes 3 SNPs associado ao risco, rs1701927, rs1090649 e rs806019, está localizado a jusante de
KLK4
e são em alta desequilíbrio de ligação entre si (r
2≥0.98). Nossos resultados fornecem evidências sugestivas de um papel para a variação genética no
KLK4
locus predisposição ao câncer de próstata
Citation:. Perder F, Srinivasan S, O’Mara T, Marquart L, Câmaras S , Gardiner RA, et ai. (2012) Associação genética da
KLK4
Locus com o risco de câncer de próstata. PLoS ONE 7 (9): e44520. doi: 10.1371 /journal.pone.0044520
editor: Hari Koul, University of Colorado, Estados Unidos da América
Recebido: 03 de junho de 2012; Aceito: 08 de agosto de 2012; Publicação: 06 de setembro de 2012
Direitos de autor: © perder et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional de Saúde e de Investigação médica (Early Career Fellowship [JB], Prémio Carreira de Desenvolvimento [a SC], Senior Research Fellowship [a ABS], principal Research Fellowship [a JAC], o Project Grant [390,130] e ativar Grant [614.296 para Australian Prostate Cancer recursos biológicos]; a Fundação do Câncer de próstata da Austrália (Project Grant [PG7] e concessão de infra-estruturas de investigação [para Australian Prostate Cancer recursos biológicos]); a Queensland Cancer Council, Programa de Pesquisa em Câncer de próstata [a SC]; Queensland award governo Smart State [a TO]; australiana do prémio de Pós-Graduação [a SS e TO];. e do Instituto de Saúde e Biomédica Inovação [a JB, SS e TO] os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o
calicreína
(
KLK
) família de genes consiste em 15 genes em um local bem agrupado mais de 320 kilobases (kb) em 19 q13.4 [1]. Muitos dos KLKs exibir expressão alterada nas doenças, em particular, cancros dependentes de hormonas [1], [2]. KLK4 é regulado por hormonas e é expresso predominantemente na próstata [3], [4], e em menor grau em outros tecidos [4], [5]. KLK4 ganhou apoio como um biomarcador potencial de vários cancros dependentes de hormonas [2], e para o cancro da próstata especificamente, na medida em que numerosos estudos descobriram KLK4 para ser significativamente sobre-expresso em tecidos de carcinoma da próstata em comparação com hiperplasia benigna da próstata [6] e tecidos normais [7] – [11]. De nota, KLK4 é conhecido por ser expresso como uma variedade de isoformas [12], com a proteína de comprimento completo (254 aminoácidos de comprimento), mostrando o potencial de ser um melhor marcador biológico das células de tumor da próstata do que a isoforma mais curta geralmente expressa (205 -amino ácidos) [11]. Além disso, foi proposto KLK4 para desempenhar um papel na progressão do cancro da próstata através da sua participação na transição epitelial-mesenquimal [13], um fenótipo mais agressivo, e metástases de osso [14]. KLK4 sobreexpressão tem sido relatado para ser associado com a fase do cancro da próstata, embora o sentido de efeito diferente para
KLK4
ARNm (associada com fase avançada) [6] versus proteína KLK4 (tumores fase inicial) [15].
Aproximadamente 40% do câncer de próstata é estimado para ter um componente genético (https://www.genome.gov/gwastudies/) [16], e até à data polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em mais de 40 loci têm foram identificadas por estudos de associação em todo o genoma (GWAS) para ser associada com o risco de cancro da próstata [17]. Um desses SNPs está localizado no
KLK
local, a jusante do gene da
KLK3
[18], [19], [20], e pensa-se ser um marcador para um potencialmente SNP funcional não sinónima dentro do gene de
KLK3
[21]. Apesar de não SNPs em
KLK4
foram relatados por GWAS para ser associado com câncer de próstata em níveis de significância do genoma, até à data, os chips GWAS comumente usados somente capturar 22% [22] – 44% [23] do validado variação genética no locus com r
2≥0.80. Por isso, investigamos exaustivamente o papel da
KLK4
no risco de câncer de próstata e agressividade do tumor por genotipagem a maioria da variação genética validado (± 10 kb) em torno do
KLK4
lócus em um grande próstata grupo de estudo câncer e controles do sexo masculino não rastreados para os níveis de PSA.
Materiais e Métodos
Os sujeitos do estudo
Os sujeitos do estudo foram descritos em outros lugares [24], [25]. Resumidamente, a partir de 2004, 1349 casos de cancro da próstata confirmou-histopatologicamente foram recrutados através de urologistas privados e públicos em Queensland, Austrália através de estudos de câncer três próstata ou recursos: a retrospectiva Study Queensland (N = 154; [26]), o cancro da próstata de suporte Cuidados e Patient Outcomes Projeto (ProScan, N = 857; [25]) e da Australian Prostate Cancer recursos biológicos (APCB, N = 338; https://www.apccbioresource.org.au/index.html). Homens apresentadas aos urologistas com sintomas do trato urinário inferior e /ou soro anormal Prostate Specific Antigen (PSA), e 72% dos casos possuíam tumores de próstata de Gleason score 7 ou acima. Casos variaram na idade no momento do diagnóstico de 40-88 anos (média 63 anos). controles do sexo masculino (n = 1.405), sem história pessoal de auto-relato de câncer de próstata foram selecionados aleatoriamente a partir da lista eleitoral australiana e em idade combinado (em 5 grupos ano) e pós-código corresponde a casos (N = 569), ou recrutado através dos australianos Serviços de sangue da Cruz vermelha em Brisbane (n = 836). Controles não foram selecionados para os níveis de PSA e análises excluídos 50 controles com idade na entrevista de 40 anos (a idade do caso mais jovem); controles incluídos com idades na entrevista de 40-89 anos de idade (média de 62 anos). Todos os participantes tiveram etnia europeia auto-relatados e assinaram consentimento informado. O protocolo do estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade de Tecnologia de Queensland, Queensland Institute of Medical Research, o Hospital Mater (para Brisbane Hospital Privado), do Hospital Real de Brisbane, a princesa Alexandra Hospital e do Queensland Cancer Council.
SNP seleção e Genotipagem
o
região do gene KLK4
usado para a seleção SNP foi chr19:56091420 … 56.115.806 (hg18), que engloba a mais longa
KLK4
isoforma ± 10 kb. Todos os SNPs na região foram extraídos do National Center for Biotechnology Information (NCBI) dbSNP construir 130 [27], CHIP SNPper [28] e do “ParSNPs” banco de dados [29] e duplicatas removidas. SNPs não classificados como validados foram removidos e SNPs validados foram investigados para a ocorrência nos europeus usando SPSmart [30] e 1000 Genomas [23]. SNPs adicionais excluídos da investigação incluiu todos os SNPs no Illumina 550 K, 610 K e Omni1 chips de genotipagem do genoma e SNPs avaliados no Cancer Genetics marcadores de susceptibilidade (MEGC) projeto [31], a menos que houvesse evidência de associação com o câncer de próstata por MEGC (P 0,05). SNPs em alta desequilíbrio de ligação (LD; r
2≥0.80) com estes excluídos Illumina e MEGC SNPs também foram removidos, determinada pelo programa SNP Anotação e Proxy Search (SNAP) versão 2.1 [32] usando liberação HapMap 22 (1000 dados de genomas não estava disponível no momento de início do presente estudo). Nós então priorizados para a genotipagem todos os SNPs independentes (r
2 0,80) de acordo com a SNAP usando liberação HapMap 22 dados (N = 74). Um 8
KLK4
tagSNPs adicionais (selecionados usando os dados HapMap liberar 24 /fase II, Nov 2008, NCBI construir 36, dbSNP B126, utilizando o programa Tagger dentro Haploview v4.1 [33]), genotipados como parte de um estudo anterior, também foram incluídos (N = 82 no total).
SNPs foram genotipados usando ensaios Iplex ouro na plataforma Sequenom MassARRAY (Sequenom, San Diego, CA), como descrito anteriormente [34]. Havia 4 negativo (H
2O) controles por placa de 384 poços, e os parâmetros de controle de qualidade incluiu taxas de genótipos de chamada 95%, uma combinação de casos e controles em cada placa, a inclusão de 20 amostras duplicadas por 384 poços placa ( 5% das amostras), com ≥98% de concordância entre ambos e Hardy-Weinberg
valores P Art 0,05. De um total de 82
KLK4
SNPs seleccionados para a investigação, 11 não poderia ser projetado para ensaios de Sequenom, e após a aplicação de parâmetros de controle de qualidade, 61 SNPs foram genotipados com sucesso. Após o estudo foi concluído, 1000 Genomas de dados tornou-se disponível e revelou que 6
KLK4
SNPs não genotipados diretamente em nosso estudo (rs2659108, rs1654556, rs1090648, rs11881373, rs2569531 e rs73598979) foram realmente marcado pelos nossos SNPs genotipados ( r
2 . 0,80)
Métodos estatísticos
Predictive Analytics Software (PASW) Estatísticas versão 17.0.2 (SPSS Inc., Chicago, IL) foi utilizado para todas as análises. Genotípicas e alélicas frequências foram calculadas para os grupos de pacientes e controle. alélicas e genotípicas distribuições SNP foram comparados usando χ
2 e sua associação com a susceptibilidade ao câncer de próstata e dados clínicos foram realizados sob codominantes e lineares modelos usando análise de regressão logística. casos de câncer de próstata com tumor Gleason pontuação ≥7 foram classificados como agressivos. Todas as análises foram ajustadas por idade (como variável contínua)
SNP Function Prediction
Alibaba (https://labmom.com/link/alibaba_2_1_tf_binding_prediction), TFsearch (http: //www. .cbrc.jp /investigação /db /TFSEARCH.html) e MatInspector (https://www.genomatix.de/online_help/help_matinspector/matinspector_help.html) foram utilizados para prever o fator de transcrição sítios de ligação. O programa SignalP foi utilizado para prever o péptido de sinal (https://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/). miRNADA (https://www.microrna.org/microrna/home.do), Patrocles e (https://www.patrocles.org/) miRBase (https://www.mirbase.org/) foram utilizados para determinar o efeito dos alelos de SNP em miARN ligação. Jaspar (https://jaspar.binf.ku.dk/), CISTER (https://zlab.bu.edu/~mfrith/cister.shtml) e NHRScan foram utilizados para a previsão dos elementos de resposta do receptor da hormona nuclear. efeitos de emenda (emenda usando-finder), estrutura da proteína e estabilidade (Polyphen, peneire, SNP3D) foram determinados através do servidor web SNPinfo (https://snpinfo.niehs.nih.gov). marcas de histonas, DNAse hipersensibilidade sites e dezenas de conservação foram obtidos a partir HaploReg (https://www.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php), que extrai dados do navegador UCSC (https://genome.ucsc.edu /). O servidor web F-SNP (https://compbio.cs.queensu.ca/F-SNP) foi utilizado para determinar o escore funcional e efeito putativo de cada SNP.
Resultados
sete SNPs foram encontrados para ser monomórfica no nosso grupo de amostra (Tabela S1). Os resultados das análises dos restantes 54
KLK4
SNPs e risco de câncer de próstata são apresentados na Tabela 1. Embora nenhuma
KLK4
SNPs foram estatisticamente significativamente associada com o risco de câncer de próstata após a correção de Bonferroni (P 9 × 10
-4), 7 SNPs foram associados ao P
tendência 0,05 nível de significância ea maioria delas exibia uma modesta diminuição no risco de câncer de próstata de cerca de 20%. Dois desses SNPs, rs268923 (Odds Ratio (OR) 0,89, 95% Intervalo de Confiança (IC) 0,79-1,00, P
tendência = 0,045) e rs56112930 (OR 0,37, 95% CI 0,14-0,96, P
de tendência = 0,040; Minor alelo Frequency (MAF) 0,006), estão localizados vários quilobases a montante da isoforma longa de
KLK4
, 8,2 kb e 6,5 kb, respectivamente. O
KLK4
tagSNP rs7248321 (OR 0,77, 95% CI 0,60-0,98, P
tendência = 0,033; MAF 0,060), também representado em várias das fichas de todo o genoma, incluindo a Illumina 550 K, 610 K e Omni1 fichas, está localizado -4,5 kb a montante do
KLK4
e etiquetas rs7248321 dois rs13345980 SNPs nas proximidades e rs7246794 com r
2 1.00. rs1654551 (OR 0,79, IC de 95% 0,65-0,97, P
tendência = 0,023; 0,093 MAF) é um SNP não-sinónimo no comprimento total KLK4 codificação de proteína para uma serina para alanina aminoácido (aa), substituição na posição 22 . no mais vulgarmente expressa 205 AA KLK4 isoforma, este SNP está localizado na região não traduzida a 5 ‘[11]. Os restantes três SNPs associados a risco, rs1701927, rs1090649 e rs806019, determinou-se a estar em alta LD entre si (r
2≥0.98) e, consequentemente, todos os exibição RUP de cerca de 0,85 (95% CI 0,73-1,00 alcance, P
gama tendência 0,030-0,044; MAF 0,175). Os resultados foram similares para rs1701926, que também faz parte deste bloco alta LD (OR 0,86, 95% CI 0,74-1,00, P
tendência = 0,058). Todos os quatro SNPs estão localizados a jusante do
KLK4
gene de 750 pares de bases (pb) para 3,6 kb últimos região 3 ‘não traduzida (UTR).
Apenas um
KLK4
SNP, rs198968, foi associada com a agressividade do tumor da próstata (Gleason score 7
vs
≥7: OR 0,76 (95% CI 0,60-0,95, P
tendência = 0,016; Tabela. 2). no entanto, este resultado não foi refletida em uma análise mais robusta pontuação Gleason comparando categorias “extremos” de Gleason, ≤6 (N = 329)
vs.
≥8 (N = 173), com um odds rácio de 0,95.. (IC 95% 0,68-1,32; P
tendência = 0,752)
os resultados da previsão de bioinformática de funções dos SNPs associados são fornecidos em rs268923 Tabela S2 SNPs, rs198968, rs1654551, rs1701926, rs1090649 e rs806019 foram encontrados para alterar factor de transcrição locais de ligação como previsto por, pelo menos, uma ferramenta de previsão. rs198968 e rs1654551 também se encontram dentro de marcas promotor de histona, bem como locais hipersensíveis à DNAse (Tabela S2), e, portanto, são melhor candidato para funcional estudos de acompanhamento.
rs1654551 SNP leva a uma serina para alteração de aminoácido alanina, mas está previsto para ser benigna, utilizando o servidor web FASTSNP, embora o SNP está previsto para efectuar a o-glicosilação. Além disso, a previsão PsortII (https://urgi.versailles.inra.fr/Tools/PsortII) previu a variante de serina a ser apenas 44,4% extracelularmente localizada, em comparação com a variante da alanina, que está previsto para ser 55,6% extracelular. Isso é feito por SignalP prevendo alteração da sequência de péptido de sinal KLK4 para a variante de serina. Além disso, este SNP também está previsto para ser envolvidos em splicing diferencial.
Discussão
Foi realizada uma investigação abrangente do papel da variação no gene
KLK4
no cancro da próstata risco e /ou agressividade do tumor através da avaliação da maioria dos SNPs que não tenham sido cobertas por estudos GWA anteriormente realizados. Nosso estudo de aproximadamente 1.300 casos e 1.300 controles masculinos fornecido evidências sugestivas de que vários
KLK4
SNPs pode estar associada com diminuição do risco de câncer de próstata e análise bioinformática fornece evidências de que alguns deles têm relevância biológica potencial no câncer de próstata.
Nenhum dos SNPs associados a risco nominalmente foram localizados em
KLK4
elementos de resposta a hormona conhecida [35]. Três SNPs depositar várias kb a montante do gene
KLK4
. rs7248321 é um tagSNP que não foi previamente relatado para ser associada com o risco de cancro da próstata em qualquer GWAS, incluindo MEGC, e tendo em conta o grande número de amostras avaliadas em estudos anteriores [17], é provável que seja um resultado falso positivo. análises de bioinformática do rs56112930 rara SNP não revelou quaisquer efeitos previstos em sítios de ligação fator de transcrição [36], [37], [38]. rs268923 SNP foi calculada por três programas de local de ligação ao factor de transcrição de predição diferentes, eventualmente, ter um efeito [36] – [39], e embora cada programa prevê diferente factor de transcrição locais de ligação a ser alterada pelo SNP; um exemplo de um resultado relevante do cancro da próstata é o ganho previsto de um local de Oct-1 [36]. Oct-1 é uma co-regulador conhecido do receptor de andrógeno [40], regula o crescimento de células de câncer de próstata e está associada com mau prognóstico [41].
O único SNP localizado no
KLK4
região de codificação encontrado para ser marginalmente associado ao risco de cancro da próstata foi rs1654551. Desde splicing do
KLK4
lócus é complexo e resulta em vários
KLK4
mRNA formas a ser produzido [12], existem várias consequências funcionais possíveis dessa substituição. As duas isoformas da proteína identificados até à data, a fim de expressão em próstata normal, se uma proteína intracelular 205 aminoácidos (AA), que carece do péptido clássica sinal KLK e está localizada ao núcleo ( “curta” isoforma) [9], [ ,,,0],11], e uma proteína secretada 254 aa que está localizada no citoplasma [11], [13]. rs1654551 códigos para uma serina para substituição de alanina na aminoácido 22 da isoforma longa, ou está localizado no 5 ‘UTR da proteína KLK4 205 AA. Embora ambas as isoformas curtas e longas, foram encontrados para ser sobre-expresso em células de cancro da próstata, a “longo” proteína KLK4 254 aa é mais capaz de discriminar entre células normais [11] e, portanto, do tumor e pode ser a isoforma mais biologicamente relevante na próstata Câncer. aminoácido 22 está localizada dentro da região do péptido sinal de KLK4, que é clivada entre os aa 26 e 27, para resultar na secreção. Não se sabe o que os potenciais efeitos funcionais de uma substituição de aminoácido estão dentro do péptido sinal. No entanto, um estudo recente mostrou que este péptido clivado pode ser um alvo útil para a imunoterapia do cancro da próstata, com o péptido de sinal KLK4 induzir e expandindo a resposta de linfócitos T citotóxicos mais prontamente do que a PSA ou ácida prostática fosfatase (PAP) [42] com sucesso. Além disso,
in silico
análise utilizando o programa de previsão peptídeo sinal SignalP [43] previu uma substituição Serine22Alanine para alterar o local de clivagem de AA 26/27 a 21/22 aa. Isto resultaria em uma pró-proteína KLK4 com um AA 5 adicional, que pode potencialmente afectar de localização ou, eventualmente, até mesmo a activação da proenzima KLK4. De relevância, uma forma de PSA tem sido relatado que possui um sinal /pro-péptido alterado e, embora a sequência de pró-PSA é truncado (não alongada como é previsto para KLK4), a alteração péptido de sinal que resultam em uma isoforma do PSA que não é capaz de ser activada [44]. Este [-2] pro-PSA isoforma agora é também a base de um teste de soro de câncer de próstata disponíveis comercialmente [45]
.
A tentativa de prever os possíveis efeitos funcionais dos quatro SNPs associados localizados a jusante do
KLK4
, rs1701927, rs1701926, rs1090649 e rs806019, não é tão claramente dirigida. É possível que alguns ou todos estes SNPs podem alterar potenciador /silenciador locais de ligação, afectar a expressão de
KLK4
.
In silico
fator de transcrição de ligação análise do local prevê que rs1701926, rs1090649 e rs806019 pode alterar os locais de ligação do factor de transcrição [36] – [39] relevantes para o câncer de próstata. O gene mais próximo validado para o
KLK4
3 ‘é o pseudogene família calicreína
KLKP1
, assim, esses SNPs podem regular a actividade deste pseudogene ou a expressão de
KLKP1
transcrições , que foram mostrados para ser regulada para baixo em tecidos de cancro da próstata [46]. Além disso, um outro SNP não genotipados no presente estudo, rs1654556, está em alta LD (R
2≥0.80) com estes SNPs [23] e está previsto para alterar ARNm dobrar [47] e de ligação miARN (Tabela S2) .
Para o melhor de nosso conhecimento, apenas dois outros estudos examinaram o papel da
KLK4
SNPs no cancro (além de investigações do genoma). Recentemente Klein
et al
. investigou o efeito da variação comum nos exons e regiões promotoras putativos de todos os 15
KLK
genes sobre o risco de câncer de próstata e os níveis de formas de PSA e KLK2 [48]. Cinco
KLK4
SNPs – rs198969, rs198968, rs1654552, rs1654551 e rs1654553 – foram avaliados quanto à associação com o risco de câncer de próstata no cancro da próstata na Suécia (CAPS) Conjunto 1 amostra de mais de 1.400 casos e 700 controles e nenhum foi encontrado para ser associado. Um segundo estudo em um pequeno conjunto de amostras coreana de 117 casos de câncer de mama e 194 controles encontrados
KLK4
rs806019 SNP a ser associado com uma diminuição do risco de cancro da mama (Odds Ratio 0,53; IC 95% 0,33-0,85; P = 0,007) [49], uma constatação de magnitude similar e direção ao observado em nosso estudo do câncer de próstata. Parte do nosso desenho do estudo foi excluir
KLK4
SNPs já avaliado em GWAS, exceto para aqueles relatados para ser associado com o câncer de próstata na P 0,05 em MEGC. Quatro SNPs em MEGC deu evidências de associação com o câncer de próstata – rs17714461, rs8101572, rs8100631 e rs10427094 [31]. Todos os quatro foram genotipados neste estudo, mas nenhum foi associada em nosso conjunto de amostras. De nota, rs17714461 Recentemente, foi relatado para interagir com os
KLK2 /3
rs2735839 SNP GWAS-detectados em MEGC [50]. Os autores mencionam que este resultado é notável considerando KLK4 e KLK2 colaborar para estimular a proliferação celular no cancro da próstata [51]. dados genótipo rs2735839 estava disponível para apenas uma pequena proporção das nossas amostras e, portanto, nós não investigar mais essa interação.
Nosso estudo bem dimensionada indica uma possível contribuição de SNPs no gene
KLK4
a diminuição do risco de câncer de próstata. No entanto, estes resultados devem ser interpretados com cautela, considerando o número de testes realizados, e de validação em conjuntos de amostras muito maiores, como as do consórcio prático é necessário.
Informações de Apoio
Tabela S1.
rs identificações que se verificou serem monomórfica neste estudo.
doi: 10.1371 /journal.pone.0044520.s001
(DOC)
Tabela S2.
In silico
previsão função de variantes genéticas KLK4 câncer associado da próstata.
doi: 10.1371 /journal.pone.0044520.s002
(XLSX)
Reconhecimentos
Os autores agradecem aos muitos pacientes e controles que participaram de bom grado neste estudo, e as numerosas instituições e os seus funcionários que têm apoiado o recrutamento. Os autores são muito gratos ao pessoal nos Serviços de Sangue da Cruz Vermelha Australiana para a sua assistência com a coleta de amostras de sangue de informação e de fatores de risco de controles doadores saudáveis; membros do Conselho Queensland Cancer de informações do participante ProScan, incluindo Megan Ferguson e Andrea Kittila; os hospitais que participaram no recrutamento para o estudo ProScan: Greenslopes privados, o Royal Brisbane, Mater Adultos, Princesa Alexandra, Ipswich, QEII, Redlands e Redcliffe Hospitais, Townsville Hospital Geral e Mackay Hospital de Base; Drs. John Yaxley e David Nicol para o recrutamento de pacientes no estudo Queensland retrospectiva; e da Sociedade de Urologia da Austrália e Nova Zelândia. Obrigado aos membros da Australian Prostate Cancer Research Centre-Queensland na QUT eo Cancer Epidemiology Laboratório QIMR Molecular para a sua assistência com recrutamento e biospecimen processamento e Dr John Lai, Xiaoqing Chen e Dr. Jonathan Beesley para consultoria técnica.
Contribuintes
a adesão à Australian Prostate Cancer Bioresource denota os participantes nó Queensland neste estudo e inclui: Trina Yeadon, Pamela Saunders, Allison Eckert e Judith Clements (Instituto de Saúde e Biomédica Inovação, Universidade de Tecnologia de Queensland , Brisbane, Queensland, Austrália); Peter Heathcote, Glenn Wood, Greg Malone (Clínica de Urologia Brisbane, Brisbane Clínica de Urologia Urologia Clínica Central Queensland, Wickham Terrace, Brisbane, Queensland, Austrália); Hema Samaratunga (aquesta Patologia, Toowong, Queensland, Austrália); Angus Collins, Megan Turner e Kris Kerr (Sullivan e Nicolaides Patologia, Brisbane, Queensland, Austrália).